性激素通过影响血脂、细胞免疫功能及氧化／抗氧化系统影响衰老

目的　通过全国流行病学调查 ,探讨血清性激素水平变化与衰老的关系。方法　以健康自愿者 2 2 5 3例为研究对象 ,应用放射免疫法测定性激素 ;全自动生化仪测定血脂谱、血糖 (GLU)及载脂蛋白 (apo) ;用流式细胞仪测定T细胞亚群 ;采用硫代巴比妥酸法和Oyanagui的亚硝酸盐形成法分别测定血清丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)。结果　老年男性随增龄促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH )血清浓度均显著增加 ;睾酮 (T)、游离睾酮 (FT)随增龄明显下降 ,17β 雌二醇 (17β E2 )则相反 ,E2 /T比值随增龄明显升高。垂体泌乳素 (PRL)随增龄有所升高、孕酮 (P)变化不明显。血清胆固醇 (TC)随增龄升高 ,甘油三酯 (TG)无明显变化 ;与年轻组比 ,老年组高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、HDL C/TC显著降低 ,同时低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)显著升高 ,HDL C/LDL C随增龄有所降低 ;apoA1和apoB均随增龄显著升高 ,apoA1/apoB比值则降低 ;GLU各年龄段无明显变化。与年轻组相比老年组CD3+ ,CD4 + 各组均明显下降 ;而CD8+ 随增龄明显升高 ,CD4 + /CD8+ 比值随增龄显著降低。与年轻组相比 ,老年组MDA明显升高 ,SOD却显著降低。通过偏相关分析 (双侧检验 ,控制BMI、FSH、LH、PRL)显示男性TC、LDL C、apoA1、apoB、CD8+ 、MDA均与E2     

生理水平的雄激素对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨生理剂量的外源性丙酸睾酮对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠38只随机分为对照组(10只)、去势组(10只)、D半乳糖组(9只)、丙酸睾酮组(9只),3个月后对各组小鼠进行水迷宫和避暗穿梭实验,检测脑、肝脏组织的丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并由Nissl染色观测海马神经元的变化情况。结果去势组小鼠各项行为学指标均劣于对照组,大脑和肝脏的丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降(P0.05),大脑海马CA1区结构松散,神经元数量明显减少(P0.01);与去势组比较,D半乳糖组的行为学指标进一步恶化,大脑丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降,大脑海马CA1区结构紊乱,神经元丢失严重(P0.05);而丙酸睾酮组的上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义。结论雄激素可以逆转亚急性衰老小鼠学习记忆能力的衰退。降低体内氧自由基水平,改善大脑海马CA1区形态,增加CA1区神经元数量,可能是其机制之一。     

生理剂量睾酮通过雄激素受体改善小鼠行为学能力的研究

目的 探讨生理剂量的雄激素对小鼠行为学的影响及其机制.方法 29只4 w龄的C57BL/6J雄鼠分为正常组、去势组、去势+丙酸睾酮(TP)组,16只4 w龄的不表达有活性雄激素受体(AR)的睾丸女性化(tfm)雄鼠分为tfm组、tfm+TP组,造模3个月后对各组小鼠进行自主活动能力、避暗穿梭实验和水迷宫实验测定,最后由Nissl染色观测海马区的细胞形态学变化.结果 各项行为学检测及大脑海马区Nissl染色结果均一致,正常组、去势+TP组小鼠的各项指标结果皆显著优于去势组、tfm组和tfm+TP组小鼠,而去势组、tfm组和tfm+TP组之间未见统计学差异.结论 雄激素通过AR途径维持大脑海马区的正常形态来改善小鼠的自主活动能力、学习记忆能力.     

活性氧诱导血管平滑肌细胞衰老及脱氢表雄酮的干预研究

目的 观察三丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,t-BHP)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)衰老的诱导作用,及脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)的干预作用.方法 将VSMC分为4组:对照组、t-BHP刺激组(在80 μmol/L t-BHP的DMEM培养液中72 h);10 nmol/L DHEA干预组(给予t-BHP刺激前30 min先加用10 nmol/LDHEA);100 nmol/L DHEA干预组(给予t-BHP刺激前30 min先加用100 nmol/L DHEA).以衰老相关β-半乳糖苷酶活性和细胞的增殖能力两种衰老标志物为主要观察指标.其中衰老相关β-半乳糖苷酶活性采用免疫化学染色方法,流式细胞术检测细胞周期来反应细胞的增殖能力. 结果 经80 mmol/L的t-BHP持续作用72 h后,VSMC的G_0/G_1期细胞比例和SA-β半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比增加[分别为(49.5±5.5)%和(89.4±3.4)%;(3.5±1.2)%和(75.3±4.3)%],差异有统计学意义(P<0.01).表明t-BHP成功诱导了VSMC衰老,而给予100 nmol/L DHEA干预后上述变化改善,为(71.3±3.9)%. 结论 随增龄,活性氧损害的累积可能是VSMC衰老的机制之一,DHEA可能通过抗氧化作用延缓VSMC的衰老.     

