亚低温对大鼠脑出血后脑组织NF-κB及ICAM-1的作用

【目的】研究亚低温对大鼠急性脑出血（intracerebral hemorrhage ,ICH）后脑组织含水量及核转录因子（nuclear factor‐κB ,NF‐κB）和细胞间黏附分子1（Intercellular adhesion molecule‐1,ICAM‐1）表达的影响。【方法】将50只健康雄性SD大鼠,随机（随机数字法）分为假手术组（SO）、常温组（NT ）、亚低温组1 h组（HT1）、亚低温组2 h组（HT2）和亚低温组4 h组（HT4）,每组10只大鼠,采用大鼠基底节注入自体不凝血法制作脑出血模型。SO组和NT组大鼠控制体温在（37．0±0．3）℃;亚低温组在脑出血后迅速降温至（33．0±0．4）℃并分别保持1 h、2 h和4 h。检测各组大鼠脑组织含水量,凝胶电泳迁移率实验（EMSA ）检测 NF‐κB活性;Western blot 检测ICAM‐1蛋白的表达。【结果】与SO组相比较,NT组大鼠脑组织含水量显著升高,NF‐κB活性及ICAM‐1蛋白表达均显著降低,其差异有统计学意义（ P ＜0．05）;NT 组与 HT1、HT2和 HT4组大鼠脑含水量、NF‐κB活性及ICAM‐1蛋白表达比较均有显著性差异（ P ＜0．05）;HT2组和 HT4组相比较,大鼠脑含水量、NF‐κB活性及ICAM‐1蛋白表达比较均无统计学意义（ P ＞0．05）。【结论】早期亚低温治疗可抑制大鼠脑出血后NF‐κB活性和IC A M‐1蛋白的表达,从而减轻脑水肿。     

氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂诱导小鼠心肌损伤的病理生理特征及其机制

【目的】观察氟尿嘧啶（5‐FU ）、伊立替康、奥沙利铂（OXA ）诱导心肌损伤特点并分析其可能的机制。【方法】42只昆明小鼠,分为7组,每组6只,分别给予5‐Fu、伊立替康、OXA 的最大非致死量（CMAX ）和1／2CMAX给药诱导,建立小鼠心肌损伤模型,为A1、A2、B1、B2、C1、C2组,分别腹腔连续注射上述三种药物5 d,对照组（D组）注射等量生理盐水,连续注射5d。5d后,处死小鼠,取小鼠心脏组织,HE染色检测心脏组织病理学改变;提取小鼠心肌组织蛋白,检测心肌组织中丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平;Western blot法检测NF‐κB和I‐κB的表达并比较。【结果】三种化疗药物均能诱导小鼠心肌损伤,心肌间质血管周围可见出血及炎性细胞大量浸润,且CMAX损伤较1／2CMAX严重。与对照组相比,化疗药物诱导的各组MDA水平显著上升,抗氧化分子 SOD和 CAT 水平显著下降,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）;NF‐κB在三种化疗药物诱导的心肌组织中表达上升（ P ＜0．05）,I‐κB表达下降（ P ＜0．05）。【结论】5‐Fu、伊立替康、OXA均能导致心肌组织损伤,氧化应激和NF‐κB活化可能是其主要机制。     

