雄激素受体基因多态性与男性冠心病关系的研究

目的研究雄激素受体(androgenrecceptor,AR)基因外显子1区CAG多态性与男性冠心病(coronaryarterydisease,CAD)及其危险因素的关系。方法所有入选病例均接受冠状动脉造影和常规生化检查,CAD严重程度采用冠脉狭窄≥50%的支数(0～3)及相应的GS评分进行评估,外周血AR转录激活区CAG重复序列的长度采用PCR法测定。结果CAG重复长度界于13～30之间,CAG重复≥24次者为长AR基因组,<24次者为短AR基因组。与长AR基因组比较:短AR基因组患者具有较低的平均体质指数(BMI)(t=-3.024,P=0.005)和较低水平的高密度脂蛋白(HDL)(t=-2.610,P=0.010);短AR基因组出现明显冠脉狭窄的可能性较大(χ2=4.82,P=0.028),GS(Gensiniscore,GS)较高(M-W检验,z=-2.644,P=0.008)。Spearman相关分析表明,AR基因CAG长度和GS显著负相关(r=-0.230,P=0.010),这种相关性独立于年龄、BMI、LDL、UA和HDL之外(偏相关系数r=-0.250,P=0.006)。结论具有短AR基因者与更加严重的冠心病相关,提示CAG多态性与男性CAG病情发展相关,AR表达增多,雄激素敏感性增高是男性CAD发病率较高的原因之一。     

生理剂量的雄激素对去势小鼠主动脉线粒体DNA缺失突变的影响

目的探讨生理剂量的雄激素对C57BL/6J雄鼠主动脉血管壁组织线粒体DNA缺失突变的影响。方法 24只8周龄C57 BL/6J鼠随机分为3组,正常组(n=8),去势组(n=8),去势+生理剂量睾酮组(n=8,颈背部皮下注射睾酮(1 mg/kg,每3天注射1次);另取8只18月龄的自然衰老组,3个月后测定各组血清睾酮浓度,并提取小鼠主动脉线粒体DNA,用巢氏PCR技术分析线粒体DNA缺失突变率。并将缺失片段经纯化后测序。结果去势组线粒体DNA缺失突变率(36.8475±3.3365%)与正常组(18.1713±2.4317%)相比显著增高,而与自然衰老组(42.3075±3.6556%)相比无统计学差异。去势+T组(23.6488±2.7634%)小鼠的线粒体DNA突变率低于去势组、自然衰老组小鼠,而与正常组之间未见统计学差异。测序显示衰老的主动脉mtDNA存在3713、3864、4236、4415这4种缺失突变,且证实缺失前后有同向重复序列。结论老年小鼠主动脉mtDNA存在多种缺失突变,缺失率高于年轻组,雄激素缺乏小鼠主动脉mtDNA缺失突变率增加,生理剂量的雄激素可减少小鼠主动脉线粒体DNA缺失突变率。     

睾酮对血管平滑肌细胞中雄激素受体mRNA表达的调控

目的 观察睾酮对雄性大鼠血管平滑肌细胞中雄激素受体mRNA表达的自身调控作用。方法 贴块法培养雄性SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),Northern印迹分析法检测细胞中雄激素受体mRNA水平;采用细胞计数和[³H]-胸腺嘧啶掺入法观察调控过程中细胞数量和DNA合成变化情况。结果 0~4µmol/L睾酮与静止的VSMCs作用24h,细胞内AR mRNA表达水平呈剂量相关性增加;生理水平睾酮(40nmol/L)与静止的VSMCs作用不同时间(0~24 h),细胞内AR mRNA表达水平在24 h时方有显著增加;实验过程中细胞数量及DNA合成速率均无明显改变。结论 血管平滑肌细胞中存在睾酮对雄激素受体mRNA表达的自身上调作用,调控过程中细胞活力保持稳定。提示VSMCs中睾酮对AR表达的调控作用部分需要转录水平的参与。     

无症状性颈动脉斑块研究

标　　题　 1.ＡＣＡＰＳ的理论与设计2 .冠心病 /心肌梗死 :ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ(洛伐他丁 )对早期颈动脉粥样硬化和心血管事件的影响3.无症状颈动脉进展研究的初步结果测定和临床事件作　　者　 1.ＡＣＡＰＳ组　　 2 .ＦｕｒｂｅｒｇＣＤ ,ＡｄａｍｓＨＰＪｒ,ＡｐｐｌｅｇａｔｅＷＢ等　　 3.ＰｒｏｂｓｔｆｉｅｌｄＪ ,ＭａｒｇｉｔｉｃＳＥ ,ＢｙｉｎｇｔｏｎＲＰ等　　参考文献　 1.ＣｏｎｔｒｏｌＣｌｉｎＴｒｉａｌｓ ,1992 ,13:2 93～ 314 ;2 .Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ,1994 ,90 :16 79～ 16 87;3.ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ ,1995 ,7…     

