左旋肉碱修饰的壳聚糖-硬脂酸协载槲皮素口服紫杉醇纳米胶束的制备、表征及在体肠循环研究

目的 制备左旋肉碱修饰的壳聚糖-硬脂酸（LC-SA/CS-SA）纳米胶束，包载紫杉醇（PTX）且协载槲皮素，考察胶束特性，并以大鼠在体肠循环评估给药系统对PTX口服吸收的促进作用。方法 将硬脂酸（SA）通过酰胺化反应接枝于壳聚糖（CS），形成共聚物CS-SA；采用核磁共振H谱、红外光谱鉴定产物结构；以PTX为主药，槲皮素为辅药，采用激光粒径分析、Zeta电位分析和HPLC分析分别考察了胶束的粒径、Zeta电位、载药量、包封率；透射电子显微镜观察胶束形貌；芘荧光探针法测定LC-SA/CS-SA胶束的临界胶束浓度（critical micelle concentration，CMC）；透析袋法考察胶束的体外释放行为；大鼠在体肠吸收实验评估载药胶束的促吸收作用。结果 红外与核磁结果表明SA通过酰胺键接枝于CS；协载槲皮素的LC-SA/CS-SA载PTX胶束呈类球形，粒径为（148.3±1.7）nm，多分散系数（PDI）为0.16±0.07，Zeta电位为（24.600±0.167）mV，CMC为14.31 μg/mL；体外释放结果表明，与市售紫杉醇注射剂相比，协载槲皮素的LC-SA/CS-SA载PTX胶束、LC-SA/CS-SA载PTX胶束具有明显缓释效应；大鼠在体肠吸收实验表明，协载槲皮素的LC-SA/CS-SA胶束对载药PTX的胃肠吸收具有显著促进作用。结论 构建的协载槲皮素的LC-SA/CS-SA载PTX胶束性能优良，促进了PTX的大鼠肠吸收，具有增强药物口服吸收潜力。     

基于患者出射EPID剂量验证的在体调强放疗质控技术研究

背景与目的：调强放疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）中剂量投照失误可导致严重后果，而目前常用的治疗前计划验证方法并不能反映患者真实投照剂量。实现一种评估患者在体剂量执行准确度的方法，能够在分次治疗中及时发现较大剂量错误，避免发生患者投照剂量过高或不足。方法：复旦大学附属肿瘤医院收治的患者首次实施治疗前行锥形束计算机断层成像（cone beam computed tomography，CBCT）扫描，与定位CT图像进行配准保证治疗体位与模拟定位时一致，实时治疗中使用电子射野影像装置（electronic portal imaging device，EPID）获取患者出射剂量影像，并把首次出射EPID影像作为剩余分次治疗的基准值，后续分次实时治疗野结束后快速将其出射EPID影像与对应基准影像进行γ分析比较，以验证治疗计划是否准确执行于患者身上。设计模体实验对治疗部位错误和摆位误差情况进行分析，来评估本方法识别放疗差错的准确性。结果：本方法可有效地识别出IMRT放疗中患者治疗部位错误和非平行于射野角度方向的摆位误差，但对平行于射野角度方向的摆位误差并不敏感，30例鼻咽癌患者临床应用结果中能够直观显示分次治疗间摆位重复性情况。结论：基于EPID实现的一种在体剂量验证方法能够对调强放疗中患者实时剂量的准确性进行评估，在单个治疗野结束后可快速检测出较大治疗错误。     

细胞外囊泡在头颈部肿瘤中的研究进展

肿瘤的增殖和转移能力是由肿瘤微环境(TME)中细胞间的“相互对话”介导的。细胞外囊泡(EVs)是细胞主动分泌、可以介导细胞间通信的一种囊泡状小体,几乎来自所有类型的细胞,是癌细胞及其微环境之间的关键信号介质,在实现TME细胞间物质转运和信息传递方面发挥着重要作用。肿瘤细胞来源的EVs可以通过激活多种信号通路改变靶细胞生理状态,影响肿瘤微环境等方式参与肿瘤细胞的增殖与迁移。EVs在头颈部肿瘤(HNCs)中的分子机制和临床应用尚处于早期阶段,有待进一步研究。以头颈肿瘤的TME为研究重心,阐明EVs复杂的信号网络参与介导肿瘤增殖、侵袭转移、血管生成和肿瘤耐药的相关机制。     

