认识“肝祸”,重视健康

肝脏是人体内一个默默无闻的英雄,非但承担着消化的重任,还是个解毒高手,同时也是人体代谢的重要器官。但这样一个重要的器官,它却没有什么直接与外界“通讯”的手段,得病后,它总是默默承受。待实在承受不了而表现出症状时,往往已陷于沉疽。所以对于肝脏疾病,一定要自己提高警惕,有危险因素者不要等出现症状才就医。让我们来了解一下那些祸及肝脏的疾病。目前我国的肝病,主要可以分为病毒性和非病毒性两种。     

不可忽视的病变:脂肪肝(中)

7、乙肝合并脂肪肝加快向肝硬化发展:临床调查发现,慢性病毒性乙肝、丙肝合并脂肪肝会增加肝纤维化的发生和发展,缩短慢性肝炎向肝炎后肝硬化的发展时间。肝纤维化是慢肝发展为肝硬化的必然病理过程,而肝纤维化是由于肝细胞外胶原基质和非胶原基质代谢失衡形成基底膜,造成肝血窦毛细血管化,这是肝纤维化的分子病理学基础。     

清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路上调CFTR的表达治疗COPD

目的:探索清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其机制研究。方法:应用烟雾吸入联合脂多糖(LPS)灌肺复合素的方法,建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为6组,分别为正常组,COPD模型组,清肺化痰汤低、中、高剂量组和氨溴索组。造模28 d后开始给药,清肺化痰汤低、中、高剂量7.5,15,30 g·kg~(-1),氨溴索35 mg·kg~(-1),连续给药14 d。免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)蛋白和mRNA的表达。应用LPS诱导NCI-H292细胞建立黏液高分泌模型,实验分为8组,分别为空白组,LPS组,LPS+10%胎牛血清,LPS+生理血清,LPS+5%含药血清,LPS+10%含药血清,LPS+20%含药血清,LPS+AG490组。免疫荧光、蛋白免疫印迹法(Western blot)和Real-time PCR观察LPS刺激后的NCI-H292细胞中CFTR蛋白和mRNA的表达,Western blot检测LPS刺激后的NCI-H292细胞中Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路表达。结果:正常组大鼠肺组织管腔周围有大量棕褐色颗粒,COPD表达升高,与正常组比较,模型组大鼠肺组织管腔周围的棕褐色颗粒极少,COPD表达较低。与正常组比较,COPD模型组大鼠肺组织中CFTR mRNA和蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤低、中、高剂量组明显升高大鼠肺组织CFTR mRNA和蛋白表达水平(P0.05)。与空白组比较,LPS组NCI-H292细胞CFTR mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),p-JAK2,p-STAT3蛋白表达明显升高(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤5%,10%,20%含药血清组明显升高CFTR mRNA和蛋白表达,明显降低p-JAK2,p-STAT3蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路来上调CFTR治疗COPD。     

血清铁蛋白诊断慢性肝病显著纤维化和肝硬化的临床价值

目的探讨血清铁蛋白在慢性肝病显著纤维化和肝硬化中的诊断价值。方法收集来我院诊疗的122例慢性肝病患者资料,均进行肝组织病理学检查,检测患者的肝纤维化4项、肝功能以及血清铁蛋白的水平,以肝穿刺的病理结果作为依据,比较血清铁蛋白与肝纤维化4项、血常规等指标对显著肝纤维化和肝硬化诊断价值的优劣,并采用Logistic回归分析探讨相关影响因素。结果血清铁蛋白、肝纤维化四项指标水平均与肝纤维化程度呈正相关,均随着肝纤维化分期增加而增加,并且在肝硬化时期最高(P<0.05)。对纤维化或肝硬化的可能影响因素进行单因素分析,结果发现血小板透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、血清铁蛋白等因素与显著纤维化有关;而白细胞计数、血小板、白蛋白、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、血清铁蛋白等因素与肝硬化有关。ROC曲线分析血清铁蛋白对显著纤维化的诊断效能,曲线下面积为0.816(0.803~0.910),血清铁蛋白在截点值为138.17 ng/mL时,敏感度为82.0%,特异度为91.2%。ROC曲线分析血清铁蛋白对肝硬化的诊断效能,曲线下面积(AUC)为0.827(0.817~0.846),血清铁蛋白在截点值为160.25 ng/mL时,敏感度为82.4%,特异度为91.5%。结论血清铁蛋白、肝纤维化四项与慢性肝病显著纤维化和肝硬化程度有关,且以上方式简便、创伤性小、可重复性较强,对检测肝纤维化以及肝硬化程度具有良好的提示作用。     

