雷公藤内酯醇的结构修饰研究进展

雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.,俗名断肠草,系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,生长于山地林缘阴湿处,分布于长江流域以南各地及西南地     

喜树碱结构修饰与构效关系研究进展

喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用,所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰,其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力,对不同的肿瘤细胞具有活性,其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性,并总结了构效关系,发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性,药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性,寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。     

雷公藤内酯醇的结构修饰

为降低雷公藤内酯醇的毒性,寻找高效低毒的抗炎免疫化合物,对雷公藤内酯醇(trip-tolide,1)的结构进行了修饰,合成了九个雷公藤内酯醇衍生物。初步活性测定显示雷公藤氯内酯(tri-pchlorolide,2)和雷公藤溴内酯醇(tripbromolide,3)的免疫抑制活性与雷公藤内酯醇近似,但毒性有所降低。其他化合物的活性大大低于雷公藤内酯醇。     

穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎构效关系研究进展

目的对近年来穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎的构效关系研究进展综述,为穿心莲内酯的进一步研究提供思路。方法对相应文献进行归纳、总结和综述。结果穿心莲内酯及其衍生物发挥抗肿瘤活性的必需基团是完整的α-亚烷基-γ-丁内酯,Δ12,13双键,Δ8,17双键或成环及C14羟基等活性基团;而α-亚烷基-γ-丁内酯环打开与否和抗炎无关,穿心莲内酯及其衍生物的双键位置决定其抗炎作用,具有环内双键的化合物抗炎作用强于具有环外双键的化合物。结论穿心莲内酯衍生物具有良好的开发前景,应加强其衍生物与构效关系的研究。     

小檗碱的结构修饰及其构效关系研究进展

小檗碱是从我国传统中药黄连和黄柏中提取出的一种季铵型异喹啉生物碱,具有抗菌、消炎、抗肿瘤、降血糖、降血脂等多种药理活性。对其结构进行修饰改造可以改变其理化性质并提高生物学活性,显著提高临床疗效,扩大应用范围。本文综述了近年有关小檗碱的结构修饰研究,重在介绍其分子结构中N7,C8,C9,C12和C13位点的结构修饰方法以及相关药效活性的变化,旨在为进一步深入探索小檗碱的构效关系和创新药物研究提供参考。     

熊果酸衍生物构效关系研究进展

综述了近年来对熊果酸的结构修饰及其衍生物构效关系的研究进展。熊果酸是一种广泛存在于天然植物中的五环三萜类化合物,具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、抗HIV等药理活性,故而受到研究人员的广泛关注。对熊果酸进行结构修饰及构效关系探索,以获得高效低毒的候选化合物,已成为该化合物的研究热点之一。     

雷公藤内酯醇与表雷公藤内酯醇的HPLC测定

建立了HPLC法以测定雷公藤内酯醇与差向异构体表雷公藤内酯醇的含量。采用Hypersil ODS色谱柱，以甲醇－水（45：55）为流动相，检测波长为220nm。两者均有良好的线性关系，γ分别为0．9998和0．9996。方法精密度分别为0．73％和0．52％。方法平均回收率分别为100．2％（RSD0．36％）和99．6％（RSD1．03％）。     

异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展

异甜菊醇因具有贝叶烷四环二萜类的特征性骨架,并具有抗高血压、调血脂、降血糖、保护心脑细胞、抑菌、抗炎及抗肿瘤等广泛生物活性,且其制备原料甜菊苷廉价易得、安全低毒,故以其为先导物,通过化学合成和微生物转化,对其结构进行修饰与改造,发现具更高活性的异甜菊醇衍生物,已成为广受药学研究者关注的热点.综述近年来异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展.     

薯蓣皂苷元及其衍生物的构效关系研究进展

目的对近年来薯蓣皂苷元及其衍生物的构效关系研究进展进行综述,为薯蓣皂苷元的进一步研究提供思路。方法查阅了近10年关于薯蓣皂苷元衍生物研究的中外文献资料,对其构效关系进行了比较全面地综述。结果许多国内外学者针对不同生理活性对薯蓣皂苷元进行结构修饰,开发出一批具有高效低毒的先导化合物。结论薯蓣皂苷元衍生物具有良好的开发前景,应加强其衍生物与构效关系的研究。     

雷公藤内酯醇的药理和临床研究

<正> 雷公藤内酯醇(Triptolide,TL,又称雷公藤内酯,雷公藤甲素)是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)中分到的二萜内酯化合物,分子式C_(20)H_(24)O_6,分子量360.4,结构式如附图所示。TL在雷公藤中的含量为0.001％～0.002％,全合成亦已获成功。TL是雷公藤中的主要有效成分之一,由于它的生理活性强,近几年来引起国内医药界的广泛重视,许多学者都在竞相进行有关TL的药理和临床研究,并已取得了较好的结果。本文对这些研究工作结果作简要介绍。     

