仲黄颗粒配合手术治疗骨量减少的腰椎间盘突出症临床疗效及对BMD、血清OPG水平的影响

目的观察仲黄颗粒配合腰椎后路椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)治疗合并骨量减少的肝肾亏虚型腰椎间盘突出症的临床疗效,进一步探讨该方法的临床作用机理。方法选取自2014年5月至2017年6月,日照市中医医院共收治的合并骨量减少的肝肾亏虚型腰椎间盘突出症患者96例,其中治疗组48例采用PLIF术后配合仲黄颗粒口服治疗;对照组48例采用PLIF术治疗。分别记录治疗前和治疗后6个月、12个月Oswestry功能障碍指数(oswestry disability index,ODI)评分、骨密度T值及血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平三方面的变化及末次随访时不融合、融合器沉降及螺钉松动不良事件。结果治疗组和对照组分别有42例、40例患者获得随访,两组患者对临床疗效均较为满意,但治疗组满意度高于对照组,两组间差异有统计学意义(P0.05)。结论仲黄颗粒可能通过升高血清OPG提高患者骨密度及术后长期临床疗效,从而减少术后植骨不融合、融合器沉降和螺钉松动不良事件的发生。     

骨保护素在牙根吸收中保护作用的研究进展

［摘要］ 牙根吸收是一种生理性或病理性牙本质、牙骨质缺损的临床现象,为口腔科常见病。目前对于牙根吸收尚无有效预防手段和治疗方法。有关牙根吸收机制的研究,近几年发现骨保护素（osteoprotegerin,OPG）在此过程中起重要作用,本文就近几年OPG的结构、表达及功能,OPG/核因子kB受体活化因子配体（ligand of receptor activator of NF-κB,RANKL）/核因子kB受体活化因子（receptor activator NF-κB,RANK）系统,OPG在牙根周围相关组织中的保护作用作一综述。     

雌激素与机械张应力对骨重建相关因子的作用

背景：牙槽骨是人体骨代谢最活跃的区域之一,对于在正畸治疗过程中的女性患者容易受到雌激素水平的影响。 目的：观察雌激素对机械张应力作用下的牙周膜成纤维细胞骨重建相关因子骨保护素、核因子κB受体活化子配体mRNA表达水平的影响。 方法：利用一定浓度雌激素干预人牙周膜成纤维细胞后使用四点弯曲加力装置对细胞进行不同时间段的机械张应力加载,并利用RT-PCR检测雌激素与机械张应力共同作用后牙周膜成纤维细胞骨保护素、核因子κB受体活化子配体基因表达变化。 结果与结论：雌激素刺激后再进行机械张应力加载的人牙周膜成纤维细胞跟单纯受到机械张应力作用的人牙周膜成纤维细胞相比,骨保护素mRNA表达量明显上调,而核因子κB受体活化子配体mRNA表达量显著下降。实验表明雌激素对机械张应力状态下的牙周膜成纤维细胞骨重建相关因子核因子κB受体活化子配体、骨保护素有较强调控作用。     

女性正畸患者月经周期中最佳加力时机的初步研究

目的 通过在女性月经周期中的不同时期对正畸牙加力,研究龈沟液内雌激素（E2）、骨钙素（OCN）、核因子κ B受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）的时效性表达,从而为临床选择最佳加力时机提供理论依据。方法 选取18~28周岁双侧对称拔除第一恒前磨牙青年女性恒牙患者12人。随机选取其中6人为月经期加力组,6人为排卵期加力组,于右侧尖牙单侧使用镍钛拉簧施加1.5 N正畸力使之远中移动,对侧尖牙不做处理。使用牙周滤纸分别于加力前,加力后15、30、45 d取右侧尖牙远中（压力侧）龈沟液样本。使用化学发光法测定龈沟液中E2、OCN的活性水平。使用酶联免疫法检测龈沟液中RANKL及OPG的活性水平。结果 排卵期加力组龈沟液E2和OCN水平高于月经期加力组（P<0.05）。月经期加力组与排卵期加力组中RANKL水平与OPG水平及RANKL/OPG比值均未见明显差异（P>0.05）。结论 女性正畸拔牙患者于雌激素水平较高的排卵期施加正畸力,骨保护因子E2、OCN表达增强,不利于牙槽骨改建。而于月经期加力,上述因子表达减弱,可能有助于牙齿快速移动。     

