上海有机化学研究所硫肽类抗生素的生物合成研究取得重要进展

许多具有生物活性的肽类天然产物都拥有羧基末端酰胺化的结构。酰胺的形成一般由天门冬氨酸合成酶类蛋白所催化,其过程包括以谷氨酰胺为底物原位生成氨,后者由ATP活化的羧基基团产生酰胺并伴随谷氨酸、AMP和PPi的释放。此外,很多动物激素的末端酰胺形成则包含一个二价金属离子依赖的氧化过程,通过羧基端延伸的甘氨酸残基Cα-位上羟基的引入而去烷基化,生成酰胺并释放乙醛酸。与上述两种常见的方式明显不同,中科院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室的研究人员,在硫肽类抗生素的生物合成途径中发现了一种内源性、非氧化的新型酰胺化形成机制。     

线粒体质量控制与围生期心脏发育的相关研究进展

心脏作为哺乳动物能量消耗最高的器官之一,其在围生期发育过程中需要完成从无氧糖酵解到脂肪酸氧化的能量代谢转换,期间心肌细胞线粒体发育迅速,以满足心脏对能量的需要。近年来研究发现线粒体质量控制在围生期心脏发育成熟过程中发挥重要作用。线粒体质量控制包括线粒体生物合成、线粒体融合/分裂以及线粒体自噬等过程,通过维持线粒体结构及功能的完整来保证细胞功能及代谢的正常。本文就哺乳类动物心脏发育过程中线粒体质量控制系统的变化及其在心脏发育中的作用进行综述。     

精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）和门冬胰岛素30注射液的疗效、安全性比较

目的评价精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）和门冬胰岛素30注射液治疗两种或两种以上口服降糖药失效的2型糖尿病患者的有效性与安全性。方法选择2012年2月－2012年7月在南京医科大学附属常州二院内分泌科住院治疗的使用两种或两种以上口服降糖药失效的2型糖尿病患者80例,随机分为两组。一组使用预混30R治疗,另一组使用门冬胰岛素30注射液治疗,疗程4个月。结果治疗口服降糖药失效的2型糖尿病患者4个月后,和治疗前相比,两组糖化血红蛋白、空腹血糖、三餐后两小时血糖明显降低（P〈0.05）,每日胰岛素用量较初始治疗时明显降低（P〈0.05）,总低血糖发生率、糖尿病治疗月平均费用明显增加（P〈0.05）,BMI、空腹C肽、OGTT2h C肽无明显变化。预混30R组治疗后患者低血糖发生率较治疗前增加（P〈0.05）,而门冬胰岛素30组无明显变化。治疗后两组比较,患者HbA1c、空腹血糖、BMI、空腹C肽、OGTT2h C肽无明显差异。门冬胰岛素30组三餐后血糖、低血糖发生率、每日胰岛素用量较预混30R组低（P〈0.05）,而治疗月平均费用较高（P〈0.05）。结论预混30R胰岛素注射或门冬胰岛素30注射是治疗两种或两种以上口服降糖药失效的2型糖尿病患者的安全有效的方法,能有效降低血糖,提高糖化血红蛋白达标率,但费用较单用口服降糖药高。门冬胰岛素30注射液在降低餐后血糖方面优于预混30R,且患者低血糖发生率低,胰岛素用量更少,但费用也更高。     

NF-κB 及下游炎症因子在胰岛素抵抗大鼠心肌中的表达及意义

【目的】探讨胰岛素抵抗大鼠心肌组织中核因子κB（NF‐κB）及单核趋化蛋白‐1（MCP‐1）、细胞间黏附分子‐1（ICAM‐1）表达的变化及意义。【方法】健康雄性Wistar大鼠30只从2月龄开始饲养,随机分为正常对照组（NC组）、胰岛素抵抗组（IR组）,每组15只,分别给予普通饮食和高脂饮食喂养,喂养2个月后使用高胰岛素‐正葡萄糖钳夹实验对模型的有效性进行验证。禁食12 h ,留取大鼠心脏组织,H E染色观察心肌结构的变化。免疫组化染色检测心肌细胞中NF‐κB、MCP‐1和ICAM‐1的表达,实时定量反转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）检测心脏组织中NF‐κB、ICAM‐1和MCP‐1 mRNA表达情况。【结果】IR组心肌组织中NF‐κB、ICAM‐1和MCP‐1 mRNA表达水平均较NC组明显升高（ P ＜0．05）。【结论】胰岛素抵抗大鼠心肌组织中可能存在NF‐κB的激活,从而启动下游靶基因MCP‐1、ICAM‐1表达增加,进而导致心肌组织受损。     

血管内皮生长因子在宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗（NACT ）疗效的关系。【方法】采用免疫组化检测29例ⅠB～Ⅱ A 期宫颈癌组织 NACT 化疗前后VEGF的表达,并分析其与NACT的关系。【结果】29例ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者NACT 化疗前VEGF阳性表达率51．7％（15／29）,显著高于NACT化疗后6．9％（2／29）（ P＜0．05）。NACT化疗后,完全缓解2例,部分缓解18例,稳定9例,无进展病例,有效率为69．0％,疾病控制率为100．0％。【结论】宫颈癌组织中VEGF的表达可作为NACT疗效的参考指标。     

