高危造血干细胞移植患者应用氟达拉滨替代环磷酰胺行预处理12例

目的 探讨氟达拉滨(Flu)替代环磷酰胺(Cy)的预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的安全性和疗效.方法 接受allo-HSCT治疗的高龄(≥55岁)和(或)合并脏器功能损害的恶性血液病患者12例,其中急性髓系白血病6例,急性淋巴细胞自血病1例,慢性粒细胞白血病2例,骨髓增生异常综合征3例.预处理时,HLA相合供者移植的9例采用改良白消安-氟达拉滨(BuFlu)方案,其中Flu为50 mg/d,用5 d;行HLA不相合移植的2例采用改良BuFlu联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)方案;行二次移植的1例采用全身放疗(TBI)-Flu方案.采用环孢素A、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者输注单个核细胞的中位数为6.68× 10~8/kg,输注CD34~+细胞的中位数为1.502 × 10~6/kg.allo-HSCT后所有患者均达到白细胞植入,植入时间中位数为17.5 d;除1例外,其余11例患者均达到血小板植入,植入时间中位数为14 d;HSCT后30 d,11例患者为完全供者型,仅1例为供受者嵌合状态.患者对预处理方案的耐受性良好,未发生严重预处理相关并发症.12例中,6例出现Ⅰ度以上急性GVHD,其中Ⅰ度2例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例;10例存活100 d以上的患者中,8例发生慢性GVHD;无GVHD相关死亡.随访62～554 d,10例无原发病复发存活,存活时间中位数为424 d,2例患者死亡,其中1例死于原发病未缓解,另1例死于移植后淋巴系统增殖性疾病.结论 高龄和(或)脏器功能损害的患者对应用Flu替代Cy的预处理方案的耐受性较好,且异体造血干细胞的植入顺利,原发病复发率未见明显升高.     

肝酶学改变与急性移植物抗宿主病严重程度的相关性研究

目的 探讨急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者肝脏酶学变化与aGVHD严重程度的关系.方法 回顾性分析82例发生aGVHD的患者肝脏酶学的变化情况及与aGVHD严重程度的关系.结果 Ⅰ度aGVHD 15例(18.3%),Ⅱ度aGVHD 47例(57.3%),Ⅲ度aGVHD 13例(15.9%),Ⅳ度aGVHD 7例(8.5%);ALT升高49例(59.8%),AST升高36例(43.9%),碱性磷酸酶(ALP)升高8例(9.8%);其中34例(69.4%)患者ALT升高发生在aGVHD出现前,18例(50%)患者AST升高发生在aGVHD出现前,4例(50%)患者ALP升高发生在aGHVD出现前.ALT升高较AST升高提前出现;Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组,ALT、AST升高的百分比(分别为80%和70%)明显高于Ⅰ～Ⅱ度aGVHD组(分别为53.2%和35.5%),但ALP升高的百分比无明显差异;Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者与Ⅰ～Ⅱ度aGVHD患者相比,ALT及AST峰值均明显升高;ALT升高组严重aGVHD的百分比明显升高.结论 肝酶学改变在aGVHD的发生中很常见,并且与aGVHD的严重程度明显相关,肝酶学尤其是ALT可能有助于早期预警严重aGVHD的发生.     

中国急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

天然四硫化四砷(As4S4)和三硫化二砷(As2S3)是中药雄黄和雌黄的主要成分, 未提纯的雄黄和雌黄含有相当量的三氧化二砷(As2O3),以及亚砷酸钙、亚砷酸镁等有毒物质 .直接使用雄黄矿可以引起死亡.我们应用高纯度晶体As4S4和化学合成的纯化As2S3进行体外试验和动物试验,结果显示NB4细胞株和移植人APL腹水瘤的SCID小鼠对As4S4和As2S3 敏感.小鼠药代动力学和人体药代动力学研究证实柏子仁作为离散剂与As4S4同时应用可以有效提高血砷浓度.在对130例t(15;17)的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床研究中, 我们进一步证实As4S4和As2S3 单药治疗可以有效地诱导完全缓解,包括细胞遗传学和分子生物学完全缓解,但As4S4 单药治疗组的复发率高于同时或曾接受化疗药物组.接受化疗药物组的1年和6年无病生存率( DFS)为96.7%和87.4%,1年和6年总生存率为98.9%和93.9%.我们认为对APL患者进行大剂量化疗既不安全,又不必要.伴中性粒细胞减少的初治APL患者接受口服As4S4治疗, 获得完全缓解.治疗中如果出现白细胞增多,可应用小剂量化疗药物,例如:羟基脲、三尖杉酯碱.获得完全缓解后间断给予化疗药物以防复发.服用As4S4后复发的原因有:出现t(15;17)以外的其他染色体异常的耐药细胞克隆;血砷浓度降低.对耐药的APL患者可采用As4S4和ATRA联合用药,异基因骨髓移植是治疗复发或耐药APL患者的最后一项治疗选择.     

