转移性肾细胞癌免疫治疗多中心真实世界研究

目的评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%), 女30例(25.6%);年龄(57.9 ± 10.9)岁, 体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m2;有吸烟史79例(67.5%), 高血压病44例(37.6%), 糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%), 1分39例(33.3%), 2分5例(4.3%), 3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%), 乳头状肾细胞癌8例(6.8%), 嫌色细胞癌2例(0.9%), 集合管癌2例(0.9%), 嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体...     

核因子κB受体活化因子配体和肿瘤坏死因子α经炎性牙周膜干细胞外泌体促进破骨细胞分化

目的　慢性牙周炎表现的病理性骨吸收非常常见，牙周膜干细胞（PDLSCs）的外泌体（Exo）对骨吸收的作用和影响尚不明确，本研究分析了该Exo蛋白组分对破骨细胞分化的影响。方法　分别从正畸前拔牙患者和慢性牙周炎患者的牙周膜组织中提取PDLSCs，通过流式细胞术检测表面标记物；通过差速离心分别提取2种细胞的Exo，即Exo-WT和Exo-CP，并通过Western blot、透射电子显微镜（TEM）、蛋白浓度检测、纳米粒径追踪检测Exo特征；通过蛋白质谱检测2种Exo的蛋白组分；通过酶联免疫吸附（ELISA）验证了差异表达蛋白肿瘤坏死因子α（TNF-α）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、白细胞介素（IL）-1α、转化生长因子β（TGF-β）、骨形态发生蛋白2（BMP-2）表达水平；将10、100、1 000 μg·mL^-1的Exo-CP或Exo-WT加入RAW264.7培养基中并于5 d时通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、Western blot、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测破骨分化相关指标表达情况；采用SPSS 24.0软件对实验数据进行统计学分析。结果　Exo-CP富集的差异表达蛋白主要与破骨细胞分化的TNF信号通路、核转录因子κB（NF-κB）信号通路相关；ELISA实验证实了Exo-CP中高表达TNF-α、RANKL、IL-1α，低表达TGF-β1、BMP-2（P<0.05）；Exo-CP作用于RAW264.7，显著提高了细胞的破骨分化相关基因及蛋白的表达水平，TRAP染色可见分化的破骨细胞，且呈现浓度依赖性，100、1 000 μg·mL^-1浓度Exo-CP对破骨细胞分化的促进作用显著高于10 μg·mL^-1浓度组（P<0.05）。结论　慢性牙周炎的病理性骨吸收可能由炎性PDLSCs所分泌的Exo通过促进破骨细胞分化引起，Exo中主要的作用蛋白可能为RANKL和TNF-α，本研究为慢性牙周炎骨吸收的发病机制提供了新视角。     

醛固酮受体拮抗剂螺内酯治疗难治性高血压疗效和安全性的Meta分析

背景难治性高血压是一种特殊类型的高血压，病因复杂，治疗难度大，更易引起靶器官损害。近年研究发现，在难治性高血压患者三联常用降压药物治疗基础上添加小剂量螺内酯能有效控制血压。但这些研究规模普遍较小，其有效性与安全性尚需进一步验证。目的系统评价螺内酯治疗难治性高血压的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台，筛选螺内酯治疗难治性高血压的随机对照研究，检索时间为建库至2021-05-03。由2名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入20项研究。9项研究未报告随机化分组方法，1项研究按纳入顺序编号奇偶分配（错误的随机化方法），7项研究未描述是否采用盲法，4项研究为开放标签，3项研究描述了分配隐藏，1项研究结果数据不完整、未报告对照组治疗后的安全性指标。Meta分析结果显示，疗效方面：与安慰剂和空白对照相比，螺内酯降低诊室血压、24 h动态血压、日间血压及夜间血压的效果好（P<0.05）；与其他降压药物总体相比，螺内酯降低诊室收缩压、24 h动态血压、日间收缩压、夜间收缩压及家庭自测收缩压的效果好（P<0.05）；与肾脏去交感神经术相比，螺内酯降低日间血压及夜间收缩压的效果好（P<0.05）。安全性方面：与安慰剂相比，应用螺内酯患者的血钾及血肌酐水平高（P<0.05）；与其他降压药物总体相比，应用螺内酯患者的血钾水平升高（P<0.05）；与肾脏去交感神经术相比，应用螺内酯患者的血肌酐水平升高（P<0.05）。结论螺内酯治疗难治性高血压是相对有效及安全的，但受纳入研究数量和质量的限制，该结论尚需更多高质量研究予以证实。     

基于记忆-遗忘规律的健康教育在改善冠心病患者自我管理中的应用研究

目的 探讨基于记忆-遗忘规律的健康教育在改善冠心病患者健康促进生活方式和自我健康管理行为中的影响。方法 选择住院治疗的冠心病患者160例,采用随机数字表法分为观察组(80例)和对照组(80例)。对照组接受常规住院健康教育,观察组接受基于记忆-遗忘曲线规律制定的针对性的健康教育干预。在干预前、干预后使用健康促进生活方式评定量表和冠心病自我管理行为量表,测量两组患者的健康促进生活方式和自我管理行为水平。结果 干预前,两组患者健康促进生活方式和自我健康管理行为水平比较,差异无统计学意义(t=-1.72, 1.88,P值均>0.05)。干预后,观察组健康促进生活方式总分为(83.58±9.54),高于干预前的(63.08±7.11),(t=11.11, P<0.001)。干预前,2组自我管理行为得分比较,差异无统计学意义(t=1.88, P>0.05);干预后,观察组自我管理行为总得分为(118.44±8.42),高于对照组的(99.86±6.49),(t=-15.63, P<0.001)。结论 基于记忆-遗忘规律的健康教育,对冠心病患者健康促进生活方式和自我管理行为有明显改善和提高。     

血清KL-6对特发性肺纤维化患者诊断及预后的意义

目的分析血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)与特发性肺纤维化患者诊断及预后的意义。 方法选择2016年8月至2018年2月我院收治的特发性肺纤维化患者27例为观察组，选取同期在我院健康体检者25例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组血清KL-6、肺表面活性蛋白A(SP-A)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平。采用肺功能测定仪测定两组用力肺活量占预计值百分比(FVC/pre)及一氧化碳弥散量占预计值百分比(Dlco/pre)变化。采用Pearson相关性检验分析特发性肺纤维化患者血清KL-6与肺功能相关性。建立ROC曲线，分析血清KL-6、SP-A、SP-D对于肺纤维化患者的诊断价值。采用COX比例风险因素回归模型分析影响肺纤维化患者预后的相关因素。 结果与对照组对比，观察组患者血清KL-6、SP-A、SP-D水平均明显升高，FVC/pre、Dlco/pre水平均明显降低(P<0.01)。经Pearson相关性检验分析，特发性肺纤维化患者血清KL-6水平与FVC/pre、Dlco/pre呈明显负相关(P<0.05)。血清KL-6、SP-A、SP-D的曲线下面积分别为0.805、0.613、0.741，KL-6曲线下面积最大，且KL-6的特异性及灵敏度均较SP-A、SP-D高。血清KL-6对于肺纤维化患者的诊断价值更高。COX比例风险因素回归模型分析显示，吸烟、KL-6、SP-A、SP-D、Dlco/pre均为影响肺纤维化患者预后的危险因素。 结论血清KL-6、SP-A、SP-D对特发性肺纤维化的诊断及预后评估具有意义。