异牡荆素对非小细胞性肺癌细胞自我更新和凋亡的影响

目的研究异牡荆素(ISO)对非小细胞性肺癌(NSCLC)细胞的影响和潜在的机制。方法将A549和H1650细胞分别分为空白组、低剂量实验组(4μmol·L^-1 ISO)和高剂量实验组(16μmol·L^-1 ISO)。用噻唑蓝法检测NSCLC细胞活性,用肿瘤球形成实验检测NSCLC细胞的细胞球形成率,用Western blot法检测NSCLC细胞凋亡、自我更新、无翅型MMTV整合位点家族/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路相关蛋白的表达水平。结果与空白组比较,低、高剂量实验组中A549和H1650细胞在24,48和72 h的细胞活性均显著降低。低、高剂量实验组和空白组中A549细胞的细胞球形成率分别为(4.18±0.45)%,(2.01±0.67)%和(6.02±0.57)%,切割的半胱氨酸蛋白酶-3相对表达量分别为0.24±0.08,1.25±0.13和0.06±0.07,SRY相关高迁移率族盒蛋白-2相对表达量分别为0.49±0.04,0.25±0.03和1.00±0.09,Kruppel样因子4相对表达量分别为0.68±0.04,0.44±0.03和1.01±0.06,Wnt1相对表达量分别为0.63±0.06,0.28±0.04和1.00±0.06,β-catenin相对表达量分别为0.41±0.05,0.22±0.03和1.01±0.09;与空白组比较,低、高剂量实验组中A549细胞的上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。上述3组中H1650细胞的上述指标也呈现一致的现象。结论ISO可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制NSCLC细胞活性和自我更新,并促进其凋亡。     

以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

2型糖尿病及其合并高血压高血脂患者四诊客观参数分析＊

目的 分析2型糖尿病及其合并高血压高血脂患者四诊特征参数，为该病证临床诊断提供四诊客观化指标。方法 使用中医生命信息分析系统（Smart TCM-I型）采集370例2型糖尿病患者的舌象、面象、声音及脉象信息，提取并分析该病四诊特征参数。结果 2型糖尿病及其合并高血压高血脂患者在整体舌色、面色参数RGB，声诊共振峰参数F3以及脉图时域参数h₃、h₅、h₅/h₁有显著性差异（P<0.05）。结论 高血压和高血脂将加重糖尿病的血瘀、虚损以及血管硬化，三高者病变程度最重。2型糖尿病及其合并高血压高血脂患者四诊客观参数具有显著差异性，为该病的中医诊断及疗效评价提供一定的客观依据。     

超声对导管型乳腺癌与导管内乳头状瘤患者的诊断价值

  目的  探讨超声对导管型乳腺癌(DBC)与导管内乳头状瘤(IDP)患者的鉴别诊断。  方法  本研究为回顾性研究，以我院2017年1月~2020年12月收治的110例乳腺疾病患者作为研究对象，其中DBC患者59例，IDP患者51例，分析两组患者的常规超声、超声血流情况之间的差异，分析及Logistic回归诊断模型。  结果  IDP以及DBC患者的导管形态(χ2=25.692，P < 0.001)、导管走行(χ2=20.321，P < 0.001)、导管壁回声(χ2=6.052，P=0.014)及钙化灶情况(χ2=34.552，P < 0.001)的差异有统计学意义，两组患者的血流分布之间的差异有统计学意义(χ2=22.441，P < 0.001)，但两组血流分级之间的差异无统计学意义(P>0.05)；通过多因素分析，患者的导管、导管走行、导管壁回声、钙化、血流分布均是DBC诊断的重要因素。  结论  超声对DBC与IDP患者具有较强的鉴别诊断意义，导管增粗、导管走行不规则、导管壁回声不清晰、钙化不明显、血流分布均是DBC诊断的重要依据。      

含有四氮唑砜基的辛弗林磺酰胺衍生物的合成及其抗菌活性研究

辛弗林是存在于枳实中的天然小分子生物碱,具有多种生物活性,但其衍生物研究较少。基于多靶点药物设计策略,采用分子拼接法,对辛弗林酚羟基和仲胺基进行结构修饰,设计并合成了5个中间体和15个目标分子,所得化合物测试了抗人致病菌和抗真菌活性,发现2个中间体IM4和IM5抗大肠杆菌活性和阳性对照8种氟喹诺酮药物相当; TM1n对耐药热带假丝酵母菌和耐药白色念珠菌抑制活性强于氟康唑, TM1d和TM1f对白色念珠菌ATCC90023、TM1o及TM1f对耐药白色念珠菌以及TM1f对近平滑念珠菌ATCC2019的抑制活性均和氟康唑相当,都具有深入研究的潜力。本研究首次发现了对人致病真菌具有高抑制活性的辛弗林衍生物,为辛弗林的进一步研究提供了新的思路。     