肝细胞癌患者血清外泌体mRNA表达谱及临床意义分析

背景与目的:外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的mRNA携带了大量肿瘤细胞遗传信息,因此对外泌体中特异性mRNA的分析,有望找到肿瘤诊断的新型分子标志物和治疗靶点。本研究通过高通量筛选与生物信息学方法探讨肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体mRNA的表达特征及其潜在功能。方法:采集3例HCC患者及3例正常人的静脉血,用外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用Magen试剂盒提取外泌体RNA,对血清外泌体mRNA进行纯化、行反转录形成cDNA、PCR扩增、测序,最后将对所得数据质量进行评价后与参考数据进行比对,分析得到差异表达外泌体mRNA,并采用GO和KEGG通路富集分析对差异基因进行功能与通路注释。结果:与正常人比较,HCC患者有397个外泌体mRNA表达上调,192个外泌体mRNA表达下调;其中,NRGN、PF4、RGS18等17个基因表达明显上调,CXCL8、MORF4L2、SYCP1等14个基因显明显下调。GO富集分析显示,表达上调的外泌体mRNA的靶基因与蛋白质结合、蛋白质异二聚化活性、免疫系统过程的调节、胞外囊泡、细胞外细胞器、应激反应等有关,表达下调的外泌体mRNA的靶基因与嗅觉受体活性、细胞因子活性、CXCR趋化因子受体结合、中间丝、中间丝状细胞骨架等有关;KEGG通路分析显示,在上调的外泌体mRNA中,30条通路被显著富集,在下调的外泌体mRNA中9条通路被显著富集,其中,在上调的外泌体mRNA中,血小板激活、Rap 1信号通路、吞噬体、病毒致癌、肌动蛋白细胞骨架的调节与抗原处理和呈递等是最丰富和最有意义的通路;在下调的外泌体mRNA中,基础转录因子和细胞因子-细胞因子受体相互作用分别是最丰富和最有意义的通路。结论:HCC患者与正常人的血清外泌体mRNA表达特征存在较大差异,其与HCC发生、发展、转移可能密切相关,这为寻找新的诊断标志物及治疗靶点提供了依据。     

“体医融合”理念下高等中医药院校传统保健体育促进学生发展研究

以"体医融合"为基本理念,运用教学实践法,以传统保健体育为主要载体,以高等中医药院校的传统保健体育教学、传统保健体育运动队训练、传统保健体育社团建设的为途径,将中医理论融入传统保健体育教育的各方面,达成促进学生专业发展,培养更多的体医融合发展的复合人才的目的。     

体部伽马刀治疗各类转移瘤临床进展

随着人类平均寿命延长,癌症对人类的威胁日益突出,已经成为我国城乡居民的第1位死因。随着病情进展,很多患者除了原发恶性肿瘤外,多数会有其他部位的转移瘤出现,因此选择有效的治疗方法至关重要。体部伽马刀治疗是一种精确的立体定向放疗方法,能够给予肿瘤较高剂量,并较好的保护周围正常组织。大量临床治疗结果显示体部伽马刀治疗肺转移瘤、肝转移瘤和肾上腺转移瘤可获得较高的局控率。本文就体部伽马刀治疗各类转移瘤进行综述。     

外泌体与肺纤维化相关的研究进展

肺纤维化病因复杂,呈进行性进展,预后极差。目前除肺移植外,尚无特效的肺纤维化治疗方法。外泌体是一种广泛存在于人体体液中的具有生物活性的囊性小泡,在细胞间信息传递与物质交流、维持细胞功能与稳态、调节机体免疫中均起到重要作用。外泌体与多种器官纤维化均密切相关,通过其携带的核酸、蛋白质、脂质等物质参与并调节肺纤维化过程,根据外泌体携带物质不同,对肺纤维化产生的影响亦不同。近年来,外泌体的研究为肺纤维化的诊治提供了新的方向与思路。     

