放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对Th1/Th2免疫细胞比例的影响

目的探讨放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞比例的影响。方法建立宫颈癌荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤组和放疗组,每组各10只,另设对照组10只。放疗组进行放疗干预14天,荷瘤组和对照组不治疗。放疗后4、6、8、10、12、14天测量肿瘤体积;末次治疗后,ELISA法测定血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察肿瘤组织学变化;TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞比例;RT-qPCR和Western blot检测脾脏T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GABA-3)mRNA和蛋白表达。结果与荷瘤组比较,放疗组小鼠4、6、8、10、12、14天肿瘤体积及瘤质量减小,血清IL-2、IFN-γ升高,IL-4、IL-10降低,胸腺指数、脾脏指数升高,Th1细胞比例、Th1/Th2增加,Th2细胞比例减少,T-bet mRNA和蛋白及T-bet/GATA-3表达升高,GATA-3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色显示,荷瘤组肿瘤细胞数量较多,核大深染,无明显坏死;放疗组肿瘤细胞数量减少,出现大量坏死组织。TUNEL染色显示,荷瘤组TUNEL阳性细胞较少,放疗组TUNEL阳性细胞明显增多。结论放疗对宫颈癌荷瘤小鼠具有明显抑瘤作用,可能是通过调节T-bet/GATA-3表达,促进Th1/Th2分化平衡,增强机体免疫功能发挥作用。     

扩大NSCLC的免疫治疗选项,三大PD-(L)1抑制剂的不同走向

2021年世界肺癌大会(WCLC)上,免疫治疗的探索焦点落在了非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗选项。以PD-1(L)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)的发现和应用,为肿瘤患者带来免疫治疗,这是肿瘤治疗领域里程碑的事件。1.纳武利尤单抗:双免疫联合化疗治疗脑转移患者——CheckMate 9LA研究CheckMate 9LA研究是一项随机的3期临床试验,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗一线治疗晚期NSCLC患者,与单独化疗相比,可显著提高总生存(OS)。在WCLC会议上,学者报告了研究中有/无基线脑转移患者的疗效和安全性结果的事后分析。结果显示,在晚期NSCLC基线脑转移患者的亚组人群中,双免疫联合化疗的治疗方案能带来与入组整体人群一致的持续生存获益。     

宫颈癌免疫治疗的耐药机制及应对措施

宫颈癌严重威胁全球女性的生命健康，晚期宫颈癌治疗手段有限，5年生存率不到20%，是妇科肿瘤的巨大挑战。免疫治疗是晚期宫颈癌患者的重要治疗手段之一，包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗和过继性T细胞免疫疗法等，但免疫治疗耐药性使部分患者无应答而效果不佳。因此，迫切需要深入研究和探讨免疫耐药的机制从而改善耐药，现归纳总结了近年有关宫颈癌中免疫耐药机制的相关研究，主要分为肿瘤内在因素和外在免疫环境改变等因素，并介绍针对免疫耐药提出的应对措施及进展。     

姑息性胃切除联合术后化疗评分在腹膜转移的胃癌患者预后评估中的临床意义

目的:探讨姑息性胃切除联合术后化疗评分在腹膜转移的胃癌患者预后评估中的临床意义。方法:回顾性分析2010年1月至2016年12月7年间收治的287例发生腹膜转移的胃癌患者的临床病理资料。通过χ2检验分析评分与患者临床病理因素间的关系。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较患者生存率的差异；采用Cox比例风险回归模型对患者进行预后分析。结果:与评分中得分为2分和1分的患者相比，得分为0分的患者肿瘤侵润至T4b 期的患者较少［31%(18/58)比50.8%(63/124)、56.2%(59/105)，P=0.039］。全组患者的中位生存时间仅为8.7月。对患者进行单因素预后分析结果显示，血清白蛋白浓度（≤40 g/L），腹水，腹膜转移范围较大，肿瘤T分期较晚，评分得分较高的患者预后较差（均P＜0.05）。将上述因素纳入Cox多因素分析结果显示:评分［HR（95%CI）:1.384（1.165~1.644），P=0.000］，血清白蛋白浓度［HR（95%CI）:0.759（0.593~0.971），P=0.028］，肿瘤T分期［HR（95%CI）:1.493（1.216~1.832），P=0.000］是患者预后的独立危险因素。结论:评分对于胃癌伴腹膜转移患者的预后生存评估具有重要的临床意义。     