渐进性咬合紊乱对大鼠髁突软骨中护骨素及核因子-κB受体活化因子配体表达的影响

目的探讨渐进性咬合紊乱对大鼠髁突软骨中护骨素（OPG）及核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）表达的影响。方法选取48只8周龄大鼠,雌雄各半,随机分为实验组和对照组。推右侧下颌、左侧上颌第一磨牙近中移动,4周后同样方式推右侧下颌、左侧上颌第三磨牙远中移动,建立渐进性咬合紊乱动物模型。实验2、4、6、8周后,每组、每性别各处死3只动物。免疫组织化学方法、阳性细胞面积百分比法分析髁突软骨中OPG、RANKL的表达特点。结果OPG和RANKL均表达于髁突软骨的肥大层,实验组OPG总体较对照组表达显著增多（P<0.05）;实验2、6、8周组RANKL较对照组表达明显增多（P<0.05）,实验4周组与对照组差异无统计学意义,雌雄性变化趋势相同。结论OPG和RANKL均参与了异常咬合所导致的髁突软骨病理性改建活动。     

The role of RANK/RANKL/osteoprotegerin (OPG) triad in cancer-induced bone diseases: physiopathology and clinical implications

Bone homeostasis is maintained by the remodelling of bone which depends on a balance between osteoclast-mediated bone resorption and osteoblast-mediated bone formation. Malignant bone lesions are very common in patients with cancer; whether they result from a tumor in bone (giant cell tumour of bone, osteosarcoma, multiple myeloma...) or they are bony metastases from advanced cancers of which the most osteotropic are breast and prostate cancer. Malignant cells within the bone disrupt the normal bone remodelling process, leading to increased bone destruction and occurence of pathological fractures. Receptor activator of NF-kB (RANK) and its ligand (RANKL) play a pivotal role in the regulation of bone remodelling; by binding to RANK, RANKL stimulates osteoclastogenesis and bone resorption, whereas its cognate decoy receptor osteoprotegerin (OPG) blocks this process by interacting with RANKL. Tumour cells produce different factors that manipulate the RANK/RANKL/OPG pathway in order to stimulate bone destruction. Furthermore, pending on the tumour type, RANKL plays a role in the migration, invasion and proliferation of malignant cells within the bone, while OPG increases survival of tumour cells. Inhibition of RANK/RANKL system may therefore offer new therapeutic perspectives for the treatment of primitive and secondary bone cancers.     

Heme oxygenase‐1 protects human periodontal ligament cells against substance P‐induced RANKL expression

Lee H‐J, Jeong G‐S, Pi S‐H, Lee S‐I, Bae W‐J, Kim S‐J, Lee S‐K, Kim E‐C. Heme oxygenase‐1 protects human periodontal ligament cells against substance P‐induced RANKL expression. J Periodont Res 2010; 45: 367–374. © 2010 John Wiley & Sons A/S Background and Objective: Although substance P (SP) stimulates bone resorption activity and this is reported to be correlated with the degree of periodontal inflammation, it is unclear how human periodontal ligament cells regulate neuropeptide‐induced osteoclastogenesis or the possible involvement of heme oxygenase‐1 (HO‐1) might be. This study examines how SP affects osteoprotegerin (OPG) and RANKL expression via HO‐1. Material and Methods: Using immortalized human periodontal ligament cells, the effects of SP on the expression of HO‐1, RANKL and OPG mRNA and proteins were determined by RT‐PCR and western blotting, respectively. Various concentrations of SP (10^?7, 10^?8, 10^?9 and 10^?10 m ) were added to the medium, and the cells were treated for 0, 0.25, 0.5, 1, 2 and 3 d. Results: Substance P upregulated RANKL and HO‐1 and downregulated OPG mRNA and protein expression in periodontal ligament cells, in a concentration‐ and time‐dependent manner. A HO‐1 inducer inhibited both the upregulation of RANKL expression and downregulation of OPG expression by SP in periodontal ligament cells. By contrast, treatment with a HO‐1 inhibitor or HO‐1 small interferring RNA (siRNA) enhanced SP‐stimulated RANKL expression. Inhibitors of ERK and p38 MAP kinases, phosphoinositide 3‐kinase and nuclear factor‐κB blocked the effects of SP on RANKL expression in periodontal ligament cells. Conclusion: These results suggest that SP stimulates osteoclastic differentiation by increasing the expression of RANKL vs. OPG via the HO‐1 pathway in periodontal ligament cells. The HO‐1 pathway may be an effective therapeutic target for inhibiting chronic periodontitis involving alveolar bone resorption.     