辛伐他汀对稳定型心绞痛患者血浆SOD,MDA及8-异构前列腺素F2α的影响

目的 观察辛伐他汀对稳定型心绞痛患者血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛伽DA)、人8-异构前列腺素F2a (8-iso-prostaglandin F2a,8-iso-PGF2a)、尿酸(UA)和血脂水平的影响.方法 所有85例稳定型心绞痛患者分为高脂治疗组(HLT),高脂对照组(HLC)、血脂正常治疗组(NLT)、血脂正常对照组(NLC).所有病人都遵循冠心病稳定型心绞痛治疗指南给予常规治疗,治疗组给予辛伐他汀40mg/晚治疗3月,对照组给予安慰剂治疗3月.测量治疗前后患者血浆低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醉(TC),UA,SOD,MDA和8-iso-PGF2a浓度变化.结果 与对照组相比,治疗组经辛伐他汀治疗三个月后SOD活性升高,尿酸、血脂、MDA和8-异构前列腺素F2a 水平下降,差异具有显著性(P<0.05).结论 辛伐他汀在降低稳定型心绞痛患者血脂的同时,可抑制自由基的产生,增加自由基的清除,从而抑制体内氧化应激反应.     

雄激素变化与衰老

概述雄激素随年龄的变化及雄激素替代治疗的利弊。     

美国心脏病学会预防性治疗的评价

标　　题　ＡＣＣＥＰＴ研究 :达到美国冠心病病人综合危险因素减少的目的作　　者　ＰｅａｒｓｏｎＴＡ ,ＰｅｔｅｒｓＴＤ ,ＦｅｕｒｙＤ等　　参考文献　ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ ,1998,31ＳｕｐｐｌＡ :186Ａ　　研究疾病　冠心病。目　　的　制定和补充美国心脏病学会、美国心脏协会 (ＡＣＣ/ＡＨＡ)拟订的降低冠心病综合危险指南 ,使之在美国实行。设　　计　前瞻性。病人资料　连续观察 5 0 0 0例以上病人 ,其中首次ＣＡＢＧ术 (2 6 % )、首次血成形术 (36 % )、ＡＭＩ(2 3% )、急性心肌缺血 (15 % )。随　　访　 6个月。结　　…     

The Expression of Estrogen Receptor is Dependent on the Estrogen Level and Associated with Cholesterol- Rich Diet in Female Rat＇s Heart and Vascular Endothelial Cells

Objective To study the effects of estrogen level and cholesterol - rich diet on the expression of estrogen receptor (ER) in cardiovascular tissues including vascular endothelial cells (VEC) of female rats. Methods The receptor binding assay (RBA) was adopted to measure the estrogen receptor level in aortic wall, heart and vascular endothelial cells of female rats on a cholesterol - rich diet. A radioimmunoassay was employed to measure the level of serum estradiol. Results The number of ER significantly decreased in hearts, aorta and vascular endothelial cells in the ovariectomized rats and the rats on a cholesterol- rich diet. In contrast, the adminis-tration of estrogen somewhat restored the expression of ER. Conclusions For female rats, the level of estrogen affects the expression of ER in cardiovascular system. The number of ER decreases along with the decrease in the level of estrogen. A cholesterol -rich diet also can decrease the expression of ER in cardio-vascular system of female rats.     

413例冠脉造影患者危险因素与冠脉病变的相关性研究

目的：探讨冠脉造影患者心血管危险因素与冠脉病变的相关性。方法：对于南方医院住院的2004年6月至2008年12月的413例行冠脉造影患者，采集病历数据，包括性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压病、2型糖尿病、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、纤维蛋白原（Fg）、C-反应蛋白（CRP）及血清总胆红素（TBIL）等指标，冠脉造影通过直径目测法判断是否患冠心病。以单因素分析心血管危险因素与冠脉病变的关系，采用多因素Logistic回归分析筛选冠心病的独立相关危险因素。结果：（1）冠心病组患者男性比例、平均年龄、体重指数、LDL-C、TG、UA、CRP、Fg水平均显著高于非冠心病组，HDL-C水平显著低于非冠心病组，合并吸烟、高血压、糖尿病的病例显著多于非冠心病组（P〈0．05～〈0．01）；（2）Logistic回归分析显示，LDL-C、吸烟、糖尿病、高血压、体重指数、HDL-C、增龄、高尿酸入选回归方程（OR=3．559～1．003，P〈0．05～〈0．001），其中LDL-C为最显著的独立相关出素（OR：3．559，95％可信区间2．143～5．911，P〈0．001）。结论：LDL-C水平升高、吸烟、糖尿病、高血压、体重指数上升、HDH—C水平降低、增龄、高尿酸水平为冠心病的显著，独立相关因素。     

雌激素水平对大鼠内皮功能的影响

目的:观察性激素对雌性大鼠血管内皮细胞(VEC)增殖的影响,比较成年雌性大鼠人工绝经前、后及补充不同剂量性激素后内皮功能的变化。方法:(1)以MTT法检测含不同浓度的17-β雌二醇(E2),孕酮(P)的培养基对细胞增殖的影响;(2)将48只成年SD雌性大鼠随机分为5组:假手术组、单纯去势组、去势+补充大剂量E组、去势+补充中剂量E组、去势+补充小剂量E组。观测各组血管壁一氧化氮合成酶(NOS)含量及血中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、前列环素(PGI2)、血栓烷A2(TXA2)的含量。结果:(1)3×10-8、3×10-7ME2可促进雌性大鼠VEC增殖,Tamoxifen可阻断E的这种作用;(2)与假手术组比较,单纯去势组大鼠血管壁NOs、血清NO含量降低;血浆ET含量、TXA2/PGI2比值增加(P<0.01)。与单纯去势组比较补充适量雌激素组或雌孕激素组可改善这一状况。结论:绝经后雌激素水平下降可引起内皮功能障碍,补充适量雌激素可改善这一状况。