定向控制挂线联合痔科生肌散治疗高位肛瘘13例临床研究

目的:探讨定向控制挂线联合痔科生肌散治疗高位肛瘘的临床疗效。方法:选取高位肛瘘患者26例,随机分为治疗组与对照组,每组13例。治疗组采用定向控制挂线治疗,对照组采用传统挂线治疗。待橡皮筋脱落后,治疗组创面予院内制剂痔科生肌散外用,对照组予常规换药。比较2组患者术后橡皮筋脱落时间、创面愈合时间以及肛门括约肌功能评分(Wexner评分),比较2组患者手术前和创面愈合1个月后肛管静息压(RRP)、肛管最大收缩压(AMCP)改变情况。结果:对照组创面愈合1个月后RRP较术前明显下降(P0.05),治疗组则未见明显差异(P0.05)。治疗组较对照组橡皮筋脱落时间明显延长(P0.05),愈合时间明显缩短(P0.05),Wexner评分明显降低(P0.05)。结论:定向控制挂线能够更好地减少肛门括约肌缺损,保护肛门功能,痔科生肌散能够促进创面愈合。     

肠炎清合剂治疗慢性复发型溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床观察

目的:观察肠炎清合剂对慢性复发型溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证患者诱导缓解效果及维持治疗对复发的影响,并从神经-内分泌-免疫炎症网络方面探讨了其作用机制。方法:将112例符合要求的患者随机分成对照组55例和观察组57例。对照组内服美沙拉嗪肠溶片,1.0 g/次,4次/d;Mayo评分系统≥7分者,加服醋酸泼尼松片,0.75 mg·kg^-1·d^-1;加用双歧杆菌活菌散剂,1包/次,2次/d,餐后温水冲服。观察组在对照组治疗的基础上服用肠炎清合剂,1包/次,分早晚2次服用。两组疗程均为连续治疗6周,再每周门诊复诊1次。进入缓解期后,两组患者均给予美沙拉嗪肠溶片,0.5 g/次,3次/d,维持治疗;观察组仍内服肠炎清合剂内服,至大肠湿热证评分减少≥90%以上。记录进入6周内缓解期的人数和缓解时间;进行治疗前后结肠镜检查,并进行Geboes指数和Baron法评价;进行治疗前后大肠湿热证评分和Mayo评分;检测治疗前后外周血白细胞介素-6(IL-6),IL-8,IL^-10,IL^-17,血管活性肠肽(VIP),胃动素(MTL)和神经肽Y(NPY);随访24周,记录复发情况。结果:经6周治疗后,观察组临床有效率为100%,黏膜愈合率为96.4%,均分别高于对照组的89.09%和81.82%(P<0.05),两组患者内镜应答率均为100%;经6周治疗后,观察组临床缓解率为91.23%,高于对照组的76.36%(χ2=4.581,P<0.05),观察组平均缓解时间短于对照组(P<0.01);治疗后观察组结肠黏膜评分,Geboes指数、大肠湿热证评分和Mayo评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者外周血IL-6,IL-8和IL^-17水平均低于对照组(P<0.01),IL^-10水平高于对照组(P<0.01);观察组患者外周血VIP,MTL水平均低对照组(P<0.01),NPY水平高于对照组(P<0.01);观察组复发率为17.54%,低于对照组的38.18%(χ2=5.955,P<0.05);观察组平均复发时间长于对照组(P<0.01)。结论:在常规西医治疗的基础上,肠炎清合剂用于慢性复发型UC大肠湿热证的治疗,可诱导病情缓解,缩短病程,并能降低复发率,推迟复发时间,并对神经-内分泌-免疫炎症网络具有调节作用,从而可改善病情。     

多指标综合加权评分法优选复方夏枯草洗剂提取工艺研究

[目的] 优选复方夏枯草洗剂的提取工艺。[方法] 采用L₉（3⁴）正交设计，以迷迭香酸、丹酚酸B的含量及出膏率的综合评分为指标，考察料液比、提取时间、提取次数对提取效果的影响，优选复方夏枯草洗剂的最佳提取工艺。[结果] 根据综合评分的结果，优选出最佳提取工艺为加8倍水，提取3次，每次0.5 h。[结论] 该工艺准确可靠，可行性好。     

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达，研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例，采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例I期-IV期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%，两两相比，具有显著性差异（P<0.05）。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期I期至IV期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%，各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00％，CIN组43.33％，宫颈癌组41.96％，正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义（P<0.05），CIN组与宫颈癌组相比，无明显差异（P>0.05）。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%，CIN组为50.00%，宫颈癌组为56.25%，正常组与CIN、宫颈癌组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低，差异具有统计学意义（P<0.05）；而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用，其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。