还原型谷胱甘肽对大鼠动脉钙化模型的影响与作用机制

目的：探讨还原型谷胱甘肽（glutathione GSH）在大鼠动脉钙化模型中,对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）与骨保护素（osteoprotegerin,OPG）表达的影响及其意义。方法：将雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、钙化组、GSH治疗组,每组10只。钙化组和治疗组分别皮下注射维生素D3注射液50万U/kg·d-1,连续3d,制备大鼠动脉钙化模型,且治疗组在注射维生素D3前3d开始腹腔注射GSH注射液400mg/kg·d-1,直到处死大鼠。结果：治疗组大鼠Von Kossa染色黑染钙盐明显少于钙化组;治疗组TNF-α免疫组化蛋白含量与mRNA表达量明显低于钙化组（P〈0.05）;治疗组OPG免疫组化蛋白含量与mRNA表达量明显高于钙化组（P〈0.05）。结论：GSH在大鼠动脉钙化过程中,可抑制TNF-α的表达,保护大鼠动脉组织,减少OPG的消耗,抑制大鼠动脉钙化的形成。     

高脂饮食诱导肥胖小鼠模型中氧化应激、炎症递质对骨代谢的影响及其可能机制

目的：探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠模型中氧化应激和炎症递质对骨代谢的影响及其可能机制。方法：选用5周龄C57BL/6雄性小鼠16只,随机平均分为正常饮食组、高脂饮食组,分别用正常饮食和高脂饮食喂养。于实验16周末,测各组动物体质量,处死后取内脏脂肪并测量内脏脂肪/体质量比值;用ELISA法测量血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、血清骨钙素（OC）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）;分别用硫代巴比妥酸（TBA）法和羟胺法检测胫骨骨组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性;用骨密度仪检测右侧股骨骨密度（BMD）;分别用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测骨组织骨保护素（OPG）和核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）蛋白及mRNA的表达;HE染色光镜观察左侧股骨组织形态学改变。结果：与正常饮食组相比,高脂饮食组体质量、内脏脂肪/体质量比值、骨组织RANKL mRNA/OPG mRNA比值、血清TRACP-5b、IL-6和TNF-α水平、骨组织RANKL表达及骨组织MDA均明显升高,差异均具统计学意义（P＜0.05）;而血清OC水平、骨组织OPG表达、骨组织SOD及BMD均明显下降,差异均具统计学意义（P＜0.05）。在组织形态学上,发现高脂饮食组股骨干骺端骨小梁分布稀疏,骨小梁变细及断裂,伴骨髓腔中有大量脂肪浸润。各指标的相关分析结果显示：BMD与骨组织SOD呈正相关（r=0.627, P＜0.01）,与内脏脂肪/体质量比值（r=-0.858,P＜0.01）、骨组织MDA均呈负相关（r=-0.538,P＜0.01）;SOD与OPG mRNA呈显著正相关（r=0.637,P＜0.01）,与TNF-α（r=-0.673,P＜0.01）、IL-6（r=-0.874,P＜0.01）、RANKL mRNA（r=-0.760,P＜0.01）及RANKL/OPG比值（r=-0.768,P＜0.01）呈显著负相关;而MDA与TNF-α、IL-6、OPG mRNA、RANKL mRNA以及RANKL/OPG无显著相关性（P＞0.05）。结