金黄凝胶制备及质量控制研究

目的：研究金黄凝胶的成型工艺,并建立其质量控制方法。方法：以凝胶剂的成型性、稳定性、失水率、pH等综合评分为指标,采用L₉（3）⁴正交试验法,优选最佳成型工艺。采用TLC法鉴别本品中天花粉、大黄;采用HPLC法测定芍药苷含量。结果：最优处方为卡波姆940为1%、甘油10%、三乙醇胺0.5%;能采用TLC法检测天花粉、大黄,pH在5.00-5.15之间;芍药苷的线性范围为29.04-945.20 mg·mL^-1,平均回收率为98.80%,RSD为2.91%（n=9）。结论：金黄凝胶剂成型工艺简单、质量可控,方法可靠、稳定性好。     

赤芍-黄柏药对配伍前后化学成分变化研究

目的：利用高效液相色谱（HPLC）法对赤芍和黄柏单煎、单煎后合并及合煎进行分析,寻找异同。方法：采用Agilent Eclipse Plus C₁₈（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱进行分离,流动相采用乙腈-0.2%甲酸溶液梯度洗脱,流速1.0mL·min^-1,柱温30℃,进样量5μL,多波长检测。结果：定量分析了不同配伍比例（1∶2,1∶1,2∶1）中芍药苷、小檗碱、黄柏碱的含量。与单煎液相比,合煎液中芍药苷溶出量增多,且随黄柏用量增加而增多,而黄柏碱和小檗碱溶出量均减少。其中,小檗碱明显减少,且随赤芍的用量增加而减少。归属了赤芍、黄柏药对主要色谱峰的来源,定性比较了色谱峰所代表的成分在1?1合煎液与1?1合并液中峰面积,发现合煎后赤芍中单萜苷类化合物的溶出增加,黄柏中的化合物溶出有增有减。结论：赤芍和黄柏合并液及合煎液的指纹图谱有异同,表明赤芍、黄柏药对的物质基础和赤芍、黄柏单用的物质基础有异同,为进一步研究该药对的药效物质基础提供了一些试验依据。     

桂枝茯苓胶囊及其成分组合物抗子宫收缩作用及其机制

目的：研究桂枝茯苓胶囊及成分组合物（14个成分）对子宫平滑肌收缩抑制作用及其机制。方法：采用前列腺素F_2α（Prostaglandin,PGF_2α）诱导的子宫平滑肌收缩模型,检测PGF_2α诱导后的子宫组织p42/44丝裂原激活蛋白激酶（p42/44 MAPK）磷酸化及间隙连接蛋白43（Cx43）的表达水平,考察其抑制离体子宫平滑肌收缩可能的作用机制。结果：桂枝茯苓胶囊及成分组合物抑制子宫幅值50%浓度（IC₅₀）分别为130.40、46.67μg?mL^-1;桂枝茯苓胶囊及其组合物能抑制PGF_2α诱导的子宫组织p42/44MAPK 磷酸化和Cx43水平升高。结论：桂枝茯苓胶囊及成分组合物抑制PGF_2α诱导的子宫平滑肌收缩作用,其机制可能与降低子宫组织p42/44MAPK磷酸化水平、抑制Cx43蛋白表达增高有关。     

