瑞通立溶栓疗法在急性心肌梗死患者中的应用价值研究

目的：探讨瑞通立在急性心肌梗死患者溶栓治疗中的临床应用价值。方法：应用对比分析的方法对2010年9月-2012年2月期间的151例心肌梗死患者进行了对照研究,其中r-PA组患者87例,采用瑞通立溶栓治疗;UK组64例,采用尿激酶溶栓治疗。比较两组患者溶栓后冠脉血管再通率、再通时间以及不良反应发生情况。结果：发病后6h之内,r-PA组患者经溶栓治疗冠脉血管再通率显著高于UK组（P〈0.05）;发病后12h内r-PA组患者冠脉血管总再通率也明显高于UK组（P〈0.05）;r-PA组患者血管再通的平均时间和不良反应的总发生率也明显低于UK组（P〈0.05）。结论：瑞通立溶栓疗法在急性心肌梗死的治疗中临床效果显著,尤其是发病早期,效果更佳,是临床上心内科治疗急性心肌梗死患者的一种安全、有效的溶栓药物。     

苄基膦酸二乙酯乙酰胺类熊果酸衍生物的合成及其体外抗肝癌活性研究

目的 考察新型熊果酸衍生物的体外抗肝癌活性及其作用机制。方法 依据"Topliss决策法"将熊果酸与不同取代的苄基膦酸二乙酯片段通过取代反应得到目标化合物,并采用MTT法考察其体外抗肝癌活性;通过分子对接试验分析化合物可能的作用靶点并通过Western blotting试验加以验证。结果 目标化合物4a~4e的化学结构经过¹H-NMR﹑ ¹³C-NMR以及HRMS的联合确证;化合物4b及4e对BEL-7402及HepG2 2种肝癌细胞株的抑制活性优于熊果酸及阳性对照药5-氟尿嘧啶,同时对正常肝细胞L02的毒性显著降低;化合物4e呈浓度依赖性下调p-AKT蛋白的表达。结论 化合物4e的体外抗肝癌活性最为理想(针对HepG2的IC₅₀值为2.69 μmol·L^-1),可作为AKT蛋白抑制剂进行深入研究。     

Synthesis and bioassay of β-（1,4）-D-mannans as potential agents against Alzheimer＇s disease

Aim： Oligomannurarate 971 derived from a marine plant has shown neuroprotective effects. In this study we synthesized a series of truncated derivatives of the oligosaccharide, and investigated the effect of these derivatives against Aβ peptide toxicity in vitro. Methods： The sulfoxide method was applied to synthesize the derivatives. SH-SY5Y human neuroblastoma cells were treated with Aβ1-40 （2 pmol/L）, and the cell viability was detected using a CCK8 assay. Results： A series of β-（1,4）-D-mannosyl oligosaccharide, ranging from the disaccharide to the hexasaccharide, were synthesized. Addition of 10 pmol/L β-（1,4）-D-mannobiose 6, β-（1,4）-D-mannotriose 9 or β-（1,4）-D-mannotetraose 12 in SH-SY5Y cells significantly attenuated Aβ1-40-induced toxicity. The efficacies were similar to those caused by 10 pmol/L oligomannurarate 971 or alzhemed. Other oligosaccharides including oligomaltoses and oligocelluloses were less active. Conclusion： Synthetic homogeneous short chain β-（1,4）-D-mannans shows neuroprotective effect against Aβ peptide toxicity similar to that of heterogeneous oligomannurarate 971 and alzhemed.     

