还原型谷胱甘肽对大鼠动脉钙化模型的影响与作用机制

目的：探讨还原型谷胱甘肽（glutathione GSH）在大鼠动脉钙化模型中,对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）与骨保护素（osteoprotegerin,OPG）表达的影响及其意义。方法：将雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、钙化组、GSH治疗组,每组10只。钙化组和治疗组分别皮下注射维生素D3注射液50万U/kg·d-1,连续3d,制备大鼠动脉钙化模型,且治疗组在注射维生素D3前3d开始腹腔注射GSH注射液400mg/kg·d-1,直到处死大鼠。结果：治疗组大鼠Von Kossa染色黑染钙盐明显少于钙化组;治疗组TNF-α免疫组化蛋白含量与mRNA表达量明显低于钙化组（P〈0.05）;治疗组OPG免疫组化蛋白含量与mRNA表达量明显高于钙化组（P〈0.05）。结论：GSH在大鼠动脉钙化过程中,可抑制TNF-α的表达,保护大鼠动脉组织,减少OPG的消耗,抑制大鼠动脉钙化的形成。     

辛伐他汀对大鼠动脉钙化组织中基质金属蛋白酶表达的影响

目的探讨大鼠动脉钙化模型中基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP-9)表达及辛伐他汀对动脉钙化的抑制作用的影响。方法选取成年SD雄性大鼠90只,随机分为3组,分别为对照组、钙化组和抑制组,连续3 d利用维生素D3、辛伐他汀干预后,3周后使用免疫组化方法与荧光定量PCR测定3组MMP-1和MMP-9的表达量。结果对照组中MMP-1免疫组化灰度值为(182.58±8.85),钙化组为(109.31±9.01),抑制组为(160.53±9.71);对照组中MMP-9免疫组化灰度值为(191.39±12.34),钙化组为(119.91±9.53),抑制组为(179.46±7.51)。MMP-1 mRNA表达情况:对照组(0.078±0.023),钙化组为(0.317±0.056),抑制组为(0.187±0.021)。MMP-9 mRNA表达情况:对照组(0.058±0.018),钙化组为(0.288±0.027),抑制组为(0.200±0.019),在大鼠动脉钙化模型中,对照组、钙化组与抑制组中MMP-1和MMP-9的表达含量有显著性差异,钙化组中表达量最高,抑制组次之,对照组最低(P<0.05)。结论大鼠动脉钙化模型中MMP表达升高;他汀类药物能够显著抑制MMPs的表达,改善血管钙化,在治疗与动脉钙化相关的多种心血管疾病中,有着广阔的临床应用前景。