Pam 3CysS K4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞 TLR2表达的影响

【目的】探讨 Toll 样受体（Toll‐like receptors ,TLR）的特异激动剂 Pam3CysSK4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞 Toll 样受体2（TLR2）表达的影响。【方法】选取 C57小鼠24只,随机分为正常组、糖尿病模型组（模型组）和干预组,每组8只,模型组采用链脲佐菌素（STZ）诱导建立小鼠糖尿病模型,干预组建立糖尿病小鼠模型后并给予股静脉注射 Pam3CysSK4,每周给予100μg ,正常组小鼠给予与其他两组等量枸橼酸缓冲液注射。三组喂养8周后,收集24 h 尿液,检测24 h 尿蛋白;称小鼠体重、肾重,计算肾重／体重;检测血清肌酐（Cr）,血尿素氮（BUN）、血糖及白细胞介素‐1（IL‐1）评估肾小球硬化指数,检测肾小管上皮细胞 TLR2、核转录因子‐κB （NF‐κB）及髓样分化因子88（MyD88）、单核细胞趋化蛋白‐1（MCP‐1）表达水平。【结果】干预组和模型组血糖均高于正常组;干预组小鼠体重和24 h 尿量低于模型组,而模型组低于正常组;干预组小鼠肾重和肾重／体重高于模型组,而模型组高于正常组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。干预组和模型组 Cr 、BUN 、IL‐1 和24尿蛋白含量、肾小球硬化指数及 TLR2、NF‐κB 、MyD88和 MCP‐1均高于正常组,而干预组高于模型组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】高糖能够上调小鼠肾小管上皮细胞 TLR2水平,激活 TLR 信号转导通路,促进炎症因子的释放,增加对肾脏的损伤作用。     

硫化氢后处理抑制大鼠心肌损伤的机制研究

【目的】探讨硫化氢后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。【方法】健康成年S‐D雄性大鼠30只,随机分成3组,每组10只。假手术组（S组）仅开胸并分离冠状动脉左前降支,但不阻断血流150 min;缺血再灌注组（IR组）行冠状动脉左前降支阻断30 min ,再灌注120 min;硫化氢后处理组（H组）于开放左冠状动脉即刻1 min内静推硫化氢0．05 mg／kg ,再灌注120 min。再灌注末抽血测肌酸激酶同工酶（CK‐MB）水平,免疫印迹法测心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR‐γ）的表达。【结果】和IR组相比,H组血清中CK‐MB的含量降低,PPAR‐γ表达增高,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】硫化氢后处理有心肌保护作用,可能与其促进心肌PPAR‐γ表达有关。     

2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3水平与胰岛功能的相关性研究

【目的】探讨2型糖尿病（T2DM ）患者血清25‐羟维生素D3（25‐OH‐D3）与胰岛细胞功能及胰岛素抵抗的相关性。【方法】入选T2DM 患者190例为观察组,同期健康体检者120例为对照组。根据糖尿病患者血清25‐OH‐D3值是否低于37．5 nmol／L ,分为低25‐OH‐D3亚组（LVD 组,n ＝80）及非25‐OH‐D3组（NLVD组,n ＝110）。测定受试者的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA‐β）,并进行组间比较。【结果】观察组25‐OH‐D3水平低于对照组,观察组中LVD组的HOMA‐β显著低于NLVD组（ P＜0．05）,FPG及HbA1c值较后者有上升趋势。相关分析提示25‐OH‐D3与H O M A‐β相关。【结论】糖尿病患者的25‐OH‐D3水平较健康人群低下,且与胰岛分泌功能下降有关。     

白藜芦醇对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及机制研究

【目的】探讨白藜芦醇（resveratrol,Res）对自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及迁移的影响及其机制。【方法】分别培养SHR及其对照鼠（WKY）VSMCs,对SHR组VSMCs进行不同浓度Res药物处理。噻唑蓝（MTT）检测各组细胞增殖能力差异,细胞划痕检测细胞迁移能力变化,流式细胞术检测各组细胞周期情况,ELISA检测细胞上清液中白介素‐6（IL‐6）分泌情况,Real‐timePCR检测细胞中miR‐21及IL‐6mRNA表达水平,WesternBlot检测细胞信号传导与转录激活因子（STAT3）及磷酸化STAT3（p‐STAT3）表达情况。【结果】与WKY组相比,SHR组大鼠VSMCs增殖及迁移能力显著升高,细胞周期检测结果提示细胞G1期比例降低、S期及G2／M期比例升高,细胞上清液中IL‐6分泌增强,miR‐21及IL‐6mRNA表达上升,STAT3磷酸化程度增强（P＜0．05）;经过Res干预后,VSMCs细胞增殖及迁移能力减弱,细胞周期阻滞在G1期,细胞上清液中IL‐6分泌减弱,miR‐21及IL‐6mRNA表达降低,STAT3磷酸化程度减弱,并且呈一定浓度依赖关系（P＜0．05）。【结论】Res可能通过抑制IL‐6／STAT3／miR‐21途径影响自发性高血压大鼠VSMCs增殖及迁移。     

