红霉素环11,12-碳酸酯的体外抗菌活性研究

目的评 价红霉素环11，12-碳酸酯的体外抗菌活性。方法 采用琼脂平皿二倍稀释法测定国产和进口红霉素环11，12-碳酸酯对临床分离致病菌的体外抗菌作用，并与红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素进行了比较。结果 国产和进口红霉素环11，12-碳酸酯对579株临床分离菌的抗菌活性相近，对革兰氏阳性菌和厌氧菌的抗菌活性比红霉素强2～8倍，优于罗红霉素、克拉霉素、地红霉索、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素，但对革兰氏阴性菌的抗菌活性稍弱于阿奇霉素。红霉索环11，12-碳酸酯对金葡菌显示抑菌作用，对化脓链球菌在2～4倍MIC浓度时显示杀菌作用；红霉素环11，12-碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性随着pH的增加而增强，接种量和血清浓度对国产红霉素环11，12-碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性无明显影响。结论 红霉素环11，12-碳酸酯具有较强的体外抗菌活性，国产红霉素环11，12-碳酸酯抗菌活性与进口相近，优于红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素。     

固相萃取-HPLC法研究格尔德霉素在Beagle犬药代动力学

目的:建立格尔德霉素在 Beagle 犬血浆中的同相萃取(SPE)-HPLC 测定方法,并研究其在犬体内的药代动力学。方法:18只 Beagle 犬分为0.25,0.5,1.0 mg·kg~(-1)低、中、高3个剂量组,单次静脉注射格尔德霉素,于给药后不同时间点采集血样。以 N-苯基-1-萘胺作为内标,Oasis HLB 同相萃取柱优化提取富集,HPLC 法测定其浓度;用药代动力学计算程序3P97拟合药物浓度-时间曲线,求算药动学参数。结果:格尔德霉素在0.01-1.0μg·mL~(-1)线性范围内,低、中、高3种不同浓度质控样品(0.01,0.1,1.0μg·mL~(-1))日内 RSD 分别为5.6%,4.6%,1.9%(n=5);日间 RSD 分别为6.9%,3.2%,6.7%(n=5)。绝对回收率分别为85.0%±3.0%,91.1%±2.2%,94.0%±0.7%(n=5);低、中、高剂量组的 T_(1/2β)分别为89.2,116.6,101.6 min;AUC 分别为6.9,12.7,24.9 min·μg·mL~(-1);Vc 分别为858.0,964.4,981.3 mL·kg~(-1);CL 分别为35.9,39.4,40.1mL·min~(-1)·kg~(-1)。结论:固相萃取-HPLC 法测定格尔德霉素准确,快速,回收率高。格尔德霉素在 Beagle 犬体内药代动力学符合二室静脉注射模型。这对以后的临床应用指导具有十分重要的意义。     

肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶的耐药表型和基因型研究

目的 检测临床分离的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的情况，了解产超广谱β-内酰胺酶临床分离菌的耐药特性，并探讨耐药性产生的基因背景。方法 通过对近两年（2004～2005）北京地区医院收集到的共295株大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌，进行产ESBEs菌株表型鉴定、PCR检测基因型、等电聚焦电泳鉴定等电点，并对这些菌株耐药的特性和基因型进行了探讨。结果 ESBLs的检出率为18．6％，其中大肠埃希菌的检出率为27．7％，肺炎克雷伯杆菌的检出率为8．57％。引起耐药的基因型主要为TEN型81．8％（45／55），其次CTX—M型74．5％（41／55），然后是SHV型20％（11／55）。大肠埃希菌以TEN型为主（88．4％），肺炎克雷伯杆菌以CTX—M为主（91．7％）。经等电聚焦电泳验证，少数菌株的耐药由TEN、SHV、CTX型酶之外的ESBLs引起。结论 产ESBLs菌在临床上较为普遍，大肠埃希菌以TEN型为主，肺炎克雷伯菌以CTX—M型为主，CTX—M型酶对肺炎克雷伯杆菌的头孢噻肟耐药性起重要作用。     

国产亚胺培南／西司他丁的体内抗菌活性研究

皮下注射国产亚胺培南／西司他丁对金葡球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌各２株感染小鼠的ＥＤ５０分别为０．０７７和０．０６９ｍｇ／ｋｇ、０．６３３和１．１６９ｍｇ／ｋｇ、０．７３４和０．６４４ｍｇ／ｋｇ，与进口亚胺培南／西司他丁的ＥＤ５０（０．０６９和０．０７３ｍｇ／ｋｇ、０．６７０和１．２９８ｍｇ／ｋｇ、０．６２８和０．６５５ｍｇ／ｋｇ）相近，国产与进口亚胺培南／西司他丁的ＥＤ５０经统计学处理无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

