华蟾素抗肿瘤研究进展

华蟾素(Cinobufacini)作为我国自主研制的抗肿瘤中药制剂,在临床治疗恶性肿瘤中其疗效得到初步认可。实验及临床研究显示华蟾素制剂体内外抗肿瘤活性显著,作用机制复杂且未完全明确。华蟾素在胰腺癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤中均表现出抑制肿瘤发生发展,缓解癌性疼痛,改善中晚期肿瘤患者生活质量,控制副反应发生率等功效。应进一步探究华蟾素制剂治疗恶性肿瘤的作用机制以及主要抗肿瘤有效成分,以期能为临床治疗提供更多依据。文章从华蟾素主要有效成分、抗肿瘤作用机理以及临床疗效三个方面综述华蟾素制剂研究进展。     

患者来源肿瘤异种移植模型研究的新进展

患者来源的肿瘤异种移植（patient-derived tumor xenografts,PDTX）模型,因其较好地保留了原代肿瘤的遗传、分子、形态结构等方面的特征,维持了肿瘤干细胞的特性,能反映患者肿瘤的遗传多样性,并且在对治疗的反应性上也与患者保持较高的一致性,现已越来越多地被应用于临床前期研究。近年来,NSG(NOD/LtSz-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/J)、NOG(NOD.Cg-PrkdcscidIL2rgtm1Sug/JicCrl)和NCG(NOD-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Nju）等免疫缺陷小鼠的研发成功,推动了新一代PDTX模型研究的快速发展。由于新一代PDTX模型建立所需样本量小,经过冷冻的组织与新鲜组织成瘤率无明显差异,为一些难以获取大量样本的肿瘤组织提供了研究材料。笔者对近年来PDTX模型用于个性化治疗方案的筛选制定、药物的临床前研究、肿瘤耐药机制的研究、肿瘤标志物及敏感指标的筛选、肿瘤微环境的研究以及患者预后的评估等的发展现状作一综述。     

环状RNA CircHIPK3通过miR-379调控IGF1表达促进非小细胞肺癌细胞系NCI-H1299与NCI-H2170的细胞增殖

背景与目的 已有的研究证明:环状RNA是一类在哺乳动物中普遍存在的具有稳定闭合环状结构的内源性RNA分子.环状RNA circHIPK3(circular RNA HIPK3,circHIPK3)在肝细胞癌(hepatocellular carcino-ma,HCC)中表达水平较高,促进肝癌细胞生长.但是其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用及其调控机制尚无文献报道.本研究拟探讨环状RNA circHIPK3对NSCLC细胞系NCI-H1299和NCI-H2170细胞增殖的影响,并进一步研究其调控的分子机制.方法 Real-time PCR法检测circHIPK3在NSCLC各细胞系中的表达水平.CCK-8实验和克隆形成实验检测过量表达和干扰circHIPK3对细胞增殖的影响.双荧光素酶报告基因实验分别检验miR-379与circHIPK3及miR-379与IGF1 mRNA的结合情况.Western blot和ELISA检测细胞内外的IGF1蛋白表达水平.结果 环状RNA circHIPK3在6株NSCLC细胞株中均有表达,其中H1299表达最低,H2170表达最高,通过转染过表达的circHIPK3可显著促进NCI-H1299细胞增殖,干扰circHIPK3可显著抑制NCI-H2170细胞增殖.miR-379可与circHIPK3及IGF1 mRNA直接结合.过表达circHIPK3导致IGF1表达量上调,干扰circHIPK3能够下调IGF1表达水平,转入miR-379 mimics恢复了circHIPK3稳转细胞株IGF1表达水平的上调及细胞增殖表型.结论 环状RNA circHIPK3在NSCLC细胞系NCI-H1299及NCI-H2170中可通过miR-379调控IGF1表达促进细胞增殖,环状RNA circHIPK3可能成为非小细胞肺癌治疗的新靶点.     

靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞的构建及其对肿瘤细胞的杀伤

[摘要] 目的：探索通过嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）-T 细胞靶向B 细胞成熟抗原（B cell maturation antigen,BCMA）以治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的方法。方法：构建基于鼠源BCMA scFv 的CAR-BCMA分子,包装为慢病毒载体并感染健康人T 细胞构建CAR-BCMA-T 细胞;构建BCMA阳性细胞系A549-BCMA、A549-BCMAOFP和K562-BCMA作为靶细胞。将CAR-BCMA-T细胞与构建的靶细胞和人骨髓瘤细胞U266 共孵育,CCK-8 法和流式细胞术检测其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤能力。构建MM患者来源CAR-BCMA-T细胞并检测其杀伤靶细胞A549-BCMA的能力,并采用ELISA和流式细胞术检测CAR-BCMA-T细胞IFN-γ 的释放水平。结果：健康人来源的CAR-BCMA-T经过11 d 培养扩增300 倍,阳性率达到43%;成功构建BCMA阳性靶细胞。在5:1 效靶比下,CAR-BCMA-T对A549-BCMA、K562-BCMA和U266 细胞的杀伤率分别在80%、60%和80%左右,显著高于对BCMA阴性细胞的杀伤率,且杀伤力与靶细胞的BCMA表达强度相关。在效靶比20:1 时,MM患者来源CAR-BCMA-T细胞对靶细胞A549-BCMA的杀伤率达到95%以上,并且大量分泌IFN-γ。结论：本研究成功构建了健康人及MM患者来源的靶向BCMA的CAR-T细胞,其能够有效特异杀伤BCMA阳性的肿瘤细胞。     