生长激素对大鼠心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡及凋亡相关基因NF-κB蛋白表达的影响

目的　研究生长激素 (growthhormone ,GH)对大鼠心肌缺血 /再灌注 (IR)后心肌细胞凋亡及相关基因NF -κB蛋白表达的影响。方法　 2 4只大鼠随机分为 3组 ,假手术组 (n =8,仅手术 2 4h)、心肌缺血 /再灌注 (IR)组 (n =8)、GH组 (n =8) ,后两组均缺血 30min ,再灌注 2 4h ,其中GH组的每只大鼠实验术前皮下肌注GH 1U/kg体重 ,连续 7d ,其中第 7次皮下注射于手术前进行。前两组每只大鼠相应皮下肌注生理盐水 0 .5mL/d。检测心肌细胞凋亡及心肌细胞核NF -κB蛋白表达并进行心肌组织病理学检查。结果　大鼠心肌IR 2 4h后心肌细胞凋亡指数明显上升 (对照于假手术组 ,P <0 .0 5 ) ,心肌细胞核NF -κB蛋白表达呈阳性染色指数明显升高 (P <0 .0 5 ) ,心肌病理检查见心肌缺血区呈大小不一的坏死孔灶 ,缺血心肌间有炎症细胞浸润 ,心肌排列不整齐 (HE染色 ) ,而GH组心肌细胞凋亡率及心肌细胞核NF -κB蛋白表达呈阳性染色指数明显好于IR组 (P <0 .0 5 ) ,心肌细胞炎症细胞也明显减少 ,坏死灶也少于IR组。结论　GH可以减少心肌缺血 /再灌注后心肌细胞凋亡及细胞核NF -κB染色阳性指数 ,说明GH对IR后的心肌具有保护作用     

沙利度胺治疗胃肠道血管畸形所致消化道出血的机制研究

【目的】探讨沙利度胺治疗胃肠道血管畸形所致消化道出血的作用机制。【方法】采用免疫组化法检测90例GIVM 所致消化道出血患者,及30例健康人肠黏膜中促血管生成素‐2（Ang‐2）、Notch‐1、DLL4的表达;采用RT‐PCR及Western blot检测50 mg／L、100 mg／L、200 mg／L沙利度胺对HUVEC细胞Ang‐2、Notch‐1、DLL4基因mRNA及蛋白表达的影响。【结果】与溶剂对照组比较,50 mg／L沙利度胺组中Notch‐1的mRNA表达量减少,100 mg／L沙利度胺组中Ang‐2,Notch‐1的mRNA表达量减少,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）,200 mg／L沙利度胺组中Ang‐2,Notch‐1,DII4的mRNA表达量减少,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。与溶剂对照组比较,50 mg／L沙利度胺组中 Ang‐2、Notch‐1的蛋白表达量下降,100 mg／L ,200 mg／L沙利度胺组中的 Ang‐2, Notch‐1,DLL4的蛋白表达量均下降,差异都具有统计学意义（ P ＜0．05）。GIVM组织中血管扩张扭曲。Ang‐2的表达明显增高。DLL4和Notch‐1的表达在病变组织中亦明显增高。而胃肠道血管畸形（GIVM ）患者非病变组织及健康体检者正常肠黏膜组织中Ang‐2、Notch‐1、DLL4均呈弱阳性（＋）或阴性表达。【结果】GIVM 与Ang‐2、DLL4和Notch‐1的表达密切相关,且沙利度胺可抑制Ang‐2、DLL4和Notch‐1的mRNA及蛋白的表达。     

