新氨基糖苷类抗生素vertimicin的体内抗菌活性研究

目的 评价新氨基糖苷类抗生素vertimicin（VTM）的体内抗菌活性。方法 采用小鼠全身感染模型，观察VTM对临床分离大肠埃希菌（E．coli）、肺炎克雷伯菌（K．pneumoniae）、铜绿假单胞菌（Ps．aeruginosa）和金葡菌（S．aureus）腹腔感染小鼠的体内疗效；采用兔皮肤烫伤感染模型、小鼠泌尿道上行性感染模型观察VTM对临床分离大肠埃希菌局部感染的体内疗效，并与对照药进行比较。结果 VTM皮下或静脉给药对E．coll96-12、K．pneumonlae93-5、Ps．aeruglnosa94-17和S．aureus93-44腹腔感染小鼠具有相似的体内疗效，皮下给药的ED50值分别为0．67、0．29、2．41和0．99mg／kg，静脉给药的ED50值分别为0．46、0．23、0．99和1．52mg／kg，体内疗效与奈替米星相近。兔皮肤烫伤感染模型中，VTM各剂量组兔皮肤组织活菌落数明显低于对照组（P〈0．05或0．01）。小鼠泌尿道上行性感染模型中，VTM各剂量组肾组织活菌落数明显低于对照组，肾剖面盖印细菌阴性率明显高于对照组（P〈0．01），抗菌活性优于庆大霉素。结论 VTM对全身和局部感染动物均显示较好保护作用，体内疗效与奈替米星相近。     

银杏内酯对腺嘌呤致肾功能不全的保护作用研究

目的；实验观察银杏内酯对腺嘌呤所致大鼠肾损害的影响。方法：用腺嘌呤建立大鼠肾功能不全模型。测定血中尿素氮（BUN），肌酐（Crea)，胆固醇（CH），总蛋白（TP），白蛋白（ALP）及病理变化。结果：银杏内酯对腺嘌呤造成的慢性肾功能不全有一定疗效。低，中剂量可显著降低BUN，Crea的升高，低剂组还可显著降低CH的升高。结论：银杏内酯对腺嘌呤造成的慢性肾功能不全具有保护作用。     

重组溶葡球菌酶的体外抗菌活性研究

目的：评价重组溶葡球菌酶对545株临床分离葡萄球菌的体外抗菌活性。方法：采用平皿二倍稀释法，测定重组溶葡球菌酶对545株葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）；采用试管二倍稀释法和平皿计数法测定此酶对45株葡萄球菌的最低杀菌浓度（MBC）；采用不同浓度重组溶葡球菌酶不同时间的杀菌结果绘制杀菌曲线，检测其对4株受试葡萄球菌的动态杀菌趋势；此外，测定不同培养条件对MIC的影响。结果：此酶对257株金葡球菌具有较强的体外抗菌活性，对288株凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性相对较弱；结合MBC和杀菌曲线结果，可以判断此酶对敏感菌为快速杀菌作用，并呈浓度依赖性；pH，细菌接种量及高浓度血清蛋白对MIC有一定影响，受试浓度的二价金属离子对MIC影响不明显。结论：重组溶葡球菌酶主要对金葡菌体现强大的抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）的抗菌作用没有明显差别，有进一步研究的价值。     

肝移植后早期胸腔积液的病因

背景：胸腔积液是终末期肝病及肝移植后患者常见并发症,如果采取措施不当,可能会增加移植后死亡率。 目的：探讨肝移植后患者胸腔积液的发病原因。 方法：回顾解放军第309医院全军器官移植中心2009-05/2010-05收治的36例行原位肝移植病例资料,分析移植后早期胸腔积液发生率、危险因素,对左右胸腔积液采用t 检验,对有意义的统计学指标进行Logistic回归分析。 结果与结论：肝移植后早期胸腔积液的发生率为72%(26/36),单纯右侧胸腔积液26例(26/36,72%),双侧胸腔积液13例(13/36,1%)。Logistic回归分析结果显示,是否二次手术、是否肺部感染、移植后机械通气时间、移植后3 d出入量、基础疾病是移植后发生胸腔积液的易感因素。     

抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

富含脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative, G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein, Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年, LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。     

多黏菌素抗菌机理及耐药机制研究进展

多黏菌素是临床治疗多重耐药的革兰阴性菌感染的最后一道防线。但随着多黏菌素在临床、畜牧业及农业上使用的逐年增加以及一些抗生素滥用情况的发生，导致其对革兰阴性菌的治疗效果相对下降，出现了多种多黏菌素耐药的革兰阴性菌。本文就多黏菌素的抗菌机理、副作用机制、对不同耐药菌的耐药机制进行综述。     

巴利昔单抗对肾移植排斥反应及移植物存活影响的Meta分析

目的 探讨白细胞介素-2受体单克隆抗体--巴利昔单抗对移植肾急性排斥反应的预防作用及移植物存活的影响.方法 收集国内外关于巴利昔单抗用于预防移植肾急性排斥反应的随机对照试验,对结果进行Meta分析.评价比较疗效及差异的指标采用比值比(OR)及其95%可信区同(95%CD.采用RevMan4.2软件进行统计学分析.结果 共收集国内外13个随机对照研究,其中国内2篇.国外11篇.Meta分析结果显示:巴利昔单抗对预防移植肾急性排斥反应优于空白对照组.其中半年的Meta分析结果(OR:0.49,95%CI 0.28～0.87,P=0.01),即应用巴利昔单抗组术后半年的排斥反应发生率比空白对照组低51%;1年的Meta分析结果(OR:0.48,95%CI 0.35～0.65,P<0.01),即应用巴利昔单抗组术后1年的排斥反应发生率比空白对照组低52%;对移植物存活影响的Meta分析结果(OR:1.58,95%CI 0.92～2.71,P=0.10),即应用巴利昔单抗组术后对移植物存活的影响与空白对照组比较无明显差异.结论 巴利昔单抗对移植肾急性排斥反应具有明显的预防作用,但对移植物存活无影响.     

艾帕培南的小鼠泌尿道上行性感染药效学研究

目的 评价艾帕培南对小鼠大肠埃希菌泌尿道上行性感染的体内疗效.方法 通过泌尿道钝针头插管法,向小鼠膀胱内注入0.05mL浓度为1010CFU/mL的大肠埃希菌9612菌液,建立小鼠泌尿道感染模型.于感染后6、24和30h皮下给药,感染后48h处死动物,取肾剖面盖印和研磨计数,评价艾帕培南的疗效,并与对照药美罗培南、厄他培南进行比较.结果 艾帕培南对小鼠的大肠埃希菌9612泌尿道上行性感染具有较好疗效,给药后0.5、2和8 mg/kg剂量组小鼠肾组织匀浆菌落计数明显低于对照组(P＜0.01),0.125、0.5、2和8mg/kg剂量组肾剖面盖印结果均与对照组有显著差异(P＜0.01).艾帕培南与相同剂量组美罗培南、厄他培南相比,肾组织匀浆菌落计数和肾剖面盖印结果均无显著性差异(P＞0.05).结论 艾帕培南对小鼠泌尿道大肠埃希菌9612上行性感染具有较好疗效,体内抗菌活性与美罗培南、厄他培南相近.     

肾移植术后带状疱疹的诊断与治疗

目的探讨肾移植术后带状疱疹的发病特点,提高其诊治水平.方法回顾性分析我中心2005年1月-2011年1月18例肾移植术后带状疱疹病例的临床资料,对其诊治进行临床总结和分析.结果18例发病时间为肾移植术后6-27个月,平均16.5个月,其中术后12-24个月发病者为14例,占77.8%.给予减少免疫抑制剂用量,应用抗病毒药物阿昔洛韦治疗10例,更昔洛韦5例,喷昔洛韦3例,同时应用抗感染药物、对症治疗等.所有患者均痊愈.结论带状疱疹在肾移植术后患者体内呈机会性感染,免疫过度可能导致其发生.