基于路径分析模型解析麻黄汤组方研究

目的:以麻黄汤为例,采用路径分析模型对组方原理进行分析,检验模型图与麻黄汤经典组方理论的吻合度,探索路径分析模型应用于中药复方研究的合理性。方法:采用正交设计进行方中药味的剂量组合,以发汗和止咳二指标反映方剂整体疗效。将组方药量和药效数据进行路径分析,描绘出多个药味与二药效指标间的总体路径图,用图中各药味的正向系数表示其方剂地位,以药味间网络系数表征七情合和。结果:利用路径图解析方法,可以得出复方中各药味对整体药效作用的方向量化指标,并标出药味的组方地位,反映药味间的七情和合。结论:从麻黄汤发汗和止咳两主要药效角度,各路径系数可反映药味在复方中的组方地位,这和"麻黄为君、臣以桂枝、佐以杏仁和使以甘草"的组方原则相吻合。路径分析方法对中药复方各药味组方地位而言具有一定的可行性。     

灯盏乙素乙酯的体外脑缺血神经保护活性及其作用机制

 目的 考察灯盏乙素结构修饰物灯盏乙素乙酯的透血脑屏障性能,对脑神经细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法 采用体外血脑屏障模型,结合HPLC技术评价药物的透血脑屏障能力,采用体外原代培养大鼠大脑皮层神经细胞,结合噻唑蓝法测定细胞存活率,采用激光共聚焦技术评价药物对谷氨酸、氯化钾诱导细胞内钙超载的影响。结果 与对照组比较,灯盏乙素乙酯对血脑屏障的透过率可达86.9%,能明显提高细胞存活率（P     

基于代谢组学技术的大黄治疗慢性肾功能衰竭的作用机制研究

目的 利用代谢组学技术探讨大黄治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的作用机制。方法 采用腺嘌呤制备大鼠CRF模型,以高分离度快速液相色谱-质谱（RRLC-MS）为核心分析技术,以主成分分析法为数据解析手段,筛选出CRF特征性内源代谢产物,探讨大黄治疗CRF的作用机制。结果 大黄能减弱或取消外界刺激因素（如腺嘌呤）诱发CRF,且对其代谢轨迹的扰动具明显的回调作用,其作用机制可能与潜在生物标志物有关。结论 大黄通过减少CRF大鼠血液中儿茶酚胺类物质生成、磷酸酯类物质分解、炎症介质产生,使体内D-谷氨酰胺、D-谷氨酸代谢和蛋氨酸循环恢复正常而发挥治疗CRF的作用。     

柴胡止血液对家兔置Cu-IUD的药理作用研究

IUD 作为异物置人宫腔,造成子宫内膜机械性损坏而致出血。通过对置含铜宫内节育器(IUD)动物模型的影响,以探讨柴胡止血液治疗IUD所致子宫异常出血的作用及其机理。 实验结果显示,置IUD后家兔宫腔液中PGF1α含量明显增高,而TXB2含量明显降低,PGF1α/TXB2 比     

基于代谢组学技术的中药效应物质基础及作用机制研究

代谢组学技术是20世纪90年代中期继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后的又一门新兴组学技术,在方法学上具有整体性、系统性及综合性的特点,与中医药理论的整体观、动态观、辩证观相吻合.主要综述了近年来代谢组学技术的发展及其在中药效应物质基础及作用机制研究中的应用,并对代谢组学技术在中药现代化研究中的应用和发展进行了展望.     

红景天有效成分对缺氧缺糖心肌细胞损伤的保护作用研究

目的:研究红景天有效成分对缺氧缺糖心肌细胞损的保护作用。方法:建立体外缺氧缺糖心肌细胞损伤模型,分别测定细胞MTT、LDH和MDA的变化,观察红景天单体成分红景天苷、酪醇、没食子酸、德钦红景天苷、草质素-7-O-(3'-β-D-葡萄糖)-α-L-鼠李糖苷5种成分对心肌细胞损伤的保护作用,并运用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测不同单体成分对心肌细胞HIF-1αmRNA的表达。结果:5种单体成分均有不同程度的促细胞活力,减少LDA和MDA的含量,其中单体成分红景天苷、酪醇能明显上调HIF-1αmRNA的表达。结论:红景天有明显抗缺氧作用,5种单体成分对缺氧缺糖心肌细胞损伤具有明显的保护作用,其机制与上调HIF-1αmRNA的表达相关。     

