注射用肉毒毒素制剂及其研发进展

肉毒毒素(Botulinum Toxin,BoNT)已成为现代医学最具多用途的治疗药物之一。通过将肉毒毒素注射到特定过度活动的肌肉中,可以阻断神经和肌肉之间的信号传导,引起肌肉的松弛性麻痹,从而达到治疗的功效。从业者应熟悉各类产品的特性,以实现安全有效地使用。除了已经上市的众多肉毒毒素产品外,目前还在开发其他新型制剂,这些产品将会进一步扩大肉毒毒素的适用范围,以及给患者提供更多的选择。     

“扶正治癌”理论的科学内涵

恶性肿瘤已经成为全球第二位致死原因，急需提高整体防治效果，中西医结合治疗具有一定的优势和疗效。国医大师刘嘉湘先生融汇中西医学治疗肿瘤的优势，于1972年首先系统提出“扶正法”治癌的观 点，经过长期系统研究，构建了“道、法、术、理”完备的“扶正治癌”学术体系，推动恶性肿瘤的治疗原则从以“消 瘤为主”向“以人为本，人瘤并重”转换，提高了晚期肺癌的疗效，5年生存率达到24.22%的国内领先水平。本文 分别从机体免疫调控及诱导肿瘤细胞凋亡和衰老的角度揭示“扶正治癌”的科学内涵，并引入抑制静止期癌细 胞等新的研究方法和思路，以期进一步突破制约癌症防治效果的瓶颈。     

A型肉毒毒素预防性治疗偏头痛有效性及安全性的随机对照试验的meta分析

目的评价A型肉毒毒素预防性治疗偏头痛的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、SinoMed (CBM)、中国知网、万方等数据库中相关随机对照试验(RCT),采用Review manager 5. 3软件对数据进行meta分析。结果共纳入12项RCT,纳入4131例患者。meta分析结果显示,与安慰剂组比较,A型肉毒毒素组在平均每月偏头痛发作频率减少方面无明显差异(MD=-0. 1,95%CI:0. 41-0. 21,P=0. 53)。按偏头痛类型进行亚组分析后结果显示,A型肉毒毒素组在亚组慢性偏头痛组平均每月偏头痛发作频率减少方面优于安慰剂组(MD=-0. 43,95%CI:-0. 70～-0. 17,P=0. 001);而在亚组发作性偏头痛组,A型肉毒毒素组和安慰剂组在每月平均偏头痛发作频率减少方面无明显差异(MD=0. 08,95%CI:-0. 16～0. 33; P=0. 51)。与安慰剂组相比,A型肉毒毒素组平均每月偏头痛天数减少、平均每月急性头痛用药日数减少、生活质量量表评分改善情况等方面均优于安慰剂组(P 0. 05);总不良事件发生率均高于安慰剂组(OR=1. 38,95%CI:1. 20～1. 58; P 0. 00 001),但无严重不良反应发生。结论 A型肉毒毒素能有效地减少慢性偏头痛每月偏头痛发作频率、偏头痛天数和急性头痛用药的时间及改善生活质量,但对发作性偏头痛效果不明显,不良反应可耐受。     

复方蝮蛇毒胶囊抗凝血酶活性质量标准评价研究

目的以抗凝血活性为指标,对复方蝮蛇毒胶囊质量标准进行评价研究。方法采用凝血酶滴定法测定复方蝮蛇毒胶囊的抗凝血活性。结果初步拟订复方蝮蛇毒胶囊的抗凝血活性不低于为300.0 U/g。结论该方法准确、简便、快速,可实现对该制剂的质量控制。     

药油箍毒拔毒灸治疗Ⅲa型前列腺炎的临床观察及其对前列腺液中TNF-α和IL-10的影响

目的:研究药油箍毒拔毒灸治疗Ⅲa型前列腺炎的临床疗效及其作用机制,并评估其治疗安全性。方法:选择60例诊断明确的Ⅲa型前列腺炎患者,随机分为两组。观察组予药油箍毒拔毒灸治疗,对照组予前列舒通胶囊口服。疗程4周。治疗结束后,进行两组患者临床疗效比较,采用NIH-CPSI评分及前列腺按摩液(EPS)中TNF-α和IL-10水平比较。结果:疗程结束后,观察组和对照组总有效率为93.3%和76.7%,两组比较有统计学差异(P0.05)。在NIH-CPSI评分上,两组患者治疗后均较治疗前有所下降,观察组缓解程度优于对照组(P0.05)。在EPS中TNF-α和IL-10水平比较中,观察组改善程度优于对照组(P0.05)。结论:药油箍毒拔毒灸是可有效治疗Ⅲa型前列腺炎的一项中医特色疗法,且可以改善患者EPS中炎症因子水平,值得临床进一步研究。     