雌激素与雌激素受体对血管内皮细胞一氧化氮生成的影响

目的：探讨雌激素及其受体对血管内皮细胞一氧化氮表达的影响。方法：采用无酚红的1640培养基培养大鼠血管内皮细胞，给予不同浓度的17β—雌二醇(17β—E2)用贴块法和无酚红的1640培养基建立肺血管内皮细胞模型，观察不同浓度的17β—E2(伴或不伴有雌激素受体拮抗剂tamoxifen)作用下血管内皮细胞一氧化氮合酶(nitric-oxide synthase，NOS)的活性及一氧化氮的产量。NOS的活性用血红蛋白酶法检测，Griess法检测一氧化氮的产量，放射配体结合分析法检测血管内皮中的雌激素受体。结果：一定浓度的17β—E2作用8～24h血管内皮细胞一氧化氮的产量显著增加[1nmol／L，10nmol／L，17β—E2同对照组相比(t=1．221；P&;lt;0．05)]；NOS活性显著增加(t=1．722，P&;lt;0．05，t=3．680—4．174，P&;lt;0．01)；放射配体结合分析法在血管内皮中检测到雌激素受体；雌激素受体拮抗剂能显著抑制雌激素的上述作用。结论：17β—雌二醇能通过雌激素受体途径增强血管内皮细胞的活性，这是雌激素对动脉粥样硬化防治作用的机制之一。     

绝经前后妇女雌激素水平与颈动脉内膜中层厚度相关性研究

摘 要 目的：探讨绝经前后妇女雌激素水平、抗氧化能力与动脉粥样硬化斑块的关系。方法：选取绝经前后健康妇女各40名，分为两组，观察各组颈动脉内膜中层厚度（IMT）和雌二醇（E2）浓度,并测定了血脂、羟自由基、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。结果：绝经后组颈动脉内膜中层厚度增加, 雌激素水平降低,两者变化显著相关,同时绝经后组抗氧化能力下降，而低密度脂蛋白水平（LDL）升高。结论：女性低雌激素状态易引起颈动脉内膜增厚,这可能与低雌激素状态引起抗氧化能力下降和血脂升高有关。     

雌激素替代治疗时大鼠动脉雌激素受体及一氧化氮合酶活性的变化

目的观察激素替代治疗时大鼠动脉雌激素受体(ER)的表达及一氧化氮合酶(NOS)的活性。方法建立大鼠雌激素替代治疗模型,用放射配体结合分析法检测主动脉ER的含量,血红蛋白还原酶法检测主动脉中NOS的活性：结果卵巢切除去势组大鼠动脉ER的结合容量及NOS活性显低于假手术组;切除卵巢后补充雌激素鼠动脉ER的结合容量及NOS活性都显高于单纯卵巢切除去势组。结论雌性大鼠去势2个月后,主动脉表达ER显减少,NOS活性显减低,补充适量雌激素能使去势大鼠动脉NOS的活性显增强,ER的含量维持在正常水平。这可能是雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的重要机制。     

脱氢表雄酮对氧化应激诱导的血管平滑肌细胞核转录因子表达的影响

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)对血管平滑肌细胞(VSMC)氧化应激损伤中核转录因子(NF-κB)的表达干预作用。方法贴块法培养雄性SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,实验分四组A组(对照组)、B组(50μmol/LH2O2处理6h)、C组(50μmol/LH2O2 1nmol/LDHEA处理6h)和D组(50μmol/LH2O2 10nmol/LDHEA处理6h)。免疫细胞化学法分析核因子p65(NF-κBp65)核易位情况。结果B组VSMCNF-κBp65的核易位阳性率显著高于A组;而与B组相比,C组和D组VSMCNF-κBp65的核易位阳性率显著降低,其中D组降低更为明显。结论DHEA能显著抑制H2O2引起VSMCNF-κB的激活,这可能是DHEA延缓动脉粥样硬化形成的机制之一。     

血管老化的研究进展

动脉粥样硬化性血管疾病是一种多因素疾病，年龄是动脉粥样硬化发生与发展的独立危险因素。在动脉粥样硬化所有已知的危险因素中，对年龄的作用了解地相对较少。已有的研究表明老年伴随血管老化，与年龄相关的动脉老化通常出现在阻塞性动脉粥样硬化血管事件之前，在动脉粥样硬化斑块中分离的血管内皮细胞和平滑肌细胞中，可发现衰老形态的细胞；给不同年龄段的动物喂以相同的致粥样硬化饮食，虽然会出现程度相同的高脂血症，但老年组动物动脉粥样硬化的斑块明显比年轻组严重。提示血管老化是年龄导致动脉粥样硬化血管疾病形成的关键环节。本综述结合近年来的文献报道，探讨了血管老化的病理学研究进展。     

老年男性慢性心力衰竭患者血浆睾酮与心室重构和氧化应激的关系

目的通过对老年男性慢性心力衰竭(CHF)患者血浆总睾酮、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛水平及左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张未内径(LVIDD)的观察,探讨男性CHF患者血浆睾酮水平与心脏重构及氧化应激的相互关系。方法选择男性CHF患者(CHF组)50例,另选年龄相匹配的男性患者(对照组)40例.检测血浆睾酮、丙二醛和SOD水平,应用超声心动图测量LVMI、LVIDD,进行对比和直线相关分析。结果与对照组比较,CHF组睾酮、SOD水平明显降低(P<0.01).丙二醛、LVIDD、LVMI明显增加(P<0.01);CHF组睾酮水平与LVMI、LVIDD、丙二醛呈负相关(r=-0.732、r=-0.629、r=-0.623,P<0.01);与SOD水平呈正相关(r=0.743,P<0.01);SOD水平与LVMI、LVIDD呈负相关(r=-0.621、r=-0.594,P<0.01)。结论男性CHF患者睾酮下降可致心室重构加剧及机体氧化应激水平提高。同时机体抗氧化物质的减少对心室重构有重要促进作用。