美罗培南治疗药物监测的HPLC方法探索及其临床采样流程建立

目的：建立HPLC法测定人血浆中美罗培南的血药浓度，结合其稳定性研究制定临床采样流程，并应用到治疗药物监测个体化给药方案设计。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白，取上清加水稀释后进样分析；色谱柱为Venusil HILIC（4.6 mm×250 mm，5.0 μm）；流动相为50 mmol·L^-1磷酸二氢钾含0.05%甲酸-乙腈（30：70，V/V）；流速0.8 mL·min^-1；检测波长为299 nm；柱温40℃；分别考察美罗培南全血、溶血样本在不同温度、不同采血管等条件下的稳定性。结果：美罗培南在0.38~71.30 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 9），定量下限为0.38 μg·mL^-1，低、中、高浓度的萃取回收率在101.87%~107.89%，日内、日间RSD均小于2.81%；以EDTA-K2为最佳的临床采血管，EDTA-K2管和肝素钠管中的美罗培南能在室温（19~22℃）下稳定4 h；溶血样本在2~6℃冰箱存放7 h稳定，但相对于EDTA-K2管和血浆质控，肝素钠管会使美罗培南检出率偏高；血浆样本在室温（19~22℃）、2~6℃冰箱内6 h、-40℃冻存20 d、-40℃反复冻融3次均稳定。结论：建立的TDM临床采样流程充分考虑了临床采样的实际情况并能确保美罗培南药物的稳定性及分析检测结果的准确性，可满足临床血药浓度监测需求。     

一测多评法测定葛根药材中5种异黄酮类成分

目的建立葛根药材中5种异黄酮类成分大豆苷元、大豆苷、葛根素、葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷的一测多评法,验证该方法在葛根质量分析中应用的准确性及可行性。方法以葛根素为内标,分别建立葛根素与葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的相对校正因子,计算葛根中葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的量,实现一测多评。同时采用外标法测定葛根药材中5种异黄酮类成分的量,并比较计算值与实测值的差异,以验证一测多评法在测定中的科学性及可行性。结果各相对校正因子重复性良好,一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异。结论以葛根素为内标同时测定葛根素芹菜糖苷、葛根素-6″-O-木糖苷、大豆苷、大豆苷元的一测多评法可用于葛根药材的定量分析。     

藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究

目的：建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素（myricetin,MY）和二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法：SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY （100 mg·kg^-1,相当于9 375.0 μmo·L^-1）的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200 μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果：低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论：本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。     

泰安市乙型肝炎病毒宫内传播影响因素分析

目的　探讨泰安市乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性母亲分娩的新生儿发生乙型肝炎病毒（HBV）宫内跨胎盘传播的影响因素。方法　纳入567例HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象,收集母亲一般信息及抗病毒治疗等资料,检测母亲及新生儿HBV标志物、HBV DNA等指标。统计分析采用χ2检验和非条件多因素logistic回归。结果　泰安市HBsAg阳性母亲所分娩的新生儿HBV宫内传播的发生率为11.46%。单因素分析显示母亲年龄、孕晚期乙型肝炎免疫球蛋白干预、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、HBV DNA浓度和HBV基因型与新生儿宫内传播的发生有关（P<0.05）。Logistic回归分析显示,母亲HBeAg（OR=3.350,95%CI=1.889~6.964）和HBV DNA浓度（OR=2.096,95%CI=1.585~5.508）是HBV宫内传播的影响因素。以阴性为对照,母亲HBV DNA低载量组调整OR值为1.211（95%CI:1.110~1.565）,高载量组调整OR值为1.948（95%CI:1.345~2.784）,母亲HBV DNA浓度与宫内传播之间存在线性趋势（χ2=6.920,P=0.009）。结论　HBsAg阳性母亲伴HBeAg阳性和高HBV DNA浓度是造成泰安市HBV宫内跨胎盘传播的主要危险因素,且HBV DNA浓度越高,发生宫内传播的可能性越大。     

液-质联用测定Nrf2野生型和基因敲除型小鼠肝脏中16种胆汁酸

目的:建立测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法,并将测定结果应用于比较Nrf2野生型和基因敲除型小鼠胆汁酸代谢谱。方法:小鼠肝脏样品加入70%乙腈匀浆,用甲醇沉淀匀浆液中的蛋白并高速离心,取上清液置进样瓶, 用Xtimate^TM C₁₈柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 ml·min^-1,进样5 μl分析。结果:16种胆汁酸在0.013~8.000 μmol·L^-1范围内,线性关系良好,定量下限浓度为0.013 μmol·L^-1,肝脏匀浆液加样回收率在94.9%~112.8%之间,日内、日间RSD均小于10.8%。结论:该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于肝脏中胆汁酸浓度的测定,为生物样品中胆汁酸含量测定提供参考。     