单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注对患者造血微环境的影响

本研究探讨骨髓源间充质干细胞对单倍体相合异基因造血干细胞移植后患者造血微环境的影响。选择间充质干细胞联合造血干细胞移植的15名患者为研究组,单纯造血干细胞移植的20名患者为对照组,抽取35名患者移植后不同时期骨髓标本47份,进行MSC培养,观察MSC能达到原代融合的例数及其融合时间;从移植前开始抽取患者外周血以检测中性粒细胞和血小板的水平;每隔4天留取患者外周血浆标本,用ELISA检测SDF-1α、TPO及IL-11的浓度,观察两组之间浓度动态变化的差异。结果表明,研究组MSC体外原代融合率(60%)明显高于对照组(27.3%)(p0.01),且两组原代融合时间分别为27.13±4.41天与36.09±11.84天(p0.05)。回输组SDF-1α浓度在移植第8天达最高峰(2975.19±681.56pg/ml),较移植前(2403.70±522.39pg/ml)升高(p0.05),对照组SDF-1α浓度在移植后第16天达最大值(2280.60±701.25pg/ml),较移植前(2701.46±483.21pg/ml)减少(p0.05)。从移植后第16天至第28天,研究组TPO和IL-11的浓度均高于对照组(p0.05)。结论:联合间充质干细胞移植能明显改善单倍体相合异基因造血干细胞移植患者骨髓微环境的损伤状态。     

中枢神经系统淋巴瘤的诊断及治疗

通常中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)是指继发性淋巴瘤,以非霍奇金淋巴瘤(NHL)多见.CNSL临床表现多样化,与受累部位有关,常出现颅神经麻痹(易侵犯颅神经Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ和Ⅶ)、头痛及性格改变等症状.影像学及脑脊液检查有助于CNSL的诊断及与颅内感染、脑血管病及治疗相关性颅内病变等的鉴别诊断.易发生中枢神经系统侵犯的高危因素有临床分期Ⅲ～Ⅳ期、伴结外浸润、国际预后评价指标(IPI)评分高及2倍以上乳酸脱氢酶(LDH)水平增高等.病理类型中,特别是原淋巴细胞型和Buikitt淋巴瘤,是最易发生中枢神经系统侵犯的病理类型,上述两种类型必须接受预防性治疗.目前常规采用的治疗方案为鞘内给药:单药甲氨蝶呤(MTX)到三药联合治疗[MTX、地塞米松(DXM)和阿糖胞苷(Ara-C)]及联合系统化疗、放疗.自体或异基因造血干细胞移植治疗CNSL的应用价值不确定.     

BuCy为主的低强度预处理方案异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的在高龄或同时存在不能耐受常规预处理方案的恶性血液病患者中,采用一种低强度预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗。方法12例患者中,急性淋巴细胞白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病(CML)4例,伴原始细胞增多的难治性贫血(MDSRAEB)2例,急性髓系白血病2例。10例为HLA完全相合同胞移植,2例为1个位点不相合的同胞移植。预处理方案包括低剂量白消安2mg·kg-1·d-1,共3d,阿糖胞苷2g/m2,1～2次,环磷酰胺1.0g·m-2·d-1,共2d,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5mg·kg-1·d-1,共4d。11例患者采用经GCSF动员的供者骨髓加外周血干细胞移植,1例采用单纯外周血干细胞移植。输注有核细胞数平均为7.19×108/kg,CD34+细胞数平均为2.53×106/kg。急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防采用环孢菌素A(CsA),短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯联合方案。采用细胞遗传学、分子生物学及DNA短串联重复序列多态性(STR)分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果12例患者均能耐受此预处理方案,未发生严重预处理相关并发症。中性粒细胞绝对数>0.5×109/L的中位时间15(11～17)d,血小板植活中位时间15(10～23)d。移植后1个月鉴定植活情况,11例患者均全部转为供者型,1例患者为供、受者嵌合状态。出现aGVHD5例(41.6%),其中Ⅰ度2例,Ⅱ度2例,Ⅲ度1例,aGVHD发生率     

原始骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病临床研究方案

正慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c GVHD)是发生于异基因造血干细胞移植100 d后重要并发症,发生率为30%~60%。c GVHD是表现为类似自身免疫及其他免疫疾病的多系统损害的一种全身性疾病,可累及皮肤、肝脏、肾脏、周围神经等多脏器,造成患者生活质量严重下降,是移植晚期导致死亡的主要原因[1-3]。其发病机制尚     

中华医学会第八次全国血液学学术会议纪要

中华医学会第八次全国血液学学术会议于2004年10月17-21日在北京召开,大会收到论文1000余篇。约有1000余名代表参加了会议,本次大会分为教育讲座、大会发言、专题报告三个部分。1.造血干细胞移植(HSCT):北京大学血液病研究所陆道培院士做了题为HLA相合与不全相合亲缘之间异基因     

造血干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的作用

多发性骨髓瘤（MM）患者发病时年龄50—70岁，40岁以下患者少见，中位发病年龄约55岁。异基因造血干细胞移植（ALLO—HSCT）的年龄上限为55岁（不包括减低预处理剂量移植）。因此，MM能够进行ALLO—HSCT的患者较少。自体造血干细胞移植（AHSCT）具有年龄限制较宽，移植相关病死率低等优点，对MM的治疗具有一定的优势。目前，MM的治疗AHSCT为主。     

C-反应蛋白在骨髓移植后并发症早期诊断及疗效评估中的应用价值

目的探讨C-反应蛋白(CRP)在骨髓移植后患者临床并发症诊断及疗效评估中的价值。方法选取北京大学人民医院血液病研究所2004—2005年骨髓移植后出现不同并发症的患者66例,在不同时间点进行CRP定量检测,分析不同CRP值与所对应的并发症的关系。结果骨髓移植后不同并发症患者中,其CRP是否升高及升高程度明显不同,在细菌感染、合并细菌感染的混合感染、超急性移植物抗宿主病(GVHD)及抗胸腺细胞球蛋白(ATG)反应中可出现CRP明显升高,细菌感染、真菌感染、细菌合并病毒感染、急慢性GVHD等并发症均可出现CRP轻度升高,而单纯病毒感染CRP不升高。在细菌感染临床症状最明显时,CRP可达最高;治疗有效者CRP逐渐降低;CRP恢复正常后又出现增高者,临床上出现新并发症。结论CRP在骨髓移植后患者并发症的早期鉴别诊断及治疗效果的评估中有一定的应用价值。