油菜花粉活性部位对尿生殖窦诱导的鼠前列腺增生的治疗作用

目的：研究油菜花粉总脂肪酸部位（PN1）和总黄酮部位（PN2）对前列腺增生的治疗作用。方法：采用前列腺腹叶植入16-18日胎龄大鼠尿生殖窦组织致大鼠前列腺增生模型,通过灌胃给予PN1、PN2、PN1+PN2进行治疗,连续给药33天后,取前列腺,分离出背叶及腹叶,称重、测定体积,计算前列腺湿重及指数,测定前列腺液中卵磷脂小体密度及白细胞数量,并检测血清酸性磷酸酶（ACP）及前列腺特异性酸性磷酸酶（PACP）的活性。结果：与模型组相比,PN1高剂量组,PN1+PN2高、中剂量组前列腺重量明显减少（P<0.01,P<0.05）,其中PN1+PN2的高剂量组前列腺指数明显降低（P<0.01）;PN1高剂量组、PN2高剂量组前列腺液中卵磷脂小体密度明显增加（P<0.05）,PN1各剂量,PN2中、低剂量组和PN1+PN2高剂量组均白细胞数目明显降低（P<0.01,P<0.05）;PN2高剂量组PACP活性明显降低（P<0.05）,PN1+PN2中剂量组ACP活性明显降低（P<0.05）。结论：本工艺制得的油菜花粉总脂肪酸部位及总脂肪部位与总黄酮部位联合使用,有明显抗前列腺增生的作用,有望开发成相关的药物。     

异长春花苷内酰胺抗菌、抗病毒作用研究

目的:考察异长春花苷内酰胺( strictosamide,STR)的抗菌、抗病毒活性,为其用于治疗上呼吸道感染提供一定的实验依据.方法:采用试管法与平皿法测定其对标准金黄色葡萄球菌等10株菌株的体外抑制作用,并观察对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染小鼠的保护作用,即将小鼠分为正常组,模型组,热毒宁对照组(生药剂量8.7g·kg-)及异长春花苷内酰胺低、高剂量(20,40 mg· kg -)组,每天ip给药1次,连续7d,末次给药后1h,腹腔注射金黄色葡萄球菌(或肺炎双球菌)菌液,观察小鼠7d内死亡情况;接种甲型流感病毒[A/PR8/34( H1 N1)]和乙型流感病毒(B/京防98-76)于MDCK(狗肾细胞),观察其体外抗病毒作用,并采用甲型流感病毒感染小鼠模型考察其体内抗病毒作用,即将小鼠分为正常组,模型组,热毒宁对照组(生药剂量8.7 g·kg-1)及异长春花苷内酰胺低、高剂量( 20,40 mg· kg-)组,每天ip给药1次,连续5d,于给药第1天以病毒尿囊液滴鼻感染小鼠,继续给药4d后观察肺部病变,作病理组织学检查,计算肺指数与抑制率.结果:异长春花苷内酰胺对标准大肠杆菌等7株菌株具有抑制作用,MIC均为5 g·L-1;质量浓度为10 g·L-1时,对肺炎双球菌等5株菌株的抑菌圈直径为13～25 mm;40 mg· kg -时可分别使金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染小鼠的存活率达70％和55％;其体外对甲型与乙型流感病毒的IC50分别为0.649,0.323 g·L-1;对甲型流感病毒所致的小鼠肺指数升高与肺组织病变亦有明显降低和改善作用,40 mg· kg -时的肺指数抑制率为39.8％.结论:异长春花苷内酰胺具有抗菌、抗病毒活性.     

埃博拉病毒及其药物研究进展

埃博拉病毒是一种能导致人类及脊椎动物出血热的致死性病毒,病死率高达90%,对公共卫生具有严重危害,目前还没有针对埃博拉病毒有效的疫苗和药物或者治疗手段,世界卫生组织已经将埃博拉病毒列为对人类危害最为严重的病毒之一。2014年在非洲肆虐的埃博拉疫情日趋严重,针对埃博拉病毒的相关研究再次成为病毒学研究的热点。着重介绍了埃博拉病毒的一般特性、结构组成、生命周期,同时综述了埃博拉出血热的发病机制、临床表现,最后总结了抗埃博拉病毒的靶点与药物的最新研究进展,对中药预防与治疗埃博拉出血热的前景进行了展望,对人们了解埃博拉病毒和开发抗埃博拉病毒的药物起到推动作用。     

