NF-κB 及下游炎症因子在胰岛素抵抗大鼠心肌中的表达及意义

【目的】探讨胰岛素抵抗大鼠心肌组织中核因子κB（NF‐κB）及单核趋化蛋白‐1（MCP‐1）、细胞间黏附分子‐1（ICAM‐1）表达的变化及意义。【方法】健康雄性Wistar大鼠30只从2月龄开始饲养,随机分为正常对照组（NC组）、胰岛素抵抗组（IR组）,每组15只,分别给予普通饮食和高脂饮食喂养,喂养2个月后使用高胰岛素‐正葡萄糖钳夹实验对模型的有效性进行验证。禁食12 h ,留取大鼠心脏组织,H E染色观察心肌结构的变化。免疫组化染色检测心肌细胞中NF‐κB、MCP‐1和ICAM‐1的表达,实时定量反转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）检测心脏组织中NF‐κB、ICAM‐1和MCP‐1 mRNA表达情况。【结果】IR组心肌组织中NF‐κB、ICAM‐1和MCP‐1 mRNA表达水平均较NC组明显升高（ P ＜0．05）。【结论】胰岛素抵抗大鼠心肌组织中可能存在NF‐κB的激活,从而启动下游靶基因MCP‐1、ICAM‐1表达增加,进而导致心肌组织受损。     

增龄对Wistar大鼠非脂肪组织脂肪异位沉积的影响

目的 观察增龄对Wistar大鼠非脂肪组织脂肪异位沉积的影响.方法 将Wistar大鼠30只分为青年组(4月龄组15只)和老年组(24月龄组15只),给予正常饮食饲养60d后观察体重及腹腔内脂肪重量变化,检测血生化指标,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定INS敏感性.结果 老年组大鼠体重(730.9±9.57)g明显高于青年组大鼠(495.6±7.53)g(P＜0.01),肝脏、肾周和附睾脂肪重量较青年组明显增加(P＜0.01),TG、TC、FFA明显高于青年组大鼠(P＜0.05),INS(2.37±0.06)ng/ml明显高于青年组INS(0.59±0.32)ng/ml(P＜0.01);而两组血糖无明显变化.高胰岛素-正葡萄糖钳夹结果显示青年组大鼠葡萄糖输注速率为(26.07±2.80)mg/(kg·min),老年组为(10.79±0.7 1)mg/(kg·min)(P＜0.05).HOMA-IR在青年组和老年组分别为(3.07±0.75)和(13.15±1.56)(P＜0.05).油红O染色结果显示老年组大鼠肝脏、肌肉脂滴较青年组比较明显增多,两组胰腺镜下均未见脂滴.老年组肝脏脂肪染色灰度值(116.60±4.56),青年组为(175.48±3.02)(P＜0.05).老年组大鼠肌肉染色灰度值(121.70±4.60),青年组为(150.65±3.60)(P＜0.05).结论 老龄大鼠肝脏、肌肉脂肪沉积增加,存在一定的胰岛素抵抗.     

老年男性2型糖尿病患者合并甲状腺结节影响因素分析

目的探讨老年男性2型糖尿病(T2DM)患者合并甲状腺结节的临床特征及影响因素。方法选取2017年1月～2018年12月在解放军总医院老年内分泌科门诊就诊的270名老年男性T2DM患者,采用高分辨彩超判断有无甲状腺结节,分为合并甲状腺结节组及无甲状腺结节组,比较两组间临床资料及实验室检查结果的差异,通过logistic回归分析判定相关影响因素。结果老年男性T2DM中合并甲状腺结节患者221例(占81.9%),无甲状腺结节者49例(18.1%)。合并甲状腺结节组体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)和血肌酐明显高于无甲状腺结节者,而高密度脂蛋白(HDL-C)明显低于无甲状腺结节者,差异均有统计学意义(P 0.05)。其他指标如糖尿病病程、吸烟史、合并高血压、甲状腺激素及抗体水平以及甲状腺功能异常(甲亢、亚临床甲亢、甲减、亚临床甲减)的分布差异无统计学意义(P 0.05)。Logistic回归分析提示,增高的HbA1c和肌酐数值与甲状腺结节发生呈正相关(P 0.05),而降低的HDL-C与之呈负相关(P 0.05)。结论老年男性T2DM患者合并甲状腺结节的发生率为81.9%。HbA1c和血肌酐的升高可能与老年男性T2DM患者甲状腺结节的发生有关。     

