青海地区获得性耐药结核病产生的危险因素及其预测模型的构建

目的探讨青海地区原发性与获得性耐药结核病的危险因素及临床发病风险预测模型构建。方法选取2018年7月-2019年7月青海地区132例耐药结核病患者为观察组,青海地区132例非耐药结核病患者为对照组,查阅患者的的临床资料,并自制调查问卷,以问卷调查的方式收集患者的相关信息,分析两组患者的临床指征,采用多因素Logistic回归分析完成风险模型建立,绘制ROC曲线分析风险模型的预测效能。结果单因素结果表明:青海地区原发性与获得性耐药结核病发生率与年龄、性别、与患者接触、3月底痰涂片结果无统计学意义(P>0.05);与居住地、婚姻状况、家庭收入、治疗末痰涂片结果、体重指数、抗结核药物性肝损害、结核病灶数、结核空洞、合并糖尿病及登记分类初治具有统计学意义(P<0.05);多因素logistic结果表明:青海地区原发性与获得性耐药结核病发生率与居住地、登记分类、体重指数、抗结核药物性肝损害、3月末肺结核病灶数及痰涂片结果,具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果表明:构建获得性耐药结核病发病风险预测模型用于青海地区原发性与获得性耐药结核病患者中ACU值为0.847,预测敏感性为87.46%,特异性为90.29%。结论青海地区原发性与获得性耐药结核病危险因素较多,不同因素能相互作用、相互影响,构建获得性耐药结核病发病风险预测模型,能较好的预测临床发病,有助于指导临床诊疗。     

基于Keap1/Nfr2/ARE信号通路研究机械相关性肺损伤分子机制

  目的  探索基于Keap1/Nfr2/ARE信号通路探索呼吸机相关肺损伤（ventilation induced lung injury,VILI）形成的分子机制。  方法  给予SD大鼠过度机械通气建造VILI模型;HE染色检测对照组、正常潮气量（VT）组（VT为8 mL/kg）、大VT组（VT为40 mL/kg）肺组织病理变化;检测各组肺组织湿重/干重（W/D）比值变化;BCA法检测各组支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白的变化;ELISA法检测各组BALF和血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-18）以及肺组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的水平变化;TBA法检测肺组织中丙二醛（MDA）水平变化;Western bloting实验检测巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1蛋白以及肺组织中Keap1、Nrf2蛋白的变化;逆转录PCR检测各组肺组织中SOD mRNA、HO-1 mRNA表达变化。  结果  过度机械通气可损伤肺组织,导致肺泡破裂、炎症细胞浸润和红细胞增多;与对照组和正常VT组相比,大VT组肺组织W/D值、8-OHdG和MDA水平、BALF中总蛋白、IL-1β、IL-18以及血清中IL-1β、IL-18水平均显著上升（P均<0.05）,肺泡巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白以及肺组织中Keap1蛋白表达上升（P均<0.05）,肺组织中Nrf2蛋白、SOD mRNA、HO-1 mRNA表达下降。  结论  大VT通气可以使肺组织发生急性炎症性损伤并导致VILI的发生,其机制为过度通气引起Keap1/Nrf2-ARE通路抑制和活性氧（ROS）清除能力的下降,进而引起肺巨噬细胞产生NLRP3炎症小体,参与VILI的形成。     

STAT5b对套细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响

目的研究信号转导和转录激活蛋白5b(STAT5b)对套细胞淋巴瘤增殖、凋亡及细胞迁移的影响。方法构建过表达与低表达STAT5b基因的套细胞淋巴瘤细胞及抑制剂抑制STAT5b的表达;用Western Blotting、RT-PCR检测STAT5b、p-STAT5b蛋白、STAT5b mRNA的相对表达量及相关凋亡基因,并通过MTT法和Transwell小室迁移实验检测细胞的增殖与迁移;流式检测细胞凋亡。结果过表达质粒组的STAT5b mRNA、STAT5b和p-STAT5b蛋白表达以及增殖率、迁移数显著高于空白组[3.79±0.17 vs 1.00±0.00; 1.53±0.07 vs 0.98±0.02; 1.45±0.10 vs 0.81±0.02; 1.89±0.05 vs 1.00±0.00;(261.99±21.35)%vs(168.12±19.28)%,P均0.05],凋亡率显著低于空白组[(4.62±0.13)%vs(5.96±0.28)%,P0.05];低表达质粒组的STAT5bmRNA、STAT5b和p-STAT5b蛋白表达以及增殖率、迁移数显著低于空白组[0.30±0.09 vs 1.00±0.00;0.36±0.09 vs 0.98±0.02;0.31±0.03 vs 0.81±0.02;0.62±0.11 vs 1.00±0.00;(102.47±10.13)%vs(168.12±19.28)%;P均0.05],凋亡率显著高于空白组[(14.93±0.35)%vs(5.96±0.28)%,P0.05]。STAT5b的抑制能够显著上调Bax、procaspase-3和procaspase-9的表达,并显著下调BCL-2的表达(1.39±0.05 vs 1.00±0.00;1.21±0.04 vs 1.00±0.00;1.33±0.02 vs 1.00±0.00;0.70±0.01 vs 1.00±0.00;P均0.05)。结论 STAT5b能影响套细胞淋巴瘤的增殖、凋亡及细胞迁移,促进套细胞淋巴瘤的癌变与发展。