基于PD-1/PD-L1信号通路中医药改善肿瘤免疫抑制微环境研究进展

抑制性共刺激分子程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体(PD-L1)是重要的免疫负调节因子,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。中医药是我国治疗肿瘤的重要手段之一,其主要优势在于增强机体免疫力,重塑肿瘤免疫微环境。本文综述了PD-1/PD-L1信号通路、中医与肿瘤免疫的相关性及中医药干预PD-1/PD-L1信号通路的相关研究,揭示了中医药调节肿瘤免疫多系统、多靶点、多环节、整体性等特点,为中医药防治肿瘤的理论和机制研究提供新的思路。     

免疫检查点抑制剂联合治疗：从机制到临床

近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）陆续获批用于多种恶性肿瘤的治疗，为患者带来新的希望。但在一些瘤种中ICI单药客观缓解率仅10%~20%，如何提高临床获益是免疫相关临床研究关注的重点。近期研究显示，联合不同机制的ICI有助于提高缓解率和发挥持久的抗肿瘤作用，合适的剂量方案也能合理平衡疗效和安全性。拟对ICI联合治疗的机制、药代动力学和临床研究进展进行综述。     

特瑞普利单抗在恶性肿瘤治疗中的应用

近年来，免疫治疗在全球恶性肿瘤治疗中取得了备受瞩目的成绩，新型免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）不断被研发并拓展于临床实践中。中国自主研发的多款程序性死亡分子1（programmed death 1，PD-1）抑制剂也 相继在临床应用中取得了令人振奋的疗效。特瑞普利单抗（toripalimab，JS001，商品名为拓益）是我国自主研发的首个获批上 市的国产PD-1抑制剂，基于其良好的疗效及安全性，该药于2018年12月17日获得国家药品监督管理局（National Medical ProductsAdministration，NMPA）批准上市，用于既往接受标准治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤的治疗。此外，特瑞普利单抗在 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）、尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）等多种实体瘤中的临床试验也相继被开展并取得喜人的疗效。本文就特瑞普利单抗的作用机制、药效学、药代动力学、 临床研究、不良反应及疗效预测标志物等方面的最新进展进行梳理，以期为临床应用提供参考依据。     

四川省危重型新型冠状病毒肺炎3例死亡病例分析

目的 分析危重型新型冠状病毒肺炎死亡病例的临床特征,提高对重症病例诊治的认识。方法 收集2020年1月—5月成都市公共卫生临床医疗中心接诊的危重型新型冠状病毒肺炎死亡病例资料,回顾性分析其临床资料和影像学特征。结果 3例危重型COVID-19死亡病例均有冠心病、伴或不伴肺部疾病、肾功能障碍等基础疾病,均有发热、咳嗽、咳痰症状,入院APACHEⅡ评分和PSI评分均为高危,实验室检查结果提示肌酸激酶、肌钙蛋白、脑钠肽、C-反应蛋白及血清淀粉样蛋白A明显升高,而T淋巴细胞计数明显下降,胸部影像学提示双肺磨玻璃斑片影。入院后给予积极的抗病毒、抗细菌、增强免疫治疗及有创机械通气呼吸支持。3例患者均并发脓毒性休克及多器官功能衰竭综合征等严重并发症,起病到死亡的平均时间为13.7 d。结论 高龄、合并心脏病等基础疾病、免疫功能低下者是危重型新型冠状病毒肺炎死亡的高危人群。     

miR-338通过靶向GPX4抑制非小细胞肺癌细胞增殖

目的:探讨miRNA-338（miR-338）通过靶向调控谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)增殖中的作用及机制研究。方法:通过实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测非小细胞肺癌组织、癌旁、细胞系及对照细胞系中miR-338及GPX4 mRNA的表达水平；通过Western Blot检测非小细胞肺癌组织、癌旁、细胞系及对照细胞系中GPX4蛋白水平；通过荧光素酶报告基因时间验证miR-338直接靶向调节GPX4的表达；通过CCK-8探索miR-338是否通过调节铁死亡影响肿瘤细胞增殖;通过试剂盒检测细胞脂质氧化和活性氧水平。结果:NSCLC组织和细胞系中miR-338表达水平低于癌旁组织和对照细胞系；NSCLC组织和细胞系中GPX4 mRNA及蛋白表达水平高于癌旁组织和对照细胞系；Starbase软件分析发现GPX4 mRNA序列中含有miR-338特异作用位点，荧光素酶报告基因实验结果证实miR-338直接靶向调节GPX4表达；过表达miR-338提高肿瘤细胞中脂质氧化及活性氧水平，并抑制肿瘤细胞增殖；而铁死亡抑制剂预处理可以逆转miR-338的抑癌作用。结论:miR-338通过负向调控GPX4表达进而促进肿瘤细胞铁死亡，最终抑制NSCLC细胞增殖。     

产科患者血液管理NATA专家共识的主要推荐及启示——第2部分:产后出血的预防和治疗(续)

<正>4.4 产后出血的初始管理4.4.1 总则4.4.1.1 推荐意见【推荐15】推荐所有专业人员经过培训,掌握PPH预防和早期发现,根据病因运用相应药物、器械和手术治疗的知识和技能(1C)【推荐16】推荐医院产科制订明晰易用的PPH管理方案,定期开展应急演练(1C)4.4.1.2 说明 1)早期发现、启动预案和资源调动对于严重出血的管理至关重要。治疗目标是稳定患者病情和控制PPH病因。治疗原则为"4 T"(即针对原发P     

重症系统性红斑狼疮患者中西医临床特征分析

目的?研究重症系统性红斑狼疮（SSLE）患者中西医临床特征，并对死亡病例资料进行分析。方法?收集广东省中医院2011年1月—2017年12月间SSLE住院患者的临床病例资料，采用回顾性研究方法对纳入的SSLE患者性别、年龄、临床症状、脏器受累情况、中医证候、舌象、脉象及死亡率、死因等进行统计分析。结果?共纳入349例SSLE患者，男女比例为1:5.35，15~35岁为高发年龄，性别与不同年龄段（14岁、15~35岁、36~60岁及61岁）的发病率之间比较，差异有统计学意义（χ2=9.750，P=0.021）；肾脏、神经系统、血液系统、肺脏受累的人群多见于15~35岁患者，心脏、消化系统受累的人群多见于36~60岁患者；排名前5位的中医证候分别为脾肾亏虚、湿瘀内结、湿热内结、气阴两虚、脾虚夹湿，实证分别为：瘀、湿、热、痰、浊，虚证分别为：脾虚、肾虚、气虚、阴虚、阳虚；排名前5位的舌质为淡暗、红、暗红、淡红、淡白，舌苔为白腻、薄白、黄腻、薄黄、少苔，脉象为细、数、沉、滑、弦。患者死亡率为6.02%（21/349），男:女为1:4.25，男女患者死亡率之间差异无统计学意义（χ2=0.014，P>0.05）；50岁以上患者死亡率较高，感染、恶性肿瘤是其主要死因，其次为狼疮性脑病、急性心肌梗死；50岁以下患者主要死因亦为感染，其次是狼疮性肾炎。结论?SSLE高发于中青年人群，死亡率较高，患者常伴有多个重要脏器/系统受累，中医证候以脾肾两虚、瘀湿内结等虚实夹杂证为主要表现，感染、恶性肿瘤及狼疮活动是主要死因。