列线图对老年人患2型糖尿病风险的预测作用

目的 探讨列线图对老年人5年和7年2型糖尿病(T2DM)发病率的预测作用。方法 本研究提取dryad网站公布的某体检中心于2004年至2015年参加体检项目的个人病例数据,最终纳入在基线检查时无T2DM的老年人712名,随访时间为5年和7年。根据随访结束时是否诊断为T2DM,将所有参与者分成2组,其中未患糖尿病组老年人679名,患糖尿病组老年人33名。比较2组人群的人口统计学和临床特征。分别采用单变量和多变量Cox回归分析用于确定独立危险因素。根据Cox回归多变量分析结果,构建列线图预测中国老年人T2DM的5年和7年的发病率。采用受试者工作特征(ROC)曲线和C指数评估模型的区分度,采用校准曲线评估模型的校准度。采用R软件(4.2.0)进行分析,基于多变量预测模型生成列线图(http://www.r-project.org/)。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Kruskal-Wallis秩和检验及χ²检验。结果 2组人群在空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白(HbA1c)及谷丙转氨酶(ALT)方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。将参与者进行Cox回归多变量分析后,结合既往研究,最终将性别、年龄、体质量指数、ALT、TG、HbA1c、FBG纳入列线图。5年T2DM发病风险列线图ROC曲线下面积为0.905,7年T2DM发病风险列线图ROC曲线下面积为0.835,C指数为0.850(95%CI 0.772~0.929),表明模型具有较好的区分度。校准曲线表明,估计概率与实际观测结果之间具有良好的一致性。结论 本研究的列线图是一个简单可靠的工具,用于预测中国老年人患T2DM的5年和7年风险。通过该模型,早期识别高危人群有助于及时干预,可降低T2DM的发病率。     

老年高血糖高渗状态患者1例的误诊体会

正高血糖高渗状态(hyperglycemic hyperosmolar status,HHS)是糖尿病一种少见的严重急性并发症,发生率低于糖尿病酮症酸中毒,常见于50～70岁老年患者,其临床特征为严重的高血糖、高血钠、脱水、血浆渗透压升高而无明显的酮症酸中毒表现,患者常有不同程度意识障碍或昏迷~([1])。本文报道1例HHS患者发病、误诊及治疗经过,旨在提高对该病     

口服补镁对老年2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响

目的研究口服补镁对老年2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响。方法给2型糖尿病大鼠动物模型口服补镁,应用高胰岛素、正葡萄糖钳夹技术测定稳态下葡萄糖输注率、空腹血糖、空腹胰岛素及血浆镁离子浓度等指标。结果中、高剂量口服补镁可降低空腹血糖达11.3%和21.9%,胰岛素水平下降分别达25.4%和38.7%,钳夹实验中稳态葡萄糖输注率也有明显提高。结论口服补镁可显著改善老年2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性。     