TWEAK/Fn14信号通路在骨骼肌代谢相关基因表达及能量代谢中作用研究进展

<正>随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生率逐年上升,其机制主要涉及机体外周组织、尤其是骨骼肌组织葡萄糖摄取功能受损所引起的胰岛素抵抗(IR)。最新研究显示,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)形成的二联体在调控骨骼肌细胞代谢相关基因转录和能量代谢方面发挥重要作用。鉴于骨骼肌细胞代谢相关基     

eNOS在 EPO调节慢性缺氧心肌细胞线粒体生物合成中的作用机制研究

目的：探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在促红细胞生成素（EPO）调节慢性缺氧环境中心肌细胞线粒体生物合成中的作用及其机制。方法采用H9c2心肌细胞,将其于缺氧环境下培养7 d （94％ N2,5％ O2）,建立心肌细胞慢性缺氧模型。将心肌细胞根据不同处理分为缺氧对照组（HC）,20 U／mL重组人 EPO（rhEPO）处理缺氧组（HE）和20 U／mL rhEPO＋ eNOS shRNA干扰处理缺氧组（HR）。以荧光探针检测线粒体数量变化;RT‐PCR检测线粒体DNA相对表达量;Western blot 检测eNOS总蛋白表达及磷酸化水平（p‐eNOS）变化。结果 rhEPO显著增强eNOS磷酸化水平,增加线粒体数量及其DNA相对拷贝数（P＜0．05）;而同时采用shRNA干扰eNOS后,HR组eNOS总蛋白表达及磷酸化水平较HE组降低（P＜0．05）,同时线粒体数量及其DNA相对拷贝数较 HE组减少（P＜0．05）。结论 eNOS的磷酸化激活是EPO增强慢性缺氧心肌细胞线粒体生物合成的重要信号转导机制。     

门冬胰岛素和生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床疗效观察

目的:探究临床有效治疗妊娠期糖尿病的可靠方法.方法:对84例妊娠期糖尿病患者随机分为观察组(采用门冬胰岛素诺和锐进行治疗)和对照组(采用生物合成人胰岛素诺和灵R进行治疗)各42例,观察比较两组患者临床治疗后FPG、2Hppg、HbAlc、胰岛素用量和达标时间.结果:在FPG、2Hppg、HbAlc、胰岛素用量、达标时间等5项指标上观察组均明显的优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);总低血糖发生率观察组显著的低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在临床针对妊娠期糖尿病患者采用门冬胰岛素进行治疗的临床优势明显,相关患者的临床指标水平更好,不良反应发生水平更低,是临床治疗妊娠期糖尿病的理想选择.     

活性氧在人内皮细胞中介导同型半胱氨酸诱发的线粒体生物合成

有人提出,同型半胱氨酸可能通过产生活性氧而诱发内皮功能失调及动脉粥样硬化。曾有报道,同型半胱氨酸促使线粒体损伤。考虑到氧化应激对线粒体生物合成会产生影响,我们提出这样一个假设:在内皮细胞同型半胱氨酸诱发的活性氧导致线粒体生物合成加强。我们发现同型半胱氨酸诱发的活性氧(1.85倍)引起核因子kB的激活和3硝基酪氨酸的增加。在同型半胱氨酸处理的细胞,线粒体生物合成因子,如核呼吸因子1和线粒体转录因子A的表达明显加强。伴随出现的还有线粒体增大,细胞色素C氧化酶亚基ⅢmRNA和蛋白表达增加。用抗氧化剂儿茶酸和trolox预处理可…     

Pim-1在 CD4+T 细胞中的表达及其意义

【目的】探讨 Pim-1在 CD4+ T 细胞中的表达及其意义。【方法】采用 RT-PCR、Western blot 技术检测小鼠脾脏 na?ve CD4+ T 细胞激活过程中 Pim-1 mRNA 及蛋白的动态表达,采用 PI3K 抑制剂、P38MAPK抑制剂、JAK2抑制剂及 MEK1/2抑制剂干扰 CD4+ T 细胞,观察对 Pim-1蛋白表达的影响。【结果】na?ve CD4+ T 细胞激活过程中 Pim-1的表达呈动态改变,Pim-1 mRNA 及蛋白在 na?ve CD4+ T 激活4 h 达到高峰,24 h 后 Pim-1表达回落至基础水平;PI3K 抑制剂、P38MAPK 抑制剂、JAK2抑制剂及 MEK1/2抑制剂均能下调 CD4+ T 细胞中 Pim-1蛋白水平,其中 P38MAPK、JAK2抑制更加明显。【结论】na?ve CD4+ T 细胞活化过程中 Pim-1蛋白呈动态表达;PI3K、P38MAPK、JAK2及 MEK1/2均参与 CD4+ T 细胞活化过程中 Pim-1的表达调节,提示 Pim-1为该相关信号通路的下游效应分子。