芬太尼及其衍生物的滥用与管制:危害与挑战

<正>2016年4月,作者应联合国毒品与犯罪问题办公室(United Nations Office on Drugs and Crime,UNODC)邀请,赴纽约联合国总部参加由UNODC组织召开向联大禁毒特别会议提交的一个科学声明的讨论听证会。其间,遇美国药物滥用研究所(NIDA)所长Nora Volkow博士,她向我了解关于中国芬太尼类物质的滥用情况,在谈及该物质在美国的滥用时,认为美国正在经历一个因芬太尼(及其衍生物)滥用     

抗菌活性红霉素衍生物研究进展

目的综述具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的53篇文献,对具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。20世纪80年代后期问世的第二代大环内酯类抗生素,具有药代动力学性质好、毒性及不良反应小的特点,现已广泛应用于临床。目前,红霉素化学修饰研究的主要目标是研制对大环内酯耐药菌有效的第三代大环内酯类药物。结论利用具有抗菌活性红霉素衍生物研制开发新药,已逐步成为红霉素衍生物研究的重要内容,呈现良好的发展势头。     

重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物溶栓治疗急性心肌梗死的临床研究

目的观察重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物治疗急性心肌梗死(AMI)的临床疗效及安全性。方法所有入选患者在就诊30分钟内开始静脉溶栓治疗。第1次静脉注射生理盐水20ml+重组人组织型解溶酶原激酶衍生物18mg(静注时间不短于2min);30分钟后重复上述剂量及用法1次。观察溶栓后冠状动脉再通情况及并发症情况。结果 70例患者溶栓后2h临床血管再通58例,再通率为82.86%。发生出血3例,发生率为4.28%,无1例发生脑出血、内脏出血及过敏反应。结论重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物作为新一代溶栓药物,具有特异性强、半衰期长,适合单次或重复快速静注,是治疗急性心肌梗死疗效安全、有效,方便快捷的溶栓药物。     

委陵菜黄酮衍生物促进L6细胞GLUT4的转位活性

目的:筛选出具有促进骨骼肌细胞L6表面GLUT4转位活性的委陵菜黄酮衍生物。方法:将实验细胞分成空白对照组,胰岛素组(以胰岛素刺激20 min)和黄酮衍生物组(加不同衍生物刺激24 h),用类ELISA法测定细胞膜上GLUT4的量。结果:对黄酮衍生物1~14影响L6大鼠骨骼肌细胞GLUT4转运的实验结果表明,衍生物1、5、6、8~11在10μg/mL作用浓度下,促进GLUT4转位的量分别为空白对照组的(3.60±0.30)倍、(3.66±0.26)倍、(2.87±0.49)倍、(3.97±0.37)倍、(2.82±0.45)倍、(3.37±0.67)倍、(4.43±0.61)倍(P<0.05)。化合物6与胰岛素叠加作用为空白对照组的(4.31±0.22)倍(P<0.05)。结论:委陵菜黄酮衍生物促进GLUT4转位的作用为首次报道。黄酮衍生物1、5、6、8~11有明显地促进L6表面GLUT4转位的作用;化合物6与胰岛素有协同作用。     

雷公藤内酯醇结构修饰和构效关系研究进展

雷公藤中的雷公藤内酯醇具有抗肿瘤、免疫抑制等多种生物活性,但是副作用大等特点限制了临床的使用。为了获得高效低毒的雷公藤内酯醇衍生物,对其结构进行了改造。近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造又有了新进展,包括对其14位羟基、不饱和五元内酯环、B环、13位异丙基和10位甲基的结构改造,得到一系列衍生物。其中对14位羟基进行前药设计,从而降低了雷公藤内酯醇的毒性,14位羟基改造为α-羟基衍生物后发现了与雷公藤内酯醇活性相当的衍生物。综述了近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造及构效关系研究进展。     

富血小板纤维蛋白衍生物的研究进展

富血小板血浆和富血小板纤维蛋白（PRF）目前已成熟地应用于口腔医学领域,随着制备技术与基础研究的不断深入,PRF的衍生物也相继出现并应用于口腔临床中。本文就PRF衍生物的演变、制备技术、生物学特性及医学研究进展作一综述。     

藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究

目的：建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素（myricetin,MY）和二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法：SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY （100 mg·kg^-1,相当于9 375.0 μmo·L^-1）的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200 μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果：低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论：本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。