原代大鼠主动脉内皮细胞衰老模型的建立

目的建立血管衰老模型,观察比较高葡萄糖(HG)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、过氧化氢(H_2O_2)及棕榈酸(PA)对原代大鼠主动脉内皮细胞(RAEC)诱导衰老作用。方法取2月龄雄性Wistar大鼠,组织贴块法提取原代RAEC并采用免疫荧光细胞化学染色检测CD31的表达并进行鉴定。分别应用30 mmol/L葡萄糖(HG)、 10μmol/L AngⅡ、 100μmol/L H_2O_2、 0.5 mmol/L PA处理原代RAEC 24 h。采用β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老情况,实时荧光定量PCR检测衰老相关基因P16 mRNA的水平, Western blot法检测衰老相关基因P16、 P21、 P53蛋白水平;免疫荧光细胞化学染色观察P16的表达, CCK-8法观察细胞存活率。结果与对照组相比,各处理组RAEC中β-半乳糖苷酶染色细胞增加,以H_2O_2、 PA处理组更明显; HG、 AngⅡ、 H_2O_2、 PA处理均可增加RAEC的P16 mRNA水平; AngⅡ、 H_2O_2、 PA处理均可增强RAEC的P16、 P21蛋白水平,以H_2O_2组最显著。各处理组细胞P16表达均增强,与对照组相比, HG组与AngⅡ组细胞存活率变化不大, H_2O_2组与PA组细胞存活率显著降低。结论 HG、 AngⅡ、 H_2O_2及PA均可诱导建立RAEC衰老模型,以H_2O_2诱导衰老作用最强。     

用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验探讨增龄对Wistar大鼠胰岛素敏感性的影响

目的探讨增龄对Wistar大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹游离脂肪酸(FFA)水平及胰岛素敏感性的影响。方法将雄性Wistar大鼠45只分为4月龄组、14月龄组和24月龄组,每组15只,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,观察空腹血糖、空腹胰岛素、血清FFA和胰岛素敏感性的变化。结果 3组大鼠的体重差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与4月龄组比较,14月龄组和24月龄组大鼠空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数明显升高(P<0.01),24月龄组大鼠血清FFA明显高于4月龄组(P<0.01);与4月龄组比较,14月龄组和24月龄组大鼠稳态葡萄糖输注速率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。多元线性回归分析显示,增龄与胰岛素敏感性呈负相关。结论随着年龄的增加,大鼠空腹血糖无明显差异,空腹胰岛素和FFA均明显增加,胰岛素的敏感性降低,胰岛素抵抗加重。脂肪、肌肉和肝脏可能参与了增龄介导的胰岛素抵抗。     

增龄对大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的观察不同月龄大鼠的糖代谢指标变化,了解在基础和糖刺激下增龄对大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法以4月龄（青年组,n=15）、14月龄（中年组,n=15）和24月龄（老年组,n=15）健康雄性Wistar大鼠为研究对象,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（IRT）,比较三组间基础血糖和胰岛素水平的差异,计算糖负荷后胰岛素增值与血糖增值的比值（ΔI10/ΔG10）,120min葡萄糖、胰岛素曲线下面积（AUCg,AUCi）,葡萄糖与胰岛素曲线下面积比值（AUCi/g）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）等,以分析各组间胰岛功能的差异。结果随着月龄的增长,空腹血糖有升高的趋势,但未达到统计学差异。OGTT后老年组大鼠表现为血糖达峰时间延长,血糖峰值增加,OGTT2h血糖及AUCg增加,即老年组大鼠出现糖耐量异常状态,主要表现为餐后高血糖。青年组、中年组和老年组大鼠空腹胰岛素水平分别为（0.59±0.14）、（1.60±0.15）、（2.37±0.04）μg/L（两两相比均P〈0.01）;IRT中,老年组大鼠胰岛素达峰时间延迟,ΔI10/ΔG10降低,AUCi增加（P〈0.05）。使用稳态模型评估,HOMA-β在青年、中年和老年组中呈递增趋势,但未达到统计学差异;而HOMA-IR在青年、中年和老年组分别为3.09±0.80、8.34±0.72、13.14±1.59（两两相比均P〈0.01）。结论正常老龄大鼠存在一定的胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌增加,但由于胰岛素分泌的早期时相受损,仍然出现糖负荷后血糖增高状态。     

膜联蛋白1(ANXA1)功能的研究进展

膜联蛋白(Annexins)是一类钙依赖的磷脂结合蛋白超家族,研究发现其普遍存在于除细菌外的动物、植物及菌类多种生物体内,几乎所有器官中均有表达.ANXA1是该家族第一个被发现的成员,参与抗炎症反应、细胞分化和增殖、细胞死亡信号调控、凋亡细胞吞噬清除等许多细胞生命活动.本文对ANXA1功能的研究进展作一综述.