网络药理学方法研究赤芍和黄柏干预阿尔茨海默病的作用机制

目的对赤芍、黄柏2味药材进行网络药理学研究,探索二者干预阿尔茨海默病的作用机制。方法采用分子对接与网络药理学分析方法对赤芍、黄柏所含的199种化合物与23个老年痴呆疾病相关靶标间的相互作用进行分析。结果黄柏、赤芍所含化合物在化学空间上具有较好的类药性;网络分析揭示了赤芍、黄柏是通过调节GSK-3β、caspase-7、Bch E、m TOR等靶蛋白表达来发挥抗阿尔茨海默病作用的。结论网络药理学的研究方法有助于搜寻赤芍、黄柏中可能的活性分子并阐明其作用机制。     

利用网络药理学方法研究芪桂痛风片的药效物质基础与分子作用机制

该研究采用网络药理学方法结合分子相似性比较来探索芪桂痛风片治疗痛风的药效物质基础和分子作用机制。分子相似性结果表明芪桂痛风片中木犀草素、异泽兰黄素、金合欢素-7-O-β-D-吡喃半乳糖苷及其光学异构体等黄酮类化合物与金石欢素(acacetin)具有较高的相似性,提示其对痛风有一定的治疗作用,进一步的分子对接和网络分析发现芪桂痛风片中网络度大于8的dongbeinine,去氢浙贝母碱-N-氧化物和浙贝母碱-N-氧化物等9个生物碱类化合物通过作用于黄嘌呤氧化酶,基质金属蛋白酶9,5-脂氧合酶激活蛋白和蛋白酪氨酸激酶等22个靶点来抑制新尿酸形成、缓解已形成尿酸引发的炎症反应、调节机体免疫应答,由此揭示出这些化合物可能为芪桂痛风片的主要药效物质基础,同时也揭示了其治疗痛风的分子作用机制,印证了芪桂痛风片整体的药效作用特征并为其进一步的效应物质基础和作用机制探索提供理论依据。     

桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物抗大鼠子宫肌瘤作用研究

为了研究桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物对大鼠子宫肌瘤模型的治疗作用,该研究以雌激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,灌胃给药后,观察大鼠子宫病理增生、子宫质量、血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平等指标。结果表明,桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物(75,150,300 mg·kg^-1)均显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量、子宫系数,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平。该研究提示,活性成分组合物与桂枝茯苓胶囊一样具有明显的抗实验性大鼠子宫肌瘤作用,且具有量效关系,其作用机制主要是通过改善肌瘤子宫的病理学组织、降低血清雌二醇(E₂)和孕酮(P)的含量,更进一步揭示了活性成分组合物可能是桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤的效应物质基础。     

桂枝茯苓胶囊质量标准提升对制剂主要药效影响的研究

比较生产质控过程优化及质量标准提高后,桂枝茯苓胶囊在抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤3个方面的主要药效作用以及均一性的差异。选取2011年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升前制剂)、2012—2014年每年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升后制剂),利用缩宫素致大鼠痛经模型、混合菌液致大鼠慢性盆腔炎模型、雌孕激素负荷致大鼠子宫肌瘤模型,研究质量标准提升前后多批次的桂枝茯苓胶囊抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤的药效作用。2011—2014各批次桂枝茯苓胶囊,在痛经的主要药效模型上的研究表明各批次均可不同程度减少痛经大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量,与模型组比较,均具有显著性差异;慢性盆腔炎模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;子宫肌瘤模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中E2和P水平。2012—2014年各批次桂枝茯苓胶囊在治疗痛经、盆腔炎、子宫肌瘤方面的药效学指标(减少痛经模型大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量;降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;降低子宫肌瘤大鼠血清中E2和P水平)优于2011年桂枝茯苓胶囊,且具有显著性差异。2011年个批次桂枝茯苓胶囊的药效学指标存在显著性的组间差异,2012—2014年桂枝茯苓胶囊的药效学指标组间比较无显著差异。该研究表明,生产质控过程优化及提高质量标准后,桂枝茯苓胶囊抗痛经、抗盆腔炎、抗子宫肌瘤的药效显著性增强,且产品均一性显著提升。