老年大鼠心肌再灌注时ICAM-1表达变化规律及艾司洛尔的影响

目的：探讨细胞间粘附分子－1（ICAM－1）表达与老年大鼠心肌缺血再灌注损伤（IRI）的关系，并观察艾司洛尔（ES）对IRI的影响。方法：大鼠116只，分设缺血再灌注（IR）组，IR＋ES组和假手术对照组，并分设缺血1h，再灌注3、6、12、24h时相点，取缺血心肌用原位杂交和免疫组织化学方法检测ICAM－1 mRNA及其蛋白质表达水平，用酶法测定中性粒细胞（PMNs)浸润数，硫代巴比妥酸比色法测定心肌组织丙二醛（MDA），用黄嘌呤过氧化物酶法测定过氧化物歧化酶（SOD）活性，TTC染色法测定梗死范围。结果：心肌IR时，ICAM－1表达、MDA含量、PMNs浸润数均明显增高，SOD活性明显降低；ICAM－1蛋白表达水平、PMNs浸润与心肌梗死范围呈显著正相关，但ICAM－1 mRNA、MDA、SOD与梗死范围无明显相关性。IR＋ES组上述指标于再灌注时虽也明显增高，但比IR组明显减轻。结论：心肌IR时，ICAM－1参与介导了PMNs对组织细胞的粘附、浸润和IRI的发生、发展；ES可通过抑制ICAM－1的表达而产生心肌保护作用。     

冠状动脉重度狭窄相关危险因素的临床分析

【目的】探讨引发冠状动脉重度狭窄的相关危险因素。【方法】选取笔者所在医院2011年4月至2014年4月收治的冠状动脉狭窄患者113例和体检健康者50例。将其分为三组,A组为体检健康者50例, B组为轻中度冠状动脉狭窄者61例,C组为重度冠状动脉狭窄者52例。观察各组腹型肥胖比例、高血压比例、体质量指数（BMI）、血尿酸（BUA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）、脂联素、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）、心率（HR）等指标,进行组间比较。【结果】C组、B组 HOMA‐IR、BMI、HR、高血压比例、腹型肥胖比例、TC、TG、LDL‐C、BUA均高于A组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;C组、B组HDL‐C、脂联素均低于A组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;C组 HOM A‐IR、BMI、HR、高血压比例、腹型肥胖比例、TC、TG、LDL‐C、BUA均高于B组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;C组HDL‐C、脂联素均低于B组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】冠状动脉重度狭窄患者伴有糖脂代谢紊乱及血尿酸及脂联素异常,高血尿酸有显著影响其并发严重冠状动脉狭窄的可能性。     

黄芪甲苷对肺纤维化大鼠的治疗作用及对肺组织中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1表达的影响

【目的】研究黄芪甲苷对肺纤维化（PF ）大鼠的治疗作用及对肺组织中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1（SGK1）表达的影响。【方法】36只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和黄芪甲苷干预组。模型组和干预组气管内注射博来霉素（BLM ,5 mg／kg）诱导PF ,对照组在相同条件下给予生理盐水。干预组大鼠d2开始每天经胃管灌服0．1 g／L黄芪甲苷2 m L ,其余两组相同条件下给予生理盐水。治疗的d7和d28处死动物取出肺组织,进行病理学观察;用免疫组化和RT‐PCR检测各组鼠肺组织SGK1蛋白及mRNA表达的水平。【结果】病理学观察显示：与模型组比较,干预组肺泡炎和纤维化程度均减轻,SGK1蛋白及mRNA表达显著降低;与对照组比较,干预组存在一定程度肺泡炎和纤维化,SGK1蛋白及mRNA表达明显高于对照组。【结论】黄芪甲苷可能通过抑制SGK1的过度表达,对实验性大鼠PF具有良好的治疗作用。     