基于PI3K／Akt信号转导通路的通脉醒脑滴丸治疗脑缺血的机制研究

目的：探讨中药复方制剂通脉醒脑滴丸防治脑缺血卒中的作用机理。方法：选用线栓阻断大鼠大脑中动脉法复制脑缺血再灌注模型，采用荧光定量PCR方法测定脑组织PI3K、Akt和PTEN的表达，并通过免疫组化方法测定脑组织HIF-1a和VEGF的表达，考察通脉醒脑滴丸对PI3K／Akt信号通路的作用。结果：通脉醒脑滴丸能上调脑组织PI3K、Akt、HIF-1a以及VEGF的表达，下调PTEN的表达。结论：研究初步证实通脉醒脑滴丸对脑缺血损伤具有保护作用，其机制可能与介导PI3K／Akt细胞存活通路的激活或上调有关。     

柴胡止血液对家兔置含铜宫内节育器所致出血的作用及机理研究

通过对置含铜宫内节育器（IUD）家兔模型的影响，以探讨柴胡止血液治疗IUD所致子宫出血异常的机理。结果表明模型组动物子宫内膜形态学、内膜组织和血清锌以及宫腔液中PGF1α、TXB2含量较之正常对照组都发生了明显的变化，而柴胡止血液上述病理改变具有明显的调解作用。     

黄芩素调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡减轻小鼠急性肺损伤作用

目的 探究黄芩素对急性肺损伤（acute lung injure,ALI）小鼠的治疗作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1,Caspase-1）/消皮素D（gasdermin D,GSDMD）焦亡通路的调控作用。方法 60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Caspase-1抑制剂VX-765（30 mg/kg）组和黄芩素低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组,每组10只。除对照组外,其余各组ip脂多糖（lipopolysaccharide,LPS,15 mg/kg）,分别于造模前24 h和造模0.5 h后给予黄芩素或VX-765（30 mg/kg）干预。造模24 h后,检测小鼠肺湿干质量比以评价肺肿胀;苏木素-伊红（HE）染色法检测肺组织病理变化;透射电子显微镜观察肺组织中巨噬细胞损伤情况;ELISA法检测小鼠血清和肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、IL-6、IL-18、IL-1α和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平;采用Western blotting检测肺组织NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC）、cleaved Caspase-1、pro Caspase-1、GSDMD-N以及GSDMD蛋白表达。人源单核细胞白血病THP-1细胞加入100 nmol/L佛波酯诱导24 h,贴壁后随机分为对照组、模型组、VX-765（500 nmol/L）组和黄芩素低、中、高剂量（3、10、30 μmol/L）组,除对照组外,采用1 μg/mL LPS联合5 mmol/L三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）刺激THP-1细胞建立细胞炎症模型,给予黄芩素或VX-765干预,采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测上清液中IL-1β、IL-18和IL-1α水平;LDH试剂盒检测上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活力;免疫荧光评估NLRP3炎症小体组装情况;采用膜联蛋白-V-PE（Annexin-V-PE）/7-氨基放线菌素（7-aminoactinomycin,7-AAD）试剂盒评价细胞焦亡情况;Western blotting检测细胞NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路相关蛋白表达。结果 在ALI小鼠模型中,与模型组比较,VX-765组和黄芩素组小鼠肺肿胀程度明显减轻（P<0.01）,肺组织损伤评分显著降低（P<0.01）,肺组织中巨噬细胞炎性病变得到缓解,血清及肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-1α水平明显降低（P<0.05、0.01）,肺组织NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、pro Caspase-1、GSDMD-N以及GSDMD蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）。在细胞炎症模型中,与模型组比较,VX-765组和黄芩素组THP-1细胞IL-1β、IL-18、IL-1α分泌量显著降低（P<0.01）,NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路相关蛋白表达水平明显降低（P<0.05、0.01）,NLRP3炎症小体组装明显被抑制（P<0.05、0.01）,LDH释放量及细胞焦亡率显著降低（P<0.01）。结论 黄芩素通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡,从而改善LPS诱导的小鼠ALI。     

大黄-黄芩药对抗内毒素有效部位的筛选

目的:比较大黄-黄芩药对水煎液和3个极性提取部位的抗内毒素活性,进行抗内毒素有效部位筛选。方法:采用试管凝胶法和动态浊度法分别测定各提取部位和其含药血清体外抗内毒素活性,同时建立内毒素发热大鼠模型,通过测定大鼠肛温变化观察各提取部位体内抗内毒素活性。结果:大黄-黄芩药对的正丁醇部位在体内外实验中均显示良好的抗内毒素活性,其活性强于水溶性部位和氯仿部位。结论:正丁醇部位为大黄-黄芩药对抗内毒素的有效部位。