功能性电刺激联合针刺肌筋膜疼痛触发点治疗脑卒中后痉挛型足下垂的临床研究

目的 探讨功能性电刺激联合针刺肌筋膜疼痛触发点治疗脑卒中后痉挛型足下垂的临床效果。方法 收集本院2019年1月-2021年1月收治的96例脑卒中后痉挛型足下垂患者进行研究,按随机抽签法分为观察组、对照组,每组各48例; 对照组以功能性电刺激治疗,观察组以功能性电刺激联合针刺肌筋膜疼痛触发点治疗; 综合评估2组患者的临床疗效、症状评分、步态参数、血液流变学参数、治疗安全性。结果 观察组总有效率为91.67%(44/48),对照组为72.91%(35/48)(P<0.05); 治疗后观察组症状评分包括痉挛指数(Clinical spasm index,CSI)低于对照组,Fugl-Meyer评分(Fugl Meyer rating scale,FMA)、Berg平衡量表评分(Berg balance scale,BBS)均高于对照组(P<0.05); 治疗后观察组步态参数包括步频、步幅、患侧支持相、患侧摆动相均高于对照组(P<0.05); 治疗后观察组患者的血液流变学参数包括血浆粘度(Plasma viscosity,PV)、血小板聚集率(Platelet aggregation rate,PAR)、红细胞比容(Hematocrit,Hct)均低于对照组(P<0.05); 治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为14.58%(7/48)、10.42%(5/48)(P>0.05)。结论 功能性电刺激联合针刺肌筋膜疼痛触发点治疗脑卒中后痉挛型足下垂的效果显著,能够改善患者的症状评分,提高患者的步态参数,改善患者的血液流变学参数,治疗安全性良好。     

基于粒子群优化的BP神经网络对血脂异常气郁痰阻型中医证候的疗效预测＊

目的 选用两种药物分析对血脂异常、中医证候的疗效，以中医证候积分为基础建立血脂异常气郁痰阻型的疗效表征模型，进而提出基于粒子群优化的BP神经网络预测两种方法的疗效。方法 收集50名符合血脂异常气郁痰阻型患者的基本资料，将患者随机分为解郁祛痰化浊方组（JQHP）、血脂康胶囊组（XZKC），每组25例，观察疗程12周治疗前后的血脂水平，治疗前及治疗期间每4周记录一次中医证候积分，共4次。定性疗效分析参考血脂防治指南和中医疗效积分，采用t检验、非参数检验及X²分析的方法；神经网络模型采用粒子群优化的BP神经网络，定量构建血脂异常气郁痰阻证的预测模型，设置为三层网络，输入层节点数为15，隐含层节点数为6，输出层节点数为1。针对JQHP组和XZKC组的数据，分别选择80%的数据进行训练，20%的数据进行验证。结果 两组治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周的中医证候积分随治疗周期的增加而下降（P < 0.05）。JQHP组除了“形体肥胖”外，其余14项症状均有显著的改善（P < 0.05），XZKC组治疗前后比较除“形体肥胖”、“头晕”、“胸闷”外，其余12项均改善（P < 0.05）。以中医证候积分建立的基于粒子群优化BP神经网络的预测精度高、稳定性佳，可以定量预测两种药物对未知患者的疗效。结论 JQHP和XZKC可以改善血脂异常患者的血脂水平，改善气郁痰阻型患者的症状，此为定性分析。利用中医证候积分建立的基于粒子群优化BP神经网络两种治疗方法的预测模型，可定量预测未知患者的疗效。以此思路将有助于找到一种特定治疗方法的适应人群，从而提高该治疗方法的针对性，实现中医药的智能化、精准化、定量化。     

HIV/AIDS患者结核潜伏感染的影响因素研究

背景 结核病是导致人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）患者死亡的首要原因，而HIV感染也是导致结核潜伏感染（LTBI）发展为结核病的主要危险因素。因此，对HIV/AIDS患者进行LTBI筛查和治疗是预防该类人群结核病的发生从而减少其死亡的重要举措。 目的 对宁夏回族自治区银川市市区内HIV/AIDS患者进行LTBI筛查，并分析其影响因素，识别高危人群，为HIV/AIDS患者结核病的预防性治疗提供科学依据。 方法 选取2021年3—8月于宁夏回族自治区银川市市区内定点管理单位治疗的546例HIV/AIDS患者为研究对象。通过现场问卷调查及查阅患者管理档案的方式收集HIV/AIDS患者的一般资料，其中一般人口学特征包括性别、年龄、民族、学历、婚姻状况、家庭人均年收入、职业类型、体质指数（BMI）、吸烟情况、饮酒情况等；临床资料包括慢性病患病情况、与结核病患者密切接触情况、HIV/AIDS确诊时长、抗病毒治疗时长、合并其他感染情况、近期CD4+ T淋巴细胞计数（CD4）等。通过结核菌素皮肤试验（TST）对研究对象进行LTBI筛查，根据TST结果将546例HIV/AIDS患者分为非LTBI组（TST阴性413例）和LTBI组（TST阳性133例）。比较两组患者的一般资料，采用多因素Logistic回归分析探讨HIV/AIDS患者发生LTBI的影响因素，并利用R软件建立限制性立方样条模型拟合CD4与LTBI风险之间的量效关系。 结果 银川市市区内HIV/AIDS患者的TST阳性率为24.4%。已婚〔OR=0.544，95%CI（0.321，0.922），P<0.05〕是HIV/AIDS患者发生LTBI的保护因素；吸烟〔OR=1.919，95%CI（1.213，3.037），P<0.05〕、与结核病患者有过密切接触〔OR=11.100，95%CI（2.889，42.648），P<0.05〕是HIV/AIDS患者发生LTBI的危险因素。限制性立方样条模型拟合结果显示，HIV/AIDS患者的CD4与LTBI风险呈近似"n"形的非线性关系（非线性检验χ2=29.080，P<0.001）。 结论 应重点关注HIV/AIDS患者中未婚、吸烟、与结核病患者有过密切接触人群LTBI的发生情况，并及时进行预防性治疗；对于CD4较低的患者，建议采用多种方法进行LTBI筛查。