国家基本药物用药指导（十六）抗肿瘤药物（二）——抗肿瘤抗生素

1放线菌素D 1．1其他名称更生霉素。 1．2适应证对肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病及绒毛膜癌有效，对睾丸肿瘤也有一定疗效。 1．3注意事项用药期间应严格检查血象；注射时，要防止药液漏出血管外。     

Zn2+、放线菌酮、放线菌素D对喜树碱诱导鼻咽癌细胞凋亡的影响

细胞凋亡的机理和过程是相当复杂的,目前比较公认的看法是, 不论什么因素诱导何种细胞凋亡,最终都要通过不同途径激活细胞内的内源性核酸内切酶, 从而引起染色体DNA的断裂,形成DNA片段,凝胶电泳时出现典型的梯形带(ladders).我们的实验证实,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂CPT能诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡.本研究拟在CPT体外诱导CNE-2Z细胞凋亡时观察Zn2+、放线菌酮(CHX)及放线菌素D对其凋亡的影响,为更加深入地揭示CPT诱导CNE-2Z细胞凋亡机制提供实验依据.     

放线菌素D引起HEPG2细胞的核仁蛋白移位

目的：观察放线菌素D作用下HEPG2细胞中与增殖相关的核仁蛋白B23（nucleophosmin or NPM，numatrin，NO38）定位和表达水平的改变，并探讨其可能机制和意义。方法：应用低浓度的放线菌素D处理HEPG2细胞，采用流式细胞仪技术、免疫印迹、免疫荧光、双向电泳及免疫共沉淀等实验方法检测HEPG2生长周期、B23蛋白表达水平及其定位、B23的等电点及磷酸化状态变化。结果：放线菌素D处理后，HEPG2细胞出现生长抑制，细胞周期阻滞于S／G2期；B23蛋白表达量没有变化，但定位改变，即从核仁移位到核浆，撤药后，B23又从核浆回到核仁上；B23在加药前后未检测到等电点和磷酸化状态改变。结论：低浓度放线菌素D抑制HEPG2细胞生长、阻滞细胞在S／G2期并引起可逆性的B23蛋白移位，而B23蛋白的表达量及磷酸化水平没有改变，这些实验结果对肿瘤药物治疗及分子肿瘤学研究可提供参考的研究模型。     

放线菌素D不能抑制α-双炔失碳酯诱导的白血病K562细胞凋亡

目的：研究放线菌素Ｄ（ＡｃｔＤ）对α－双炔失碳酯（α－ａｎｏｒｄｒｉｎ，ＡＮＯ）诱导的人白血病Ｋ５６２细胞凋亡的影响。方法：用光学显微镜观察细胞形态学变化；用流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳分别检测ＤＮＡ含量和ＤＮＡ断裂。结果：ＡＮＯ５０μｍｏｌ·Ｌ－１处理人白血病Ｋ５６２细胞２４ｈ引起大约１０％Ｋ５６２细胞产生凋亡。同时加入ＲＮＡ合成抑制剂ＡｃｔＤ０．００５μｍｏｌ·Ｌ－１不能抑制ＡＮＯ诱导的凋亡，相反地，ＡｃｔＤ加强ＡＮＯ的这一作用，使凋亡细胞从１０％上升到２０％。ＡｃｔＤ０．５μｍｏｌ·Ｌ－１本身可诱导约３２％的Ｋ５６２细胞凋亡。Ｓ期细胞对ＡＮＯ诱导的凋亡较敏感，而ＡｃｔＤ则较易诱导Ｓ期和Ｇ２－Ｍ期细胞凋亡。结论：ＡＮＯ诱导的Ｋ５６２细胞凋亡不依赖于新的ＲＮＡ合成。     

异环磷酰胺引起的脑病：15例临床观察及文献回顾

目的:根据作者的经验和文献回顾,作者对这一并发症的处理提出了一些建议。病例和方法:作者报道了非脑部肿瘤患者中的15例脑病病例,其发生于1987年1月至2002年3月在InstitutGustave Roussy对实质性肿瘤进行治疗的年龄在2～17岁的儿童。给予异环磷酰胺,每个疗程剂量在5.4～15g/m2     

放线菌素23—21对敏感肿瘤细胞生物大分子的影响

目的 探讨放线菌素２３－２１（Ａｃｔ２３－２１）的抗肿瘤作用以及对敏感肿瘤细胞核和蛋白质合成、ｃＡＭＰ含量的影响。方法Ｐ３８８、Ｌ１２１０白血病小鼠抑瘤实验观察Ａｃｔ２３－２１对荷瘤鼠生存期的影响；中性红活染及台盼蓝排染法测定Ａｃｔ２３－３１Ｃ对体外癌细胞的抑制作用；液体闪烁计数法测一氚标记前体参入肿瘤细胞核酸或蛋白质的速率；放射免疫法测定细胞内ｃＡＭＰ含量。结果 Ａｃｔ２３－２１对小鼠Ｐ３８８、     

高效液相色谱法测定发酵液中放线菌素D的含量

采用高效液相色谱法测定发酵液中放线菌素Ｄ的含量。色谱条件为：ＹＷＧ－Ｃ１８柱，甲醇水（体积比为７２１８）为流动相，流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长２５４ｎｍ，方法的精密度、线性关系和回收率均良好，本法简便、快速、经济     

热休克基因表达对抗过氧化氢所致肺内皮细胞损伤的保护作用

本研究探讨热休克反应（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＨｓＲ）对抗过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）所致牛肺动脉内皮细胞（ＢＰＡＥＣｓ）损伤的保护作用及机制。实验发现，预先热休克处理（４２℃，２ｈ）可使ＢＰＡＥＣｓ中热休克蛋白７０ｋＤａ（ＨＳＰ７０）及ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ明显增多，同时显著减轻Ｈ２Ｏ２所致的ＢＰＡＥＣｓ中乳酸脱氢酶释放和硫代巴比妥酸反应物含量增加及过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性的降低等变化。进一步实验证明放线菌酮和放线菌素Ｄ能分别抑制热休克诱导的Ｈ８Ｐ７０和ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的增多，同时均能取消ＨＳＲ对抗Ｈ２Ｏ２所致ＢＰＡＥＣｓ损伤的保护作用。结果提示，ＨＳＲ具有对抗Ｈ２Ｏ２所致ＢＰＡＥＣｓ损伤的保护作用；此种保护作用与细胞经热休克处理后细胞中热休克基因在转录和翻译两个水平的表达增强及抗氧化能力增加有关。     

小鼠巨噬细胞Apoptosis的形态学研究

本文从体内外探讨了放线黄连素Ｄ对小鼠腹腔巨噬细胞的作用，发现ＡｃｔＤ可在体内外诱生小鼠巨噬细胞出现类似Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ的特征性形态学变化，淀粉在体内与ＡｃｔＤ可协同增强这一过程，而对体外细胞似无这种作用。