莪术醇的结构修饰研究进展

莪术醇是莪术挥发油中的重要活性成分,属于倍半萜类化合物,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗早孕等广泛的生物活性,尤其以抗肿瘤作用表现突出,临床应用广泛。但由于其独特的五元并七元环化学结构,药物溶解性较差,生物利用度不高,为了改善其物理性质,提高作用强度,通过化学合成和微生物合成途径,广泛的对其开展结构修饰与衍生物合成研究。对莪术醇的结构修饰研究情况进行综述,以期为新的抗肿瘤药物的研发提供参考。     

头孢菌素类抗生素结构修饰的研究

细菌的耐药性问题日益严峻,给临床治疗带来极大困难。研发新型抗耐药菌药物成为目前的研究热点。头孢菌素作为重要的抗生素药物,在筛选新抗生素困难重重的情况下,对其进行适当的结构修饰成为创制新药的有效途径。本文简单介绍了头孢菌素类构效关系,并对头孢菌素分子结构中的C-2、C-3、C-7等部位的修饰改造以及相关母核来源进行了综述。     

青藤碱结构改造的研究进展

青藤碱是一种来源于防己科植物青风藤中的生物碱,在结构上属于异喹啉类,具有多种生物活性。在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎和心律失常等疾病。但由于其用药剂量大、对光/热不稳定、体内代谢快、易引起过敏反应,科研人员一直致力于对青藤碱进行结构修饰,以期开发出高效、低毒的青藤碱衍生物。对近年来青藤碱的结构修饰研究进展做一综述。     

苦参碱抗肿瘤作用结构改造的研究进展

苦参碱来源于豆科植物苦豆子、苦参和越南槐等中药,在结构分类上属于喹诺里西啶类生物碱,具有多种生物活性,其抗肿瘤活性是近年研究的热点.苦参碱的抗肿瘤活性确切,但是强度不高,因此对其进行结构改造、提高生物利用度以提高抗肿瘤活性显得尤为重要.综述了目前苦参碱结构改造及其抗肿瘤活性的研究进展,希望有助于了解苦参碱的抗肿瘤构效关系和指导抗肿瘤新药物的研发.     

雷公藤甲素抗肿瘤药理作用的研究进展

雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的一种具有多种生物活性的天然产物,是雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分,临床多用于抗炎及免疫抑制。药理研究表明雷公藤甲素还具有广谱、高效的抗肿瘤活性,作用机制涉及诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、逆转肿瘤细胞多药耐药等多个方面。综述了雷公藤甲素对消化系统、生殖系统、血液系统、呼吸系统肿瘤的抗肿瘤作用及相关机制的研究进展,为加速其抗肿瘤新药研发提供理论依据。     

天然黄酮类化合物及其衍生物的构效关系研究进展

天然黄酮类化合物是广泛分布于自然界的一大类化合物,已有文献报道其具有抗癌、抗氧化、抗炎、保肝、抗血栓形成、舒张血管、抗病毒、抗菌和抗过敏等多种药理活性。但该类化合物因溶解度差、生物利用度不高等自身缺点而限制了临床上的广泛应用。目前国内外许多课题组选择以天然黄酮为研究对象,通过结构改造研究其针对不同生理活性的构效关系,力求克服其自身缺点,开发出一批具有新颖结构的黄酮类药物的先导化合物。本文总结分析了近几年该类化合物构效关系的研究进展,期望为黄酮类衍生物的设计合成提供参考。     

植物多糖抗抑郁作用机制和构效关系的研究进展

抑郁症已成为严重的全球健康问题。以化学药物为主的临床治疗方案呈现出不同程度的不良反应和耐药性。植物多糖来源丰富,是研究最广泛的一种多糖类物质,具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗衰老、抗抑郁等多种生物活性。植物多糖可以通过调节神经递质及其受体表达、炎症反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经营养因子、抗氧化应激损伤以及调节色氨酸代谢、肠道菌群发挥抗抑郁作用。植物多糖结构与抗抑郁功效关系的大多数研究仅仅停留在描述其单糖组成,单糖在植物多糖抗抑郁功效中发挥的作用还未涉及。因此就植物多糖的抗抑郁作用机制、相关信号通路以及构效关系进行综述,为用于抗抑郁植物多糖产品的开发提供参考。     

查耳酮衍生物的结构修饰及生物活性研究进展

查耳酮类化合物广泛存在于天然植物中,具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理活性。近年来,通过对大量具有查耳酮骨架的新型化合物的合成,查耳酮衍生物的生物活性也得到了深入研究。综述查耳酮衍生物的生物活性、结构修饰及构效关系的最新研究进展。