慢性HBV感染者血脂、血糖和尿酸水平对肝纤维化分期的影响

目的探讨慢性HBV感染者的血脂、血糖和尿酸水平对肝纤维化分期的影响。方法收集169例慢性乙型肝炎(CHB)病人临床资料，包括年龄、性别、血常规、肝功能、尿酸、血脂、血糖、凝血酶原时间、乙肝两对半、甲胎蛋白、HBV DNA，分析其与肝纤维化发生的相关性。结果纤维化分期 < S2病人总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL)异常发生率分别为23.91%、15.22%，均高于纤维化分期≥S2病人的9.68%、5.19%(P < 0.05)，而纤维化分期 < S2病人的高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A (APOA)异常发生率分别为10.87%、3.26%，均低于纤维化分期≥S2病人的24.68%、18.18%(P < 0.05和P < 0.01)。logistics回归分析显示谷氨酸氨基转移酶(OR=1.034，P < 0.05)、凝血酶原时间(OR=1.981，P < 0.01)、LDL (OR=0.499，P < 0.01)、APOA (OR=0.375，P < 0.05)为慢性CHB病人中、重度纤维化的独立预测因素。结论慢性HBV感染者的血脂水平在一定程度上能反映肝纤维化严重程度，而血糖、UA水平对肝纤维化分期无明显预测意义。     

miR-134对蛛网膜下腔出血后软脑膜纤维化的作用

目的探究miR-134对蛛网膜下腔出血（SAH）后软脑膜纤维化的作用及其机制。方法大鼠（40只）按照随机数字表法随机分2组,即假手术组（SHAM组,n=20）和模型组（SAH组,n=20）;2组脑组织采用芯片分析技术筛选差异表达的miRNAs,并采用RT-qPCR对其进行验证;使用miRDB软件预测miR-134的靶蛋白,采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-134对TGF-β1的靶向作用。采用western blot和RT-qPCR检测miR-134过表达和低表达的血管内皮细胞RAOEC中TGF-β1和CollagenⅠ表达。12只SAH大鼠随机分4组,各组颅骨后分别注射空白慢病毒（空白慢病毒组,n=3）、Lv-miR-134（Lv-miR-134组,n=3）、Lv-TGF-β1（Lv-TGF-β1组,n=3）和Lv-miR-134+siRNA-TGF-β1（Lv-miR-134+siRNA-TGF-β1组,n=3）,Masson染色观察各组软脑膜组织的纤维化。结果与SHAM组比较,SAH组miR-134表达降低,TGF-β1和CollagenⅠ的蛋白和mRNA表达增高（均P<0.05）。miR-134能够与TGF-β1的3′-UTR区域直接结合,并抑制其活性。血管内皮细胞中miR-134抑制TGF-β1和CollagenⅠ的蛋白和mRNA表达（P<0.05）。与空白慢病毒组相比,Lv-miR-134组、Lv-miR-134+siRNA-TGF-β1组的纤维化程度降低（P<0.05）,而Lv-TGF-β1组纤维化程度升高（P<0.05）。结论 miR-134通过调控TGF-β1抑制SAH后软脑膜纤维化。     

健脾方药提取物对小鼠小肠类器官的干预

目的探讨健脾方药四君子汤多糖提取物、黄芪甲苷对小鼠小肠类器官的干预作用。方法取4~6周龄小鼠小肠约20 cm,经过清洗、剪切、消化,分离出小肠隐窝细胞团后,接种于含有多种细胞因子的基质胶中,在基质胶3D结构支撑下,培养形成具有小肠上皮样形态的立体多叶结构,即小肠类器官。光镜下观察小肠类器官的形态特征;采用免疫荧光染色后在激光共聚焦显微镜下观察E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;传代2天后的小鼠小肠类器官分为3组:对照组、四君子多糖组(终浓度为100 mg/L)以及黄芪甲苷组(终浓度为10μmol/L),继续培养48 h后观察四君子汤多糖提取物、黄芪甲苷对小肠类器官出芽生长及增殖细胞核核抗原Ki-67表达。结果分离出的小鼠隐窝细胞团1天类似囊状,中心具有单个内腔;2~3天开始出芽;4~5天出芽增多,管腔结构进一步清晰,形成小肠类器官,初步建立了小肠类器官培养模式;四君子多糖组(100 mg/L)小肠类器官出芽数量较对照组明显增多(2.31±1.60vs 4.15±1.91,P<0.05);黄芪甲苷组较对照组中小肠类器官Ki-67表达明显增高。结论小肠类器官模型的构建为探讨肠黏膜修复的病理生理机制及药物干预提供了更完善的体外研究模型。四君子汤多糖提取物、黄芪甲苷的肠黏膜保护作用可能与其促进隐窝干细胞更新能力有关。