和厚朴酚抗小鼠急性哮喘气道炎症作用及可能机制探讨

目的探讨和厚朴酚对急性哮喘气道炎症的抑制作用,并分析其可能的机制。方法通过卵蛋白（VOA）刺激诱导小鼠急性哮喘模型,使用和厚朴酚对哮喘小鼠治疗后统计肺泡灌洗液中的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸性细胞数及细胞总数,并通过 ELISA法检测肺泡灌洗液中的肿瘤坏死因子（TNF‐α）、白介素‐4（IL‐4）、IgE、Eotaxin的水平。同时取肺组织,制备组织切片,HE染色检测组织病理学的改变。此外,还通过Western blot法检测NF‐κBp65和I‐κb的表达变化。结果和厚朴酚有效的降低了肺泡灌洗液中的总细胞数（30976．00±3865．54 v s 64861．67±7613．98）,并同时降低了中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸性的细胞数,治疗前后相比较差异均具有统计学意义（ P ＜0．05）。ELISA检测结果也显示,和厚朴酚有效的抑制了TNF‐α、IL‐4、IgE、Eotaxin的表达,差异均具有统计学意义（ P＜0．01）。病理学实验则显示,与模型组大面积的组织损伤和炎性细胞富集细胞相比,和厚朴酚治疗后,组织损伤得到有效缓解,炎性细胞富集减少。NF‐κBp65和I‐κb的表达分析显示,与模型组NF‐κBp65大量表达,I‐κb表达减少相比,和厚朴酚治疗组N F‐κBp65表达被显著抑制,I‐κb表达显著增加,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。结论和厚朴酚能够显著抑制急性哮喘诱导的炎症反应和肺组织损伤,其可能的作用机制为抑制N F‐κBp65的活性。     

免疫组化及原位杂交的方法检测内源性大麻素受体1在肥胖大鼠胰腺的表达

目的研究内源性大麻素受体1（CB1）在大鼠胰腺的表达,了解CB1在肥胖大鼠胰腺表达量的改变。方法高脂饲料喂养雄性SD大鼠20周,制备肥胖大鼠（HF）模型,并设正常对照组（NC）。取两组大鼠胰腺,免疫组化法检测CB1蛋白表达,原位杂交法检测CB1 mRNA表达。结果 CB1在胰腺存在,HF组胰腺CB1蛋白及CB1 mRNA表达均高于NC组。结论 CB1在大鼠胰腺有表达,且在肥胖大鼠胰腺的表达量增加。肥胖时胰岛细胞CB1表达增加可能与胰岛素抵抗的发生相关。     

人端粒酶启动子联合 miR-34a 整合靶向系统在胶质瘤细胞中的表达及对增殖的影响

【目的】探讨人端粒酶启动子（hT ERT ）联合正常组织特异性miR‐34a （M IR）的整合靶向系统（hT ERT‐M IR）对胶质瘤细胞靶向性的影响。【方法】首先检测hT ERT、miR‐34a在人胶质瘤细胞株 U87、H4和人胶质细胞株HEB（正常细胞株）中的表达;通过质粒构建分别获得 hTERT‐Luc、hTERT‐MIR‐Luc、hTERT‐Bax 以及hTERT‐MIR‐Bax表达质粒,将hTERT‐Luc、hTERT‐MIR‐Luc质粒分别转染U87、H4和 HEB细胞中,检测三组细胞中hT ERT 与hT ERT‐M IR载体的表达活性;将hT ERT‐Bax以及hT ERT‐M IR‐Bax质粒分别转染U87、H4和HEB细胞中,比较三组细胞中hTERT‐Bax和hTERT‐MIR‐Bax对胶质瘤细胞增殖抑制能力的影响。【结果】hTERT在人胶质瘤细胞株U87和H4中特异性高表达,miR‐34a在人胶质细胞株HEB中特异性高表达;在正常胶质细胞株 HEB中,hTERT‐MIR的活性较 hTERT 明显减低（ P ＜0．01）;在胶质瘤细胞株 U87和 H4h中TERT‐Bax和hTERT‐MIR‐Bax 对细胞增殖抑制比较差异无显著性,但在正常胶质细胞株 HEB中,hTERT‐M IR‐Bax对细胞的增殖抑制明显小于hT ERT‐Bax。【结论】hT ERT‐M IR是胶质瘤基因靶向治疗的有效载体系统。     