洋地黄毒苷对裸鼠甲状腺乳头状癌组织生长的抑制作用

目的:探讨洋地黄毒苷对裸鼠甲状腺乳头状癌的治疗效果。方法:建立裸鼠肿瘤模型后，分为空白对照组、实验组，每组8只，分别给予生理盐水、洋地黄毒苷（1 mg/kg），隔日腹腔注射。治疗15天后，分析肿瘤体积，取下瘤体，选取实验组及空白对照组肿瘤组织进行HE染色。结果:治疗前，空白对照组与实验组裸鼠肿瘤体积分别为(109.43±7.67)mm3和(107.15±6.97)mm3。治疗15天后，空白对照组裸鼠肿瘤体积为（732.67±72.40）mm3，实验组裸鼠肿瘤体积为（251.91±27.29）mm3(实验组vs空白对照组，P<0.01）。HE染色结果示，实验组部分区域肿瘤细胞核淡染、缩小，且局部出现了变性、坏死。表明了洋地黄毒苷的抑瘤作用可能与其诱导肿瘤组织的破坏有关。结论:洋地黄毒苷可以抑制裸鼠体内甲状腺乳头状癌的生长。     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎症免疫细胞因子的影响研究

目的研究化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及血浆P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)含量的影响,探讨该方治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法取60只雄性Wistar大鼠,随机选取15只大鼠作为正常组,其余45只大鼠采用TNBS/无水乙醇法诱导溃疡性结肠炎模型。然后将造模成功大鼠随机分为模型组、美沙拉嗪组及化浊解毒方组,每组14只。正常组常规饲养,模型组予0.9%NaCl溶液4 mL/(kg·d)灌胃,美沙拉嗪组予美沙拉嗪混悬液0.3 g/(kg·d)灌胃,化浊解毒方组予化浊解毒方混悬液20 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续14 d。记录各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织病理学变化,检测血清IL-1β及血浆VIP、SP含量。结果模型组大鼠DAI评分及血浆SP含量和血清IL-1β含量均明显高于正常组(P均0.05),血浆VIP含量明显低于正常组(P均0.05),结肠黏膜水肿、充血、溃疡明显。美沙拉嗪组、化浊解毒方组大鼠DAI评分及血浆SP含量和血清IL-1β含量均明显低于模型组(P均0.05),血浆VIP含量均明显高于模型组(P均0.05),结肠黏膜水肿、充血、溃疡明显减轻;且化浊解毒方组血浆VIP含量明显高于美沙拉嗪组(P0.05),DAI评分及血清IL-1β含量均明显低于美沙拉嗪组(P均0.05),结肠黏膜病理变化明显轻于美沙拉嗪组,但2组血浆SP含量比较差异无统计学意义(P0.05)。结论化浊解毒方能够有效改善溃疡性结肠炎大鼠结肠病理损伤,其作用机制可能与平衡细胞因子,进而抑制炎症免疫损伤有关。     

不同剂量A型肉毒毒素肌注对脑卒中后肌痉挛患者肌力和步行功能的影响

目的探讨不同剂量A型肉毒毒素肌注对脑卒中后肌痉挛患者肌力和步行功能的影响。方法前瞻性选取延安大学咸阳医院2015年8月至2017年8月收治的96例卒中后恢复期患者,按随机数表法分为大剂量组、中剂量组与小剂量组,各32例。三组均在常规康复训练基础上联合A型肉毒毒素肌注治疗其中大剂量组注射剂量400 U,中剂量组300 U/,小剂量组200 U,浓度均为50 U/ml。比较三组A型肉毒毒素起效时间与持续时间,治疗前与治疗后3个月的肌力恢复情况(采用改良A shworth分级评分评价)、步行功能(采用Holden步行功能评估)、10 m步行时间与日常生活能力(应用改良Barthel指数评估)、临床神经功能缺损程度(采用NDS评分)及不良反应总发生率。结果大剂量组起效时间明显较中剂量组与小剂量组更快,持续时间较中剂量组与小剂量组更长(P<0.05)。三组治疗前的Ashworth评分、Holden评分、10 m步行时间与BI指数的差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月三组Ashworth评分与10 m步行时间均较治疗前显著减小、Holden评分与BI指数较治疗前显著增大(P<0.05)。大剂量组治疗后3个月的Ashworth评分与10 m步行时间显著低于中剂量组与小剂量组、Holden评分与BI指数显著高于中剂量组与小剂量组(P<0.05)。治疗后3个月三组NDS评分均较治疗前显著减小(P<0.05)。大剂量组治疗后3个月的NDS评分显著低于中剂量组与小剂量组(P<0.05)。大剂量组与中剂量组不良反应总发生率9.38%与3.13%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论A型肉毒毒素可促进卒中后肌痉挛患者肌力与步行功能的恢复,提高日常生活能力,且大剂量组应用的起效时间最快、持续时间最长,效果最优,同时不良反应未见明显增加,为最佳应用剂量。