肿节风联合小剂量强的松治疗原发性免疫性血小板减少症的临床观察

目的:观察肿节风联合小剂量强的松治疗原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)的安全有效性。方法:60例ITP患者随机分为两组:对照组30例,采用"标准剂量强的松"方案治疗;观察组30例,采用"肿节风~+小剂量强的松"方案治疗。比较两组患者血小板数和T-淋巴细胞亚群的变化情况及毒副作用。结果:对照组的总有效率(63.33%)低于观察组(86.67%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者经治疗后的血小板计数明显升高,且观察组治疗14 d、1个月、2个月、3个月后的血小板计数均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的淋巴细胞群、CD3~+CD4~-CD8~+、CD19~+显著下降,且观察组低于对照组(P<0.05),CD3~+、CD3~+CD4~+CD8~-、CD3~-CD16~+56~+显著升高,且观察组高于对照组(P<0.05);对照组总不良反应发生率(33.33%)高于观察组(10.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肿节风联合小剂量强的松治疗ITP能更有效地提高血小板计数、T-淋巴细胞亚群水平,还可避免因使用强的松引起的毒副作用。     

树突状细胞与免疫耐受的研究进展

ＤＣ参与胸腺Ｔ细胞的阴性选择过程，也参与外周Ｔ细胞的致耐，ＤＣ可能是唯一具有胸腺Ｔ细胞阴性选择功能的细胞，在外周，ＤＣ通过“否决”效应，诱导Ｔ细胞失能及其他一些机制诱导耐受生成，本文就此方面研究予以综述。     

GM-CSF重组腺病毒扩增的骨髓树突状细胞体外经肿瘤抗原刺激后诱导抗肿瘤免疫应答

用ＧＭ－ＣＳＦ重组腺病毒感染小鼠骨髓细胞，观察扩增到的骨髓树突状细胞的生物学功能。结果表明，ＧＭ－ＣＳＦ重组腺病毒一次性感染骨髓细胞，１ｗ后能从一只小鼠股骨中扩增到２．４×１０６～３．３×１０６树突状细胞，扩增到的骨髓树突状细胞表达ＭＨＣ－Ⅱ、ＭＨＣ－Ⅰ、Ｂ７－１、Ｂ７－２和Ｉ－ＣＡＭ－１等免疫分子，分泌一定水平的ＧＭ－ＣＳＦ，对同种异体Ｔ细胞具有很强的刺激活性，体外经Ｂ１６肿瘤瘤苗刺激后免疫同系小鼠，能诱导出抗原特异性的ＣＴＬ活性，使免疫动物产生更强的保护性免疫反应，抵抗Ｂ１６细胞的攻击。提示可用ＧＭ－ＣＳＦ重组腺病毒从骨髓中扩增足够数量的树突状细胞，用于肿瘤的免疫治疗和基因治疗。     

乙胺碘呋酮引起角膜、晶状体色素沉着一例报告

乙胺碘呋酮为苯丙呋喃微生物的含碘制剂,用于治疗冠心病和心律失常。国内外报道该药长期服用后可引起角膜上皮色素沉着,同时引起晶状体色素沉着者未见报道。我科1986年于会诊时遇一例,兹报道如下。患者,男性,61岁,以发作性心悸、胸闷7～8年,症状加剧于1986年2月21日住本院内科。入院后给乙胺碘呋酮0.2,每日三次。入院前曾连续服用该药达三年多。因感眼涩请眼科会诊。裂隙灯检查见双角膜下     

蚕蚀性角膜溃疡的治疗

蚕蚀性角膜溃疡是一种顽固难治的眼疾。近来研究指出本病为特异性自身免疫所致。本文报告2例患者经综合疗法治愈,随访观察1年以上无复发。1 典型病例女,26岁。左眼红痛9个月伴视力减退2个月入院。入院后视力:右1.0,左0.2。左眼睫状充血,1～     

血小板源性生长因子与视神经

视神经损伤常可导致严重的和永久性的视力损害，严重危害人类健康。过去认为，视神经无再生能力，损伤后难以恢复正常结构和功能。国外学研究发现，血小板源性生长因子(PDGF)与视神经的生长发育密切相关，且可能在视神经损伤的修复过程中发挥重要作用。深入研究血小板源性生长因子与视神经的关系，特别是其在视神经损伤修复过程中的作用，对视神经损伤性疾病的防治，可能有重大意义。