运动对胰岛素抵抗大鼠肝脏蛋白酪氨酸磷酸酶1 B表达的影响

目的在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察运动对大鼠肝脏中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达的影响.方法选取雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组10只,给予基础饲料;模型组20只,给予高脂饲料.模型组大鼠给予高脂喂养5周后,随机分为2亚组胰岛素抵抗组继续高脂饮食;运动组继续高脂饮食+运动.干预6周后,用蛋白印迹法检测各组大鼠肝组织中PTP1B蛋白含量.结果①高脂饮食饲养5周后,大鼠的空腹血糖轻度升高(t=2.163,P＜0.05),胰岛素、三酰甘油、胆固醇及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)明显升高(t≥5.307,P＜0.001),胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI)显著下降(t=3.097,P＜0.01),出现了胰岛素抵抗.②运动6周后,运动组大鼠的空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、附睾脂肪垫及HOMA-IR下降(t≥3.365,P＜0.01),ISI显著升高(t=3.097,P＜0.01).③在胰岛素抵抗状态时,大鼠肝组织中PTP1B蛋白表达(A值)显著升高(0.62±0.08),与对照组(0.31±0.07)比较,增加了98.3%(t=9.335,P＜0.001);游泳干预后,PTP1B的表达明显降低(0.42±0.12),与胰岛素抵抗组(0.62±0.08)比较,减少了32.2%(t=4.263,P＜0.001).结论运动改善组织胰岛素抵抗,可能与降低肝脏组织中PTP1B蛋白表达有关.     

罗格列酮干预大鼠非酒精性脂肪肝

目的：用马来酸罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝大鼠,观察治疗前后胰岛素抵抗情况、血浆载脂蛋白CII（ApoCII）、载脂蛋白CIII（ApoCIII）的含量变化和脂蛋白脂肪酶（LPL）、肝脂肪酶（HL）的活性变化,肝组织载脂蛋白B100（Apo-B100）mRNA表达量和病理学变化。方法：用高脂肪高胆固醇饮食饲养SD雄性大鼠8周建立大鼠脂肪肝模型成功后对大鼠用马来酸罗格列酮治疗4周;HE染色观察大鼠肝脏病理学变化,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠肝脏Apo-B100mRNA表达,用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血浆ApoCII、ApoCIII、胰岛素含量,用酶法检测大鼠LPL、HL的活性,快糖仪测大鼠空腹血糖,根据HOMA-IR公式[IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5]计算胰岛素抵抗指数。结果：脂肪肝大鼠经马来酸罗格列酮干预治疗后胰岛素抵抗和肝细胞脂肪变性较治疗前减轻,肝组织中Apo-B100mRNA表达量增加;ApoCII含量升高,ApoCIII含量降低;LPL、HL活性升高。结论：马来酸罗格列酮可以减轻脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗,改善其脂质代谢紊乱,减轻其肝细胞脂肪变性。     

运动对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究运动对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠脂肪组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。 方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组和高脂组，分别给予基础饲料与高脂饲料喂养18周；将造模成功的高脂组IR大鼠随机分为静息组和运动组，均继续给予高脂饲料喂养，同时对运动组大鼠实施游泳训练，共持续6周。于实验进行24周时检测各组大鼠体重、血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)和游离脂肪酸(FFA)水平，并同时计算胰岛素敏感指数（ISI）；采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹技术分别检测各组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平。 结果喂养18周时发现高脂组ISI较对照组明显降低，提示高脂组IR模型制作成功；运动组大鼠经游泳训练6周后，其ISI较静息组明显升高（P<0.05），但仍显著低于对照组水平（P<0.01）；静息组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平均较对照组明显升高（P<0.05）；运动组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA和蛋白表达较静息组进一步升高(P<0.05)。 结论高脂喂养可诱导大鼠产生IR，规律运动可减轻大鼠IR状态，其机制可能与上调脂肪组织中TNF-α表达有关。     