血清脂蛋白a和NT-proBNP水平与冠心病患者Gensini积分的相关性

目的探讨血清脂蛋白a和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平与冠心病患者Gensini积分的相关性。方法回顾性收集2018年9月至2019年7月于郸城县人民医院就诊的77例心前区不适患者的临床资料。根据冠状动脉造影检查结果将患者分为非冠心病组(41例)与冠心病组(36例)。另将同期于郸城县人民医院正常体检的34名健康者纳入对照组。比较3组血清脂蛋白a、NT-proBNP水平与Gensini积分,并分析三者的关系。结果冠心病组血清脂蛋白a、NT-proBNP水平与Gensini积分均高于非冠心病组和对照组,非冠心病组血清脂蛋白a、NT-proBNP水平与Gensini积分均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。经双变量Pearson相关性检验证实,血清脂蛋白a、NT-proBNP水平与Gensini积分均呈正相关(r=0.984、0.983,均P<0.001)。结论血清脂蛋白a和NT-proBNP水平与冠心病患者Gensini积分均呈正相关。     

无肌松药麻醉用于小儿腺样体及扁桃体切除术的临床效果

目的:探讨无肌松药麻醉用于小儿腺样体及扁桃体切除术中的临床效果。方法:选取2020年1月至2021年3月浙江省余姚市人民医院接受腺样体切除术及扁桃体切除术的100例鼾症患儿,随机分为两组,每组各50例。对照组采用肌松药物维库溴铵,观察组采用无肌松药物七氟醚,比较两组患儿的术中睫毛反射消失时间、疼痛反应消失时间、麻醉优良率、生命体征指标、不良反应发生率、术后麻醉苏醒情况。结果:观察组的术中睫毛反射消失时间、疼痛反应消失时间均长于对照组(P<0.001),但观察组的术后自主呼吸恢复时间、睁眼时间、指令恢复时间相比于对照组均明显缩短(P<0.05)。两组的麻醉优良率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的收缩压、舒张压、心率在插管后与插管前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的麻醉不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:相比于肌松药物,无肌松药物用于小儿腺样体切除术或扁桃体切除术中可保持术中生命体征指标稳定,还可加快术后麻醉苏醒。     

茯苓抑制小肠收缩的作用机制

目的:研究茯苓抑制小肠收缩的作用及其机制。方法:采用离体小肠灌流技术,以平均肌张力为指标评价小肠收缩活性。小鼠离体小肠恢复自发收缩后,累积加入茯苓提取液,观察茯苓对离体小肠自发性收缩的影响;分别以乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、氯化钡(BaCl_2)和氯化钙(CaCl_2)致离体小肠痉挛性收缩,累积加入茯苓提取液,观察茯苓对不同工具药导致的小肠痉挛性收缩的影响;以阿托品(atropine)预孵育离体小肠,观察阻断M受体对茯苓抑制小肠收缩作用的影响;利用分子对接技术将茯苓中的33个化学成分与M胆碱能受体(ID:3UON)进行分子对接,计算结合自由能,进一步从分子层面揭示其作用机制。结果:茯苓能够明显抑制离体小肠自发收缩,抑制Ach、BaCl_2、CaCl_2所致离体小肠痉挛性收缩;阻断M受体后,茯苓对Ach所致小肠收缩的抑制作用明显减弱;分子对接结果表明,茯苓中齿孔酸、松苓酸A、3-氢化松苓酸等多种成分能够与M受体结合。结论:茯苓抑制离体肠收缩的机制可能与阻断M受体有关,其中齿孔酸、松苓酸A、3-氢化松苓酸可能是茯苓抑制小肠收缩的主要活性成分。