注射用头孢拉宗钠的体内外抗菌活性研究

目的评价注射用头孢拉宗钠的体内外抗菌活性。方法选取663株临床分离致病菌为实验菌,以头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢吡肟为对照药物,分别采用平皿二倍稀释法测定药物最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度（MBC）、绘制杀菌曲线（KCs）并行诱导耐药实验,观察头孢拉宗的体外抗菌作用;建立小鼠腹腔感染模型,评价头孢拉宗皮下给药对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的体内疗效。结果头孢拉宗对多种革兰阴性菌具有较高的抗菌活性,尤以对大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性更为突出,其MIC50、MIC90分别为0.5、8μg/ml,对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性也较强,其MIC50、MIC90分别为4、8μg/ml;头孢拉宗对革兰阴性菌的抗菌作用大多优于头孢西丁、头孢美唑、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢替坦和头孢呋辛,而对革兰阳性菌的抗菌活性较弱,与头孢替坦和头孢米诺相近。MBC和KCs测定结果表明,头孢拉宗对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌均具有杀菌作用。以1/4MIC剂量诱导20d后,头孢拉宗对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性无明显改变。头孢拉宗皮下给药对大肠埃希菌ATCC25922、大肠埃希菌1515、肺炎克雷伯杆菌7、肺炎克雷伯杆菌9613感染小鼠的体内疗效明显优于头孢美唑和头孢唑啉（均P〈0.01）;对金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内疗效与头孢美唑相近（P〉0.05）,但弱于头孢唑啉（P〈0.01）。结论注射用头孢拉宗钠对多数革兰阴性菌,特别是大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌具有较强的体外抗菌活性;同时对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌腹腔感染小鼠的体内疗效也较好。     

米诺环素的药效学研究

国产米诺环素（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ，ＭＩＮＯ）的体内外抗菌活性研究结果表明：ＭＩＮＯ是一个对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强抗菌活性的广谱抗生素，对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活性优于四环素（ＴＣ）、青霉素（ＰＣＧ）、麦迪霉素（ＭＤＭ）、庆大霉素（ＧＭ）和依诺沙星（ＥＮＸ），并对耐四环素金葡球菌和表葡球菌有很强的抗菌活性。ＭＩＮＯ对化脓性链球菌的抗菌活性优于ＴＣ、ＭＤＭ、ＧＭ、ＥＮＸ，弱于ＰＣＧ；对大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌活性优于ＴＣ、ＧＭ，弱于ＥＮＸ；对变形杆菌的抗菌活性优于ＴＣ，弱于ＧＭ、ＥＮＸ。口服ＭＩＮＯ对金葡球菌感染小鼠的ＥＤ５０为０．９９ｍｇ／ｋｇ，优于强力霉素（ＤＯＸＹ）和ＴＣ；对大肠杆菌感染小鼠的ＥＤ５０为１０．９６ｍｇ／ｋｇ，优于ＴＣ，与ＤＯＸＹ的ＥＤ５０无显著性差异；对耐ＴＣ金葡球菌感染小鼠的ＥＤ５０为０．６５ｍｇ／ｋｇ，明显优于ＤＯＸＹ和ＴＣ。杀菌试验表明：ＭＩＮＯ在２～４ＭＩＣ时，对金葡球菌和大肠杆菌具有杀菌作用。     

氟啶酸的毒性研究

氟啶酸(Fudinic Acid)为一合成广谱抗菌药,对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均有较强的抗菌作用,我们对氟啶酸进行的急性毒性和亚急性毒性研究如下: 急性毒性:氟啶酸对小鼠和大鼠口服急性毒性很低,LD_(50)在5000mg/kg以上;小鼠静脉LD(50)雄性为370mg/kg,雌性为350mg/kg,小鼠皮下LD(50)雄性为1220mg/kg,     

不同配比头孢呋辛钠/舒巴坦钠的体外药效学研究

目的 评价头孢呋辛钠/舒巴坦钠(cefuroxime/sulbaetam,CXM/SB)的体外抗菌活性.方法 采用平皿二倍稀释法测定CXM/SB对1436株临床分离菌的MIC分布、试管二倍稀释测定最低杀菌浓度、活菌落计数法测定杀菌曲线.结果 CXM/SB1∶1和CXM/SB 2∶1对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用,抗菌活性与哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦相近,强于CXM/SB 3∶1、4∶1、8∶1.CXM/SB 1∶1和CXM/SB 2∶1对1109株产β-内酰胺酶菌株的MIC90值比CXM低4～32倍,对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值比CXM低16和8倍.不同pH值、细菌接种量、血清浓度对CXM/SB 2∶1抗金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的活性无明显影响.结论 SB增强了CXM的抗菌活性,CXM/SB 1∶1和CXM/SB 2∶1具有较强和相近的广谱抗菌活性.     

肾茶药理作用的研究

肾条Clerodndrunthusspicutus为唇形补肾茶属植物，以茎叶入药，主产于我国云南、广东、福建等省。有清热、利水通淋的功能。傣族医书“贝叶经”、“档哈雅”中记载肾条明以治疗小便热、涩、疼痛、腰痛等泌尿系统疾病一傣医沿用至今已有两千多年历史，疗效确实，为使这一民族传统药物更好地用于临床，我们对肾茶水提取成分进行系统药理学研究，为临床用药提供理论依据。实验采用小鼠代谢定方法，给药组灌胃给以肾茶7·2、3·6、互·sg／kg，对照组给予等体积蒸馏水，连续4d，结果中、小剂量组给药后几，大剂量组给药后3h尿量明显增加，与对…