胰岛素抵抗与肥胖相关性肾病发病情况的相关性分析

目的 探究胰岛素抵抗与肥胖相关性肾病（O RG ）发病情况的相关性。方法 选取2010年3月至2014年3月来本院进行常规肾功能检测的肥胖患者88例,依据检测结果将肾功能正常患者32例作为A组,肾病患者56例作为B组;并于8周后依据治疗效果将B组分为B1组32例（肾功能明显好转组）及B2组24例（肾功能未见好转组）。分别于患者体检时及8周治疗后复诊时检测各组患者的血脂相关指标、肾功能指标、血糖代谢指标及血压。结果 B组患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、24 h尿蛋白定量（24h‐UP）、血尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h‐PBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）及平均动脉压（MAP）均高于A组,B组患者的肌酐清除率（CCR）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）均低于A组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;B1组患者的 TC、TG、24h‐UP、BUN、FBG、HOMA‐IR及MAP均低于B2组,B1组患者的CCR明显高于B2组,差异有统计学意义（ P ＜ 0．05）;通过 Pearson相关分析,患者的HOMA‐IR及MAP水平与24h‐UP及BUN呈明显正相关（ P ＜0．05）,与CCR呈明显负相关（ r ＝－0．159,－0．368,P ＜0．05）。结论 HOMA‐IR及MAP的升高是导致ORG发病的重要原因,可为疾病的治疗指明新的方向。     

川芎嗪对TNF-α诱导的人腹膜间皮细胞t-PA和PAI-1表达的影响

【目的】探讨川芎嗪对体外培养的人腹膜间皮细胞（HPMCs）在肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）诱导后组织型纤溶酶原激活物（t‐PA）和纤溶酶原激活物抑制因子‐1（PAI‐1）表达的影响。【方法】应用胰蛋白酶消化法分离HPMCs进行原代培养并传代,分为5组（每组设3个样本）：正常对照组（完全培养液）、单纯TNF‐α（1μg／L）诱导组和TNF‐α诱导加低、中、高剂量川芎嗪（10、20和40 mg／L）组。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT‐PCR）法检测细胞内t‐PA和PAI‐1 mRNA表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中t‐PA和PAI‐1的蛋白质水平。【结果】与正常组比较,TNF‐α诱导组上清液中 t‐PA的含量减少和PAI‐1含量显著升高,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．01）;与TNF‐α诱导组比较,低、中、高剂量川芎嗪组上清液中t‐PA的含量增加,PA I‐1的含量显著降低,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05或 P ＜0．01）。与正常组比较,单纯TNF‐α诱导组 HPMCs t‐PA／β‐actin mRNA 下降（87±5）％和 PAI‐1／β‐actin mRNA 上升（3．63±0．12）倍（ P ＜0．01）;与TNF‐α诱导组相比,低、中、高剂量川芎嗪组t‐PA／β‐actin mRNA表达明显增加（ P＜0．05或 P ＜0．01）和PAI‐1／β‐actin mR‐NA表达明显减少（ P＜0．05,P＜0．01）,两者在蛋白质和基因水平均呈量效关系。【结论】川芎嗪干预后能促进 HPMCs在炎症状态下t‐PA生成增加并抑制PAI‐1的表达,从而减少纤维化的发生。     

老年原发性高血压患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

【目的】探讨老年原发性高血压患者血清脂联素（ADP）水平与胰岛素抵抗的相关性。【方法】选择2010年12月至2014年12月本院门诊及住院患者中符合入选标准的老年原发性高血压患者200例为观察组,另选同期在本院健康体检的50例健康者为对照组。测定并记录各组的血压、腰围、血糖、胰岛素等指标,并计算体质量指数（BMI）及胰岛素敏感性指数（ISI）,同时用稳态模式评估法（HOMA）评价胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清 ADP水平,血清 ADP与胰岛素抵抗相关因素采用Pearson相关性回归分析。【结果】观察组血清ADP水平明显低于对照组[（104．5±16．0）μg／mL vs （139．4±17．7）μg／mL ,P ＜00．5],差异具有统计学意义。Pearson相关性分析显示,观察组血清ADP与收缩压（ r ＝－03．14,P ＝00．31）、腰围（ r ＝－0．498,P ＝0．002）、BMI（ r ＝－0．466,P ＝0．001）、HOMA‐IR（ r ＝－03．40,P ＝00．21）、空腹胰岛素（ r ＝－03．01,P ＝00．39）之间呈显著负相关性,与ISI呈显著正相关性（ r＝03．31,P ＝00．20）。【结论】老年原发性高血压患者血清ADP水平低于健康正常者,且与收缩压、胰岛素抵抗具有一定的相关性。