高锰酸钾泡浴治疗新生儿脓胞疮54例疗效观察

<正>新生儿脓疱疮是指新生儿时期,皮肤发生的一种以周围无红晕的薄壁水、脓疱为特点的感染性疾病,传染性很强,容易发生自身接触感染和互相传播,常在新生儿室造成流行。由于新生儿皮肤非常细嫩,皮脂腺分泌旺盛,细菌容易堆积在皮肤表面;而且新生儿表皮的防御功能也比较低下,当皮肤有轻度损伤时,就容易致病。我科对2007年月1月～2008年8月住院的108例脓疱疮患儿采取1:10 000的高锰酸钾泡浴,经临床观察效果满意,现报道如下。     

头孢他啶与头孢吡肟治疗药物监测的高效液相色谱方法探索及其临床采样流程建立

目的： 建立同时测定头孢他啶和头孢吡肟血药浓度的高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）法及其临床采样流程,并应用于临床治疗药物监测。方法： 采用CAPCELL PAK C₁₈（4.6 mm×250 mm,5.0 μm）色谱柱进行色谱分离,流动相A为50 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液,流动相B为混合有机相（乙腈：甲醇：水=7：2：1）,A：B（V/V,93：7）,流速1.0 mL·min^-1,波长为254 nm,盐酸雷尼替丁为内标,以ACP-1去蛋白剂沉淀蛋白,旋涡离心后进样30 μL分析,同时考察全血中两药在不同抗凝管、不同温度下放置不同时间的稳定性。结果： 头孢他啶和头孢吡肟的血浆质量浓度线性范围分别是0.57~267.34 μg·mL^-1、0.54~208.49 μg·mL^-1,低、中、高质控样品的日内、日间精密度均小于15%,萃取回收率分别为90.9%~95.4%、88.6%~97.7%;全血稳定性试验中,以EDTA-K2管采血的头孢他啶与头孢吡肟血浆在6℃及24℃下均能稳定48 h,37℃下稳定10 h;而以肝素钠管采血的头孢他啶和头孢吡肟血浆在6℃及24℃下能稳定24 h,37℃下能稳定4 h。结论： 所建立的方法具有灵敏度高、稳定性好、操作简便等优点,并根据全血稳定性结果建立了一套临床采样流程,为头孢他啶和头孢吡肟的TDM标准化与规范化建设提供参考依据。     

HIV/AIDS患者在进行抗病毒治疗中的生命质量研究

目的 评价抗病毒治疗过程中HIV/AIDS生命质量的现状.方法 应用简体中文版MOS-HIV量表对云南省开远市及省关爱中心抗病毒治疗过程中253名HIV/AIDS患者的生命质量进行测评,调查可能影响生命质量的人口学特征.结果 用简体中文版MOS-HIV量表测量研究地点HIV感染者/AIDS病人的生命质量得分,总体健康为(61.28±8.23)分,生理健康(31.94±7.20)分,统计结果显示不同婚姻状况的人群总体健康、健康转移有统计学差异(P＜0.05);HIV和AIDS生命质量的1 1个维度中仅社会功能方面没有统计学差异(P＞0.05);不同感染途径的人群在总体健康、健康压力、生命质量、健康转移方面有统计学差异(P＜0.05).结论 已婚的HIV/AIDS患者在总体健康、健康转移方面的得分高于非婚的HIV/AIDS患者;性感染途径的HIV/AIDS患者在总体健康、生活质量、健康转移比共用针具途径以及其他途径的HIV/AIDS病人降低,在健康压力方面却是增加;HIV生命质量的11个维度中除社会功能方面和AIDS患者没有差异外,其他维度的得分都高于AIDS患者.要提高HIV/AIDS的生命质量,应针对其生命质量的不同方面进行相应的健康教育、心理咨询、社会救助、物质支持.     

艾滋病患者生存质量简体中文版MOS-HIV量表应用评价

对艾滋病患者生存质量量表(简体中文版MOS-HIV)的应用进行评价,评价H IV感染者在我国的艾滋患者群中使用简体中文版MOS-HIV分析,发现有较好的信度和效度,可以在我国艾滋病人群中进行推广使用.