大豆苷原和染料木黄酮对小鼠子宫内膜癌TN F-α、IL-1α及IL-6表达的影响

目的 探讨大豆苷原和染料木黄酮在雌二醇-17β(E2)所诱发的小鼠子宫内膜癌TNF-α、IL-1α、IL-6 mRNA表达变化中的作用.方法 利用定量RT-PCR法检测小鼠子宫内膜癌细胞TNF-α、IL-1α、IL-6 mRNA的表达量.结果 E2单独投与群TNF-α、IL-1α、IL-6 mRNA分别为(0.605±0.011)、(2.796±1.569)、(2.809±0.011).与E2单独投与群比较,E2和染料木黄酮和大豆苷原联合投与群,能够明显抑制E2刺激所诱发的TNF-α、IL-1α及IL-6表达的增强.结论 E2皮下注射的雌性ICR小鼠给予染料木黄酮和大豆苷原后,能够诱发TNF-α、IL-1α、IL-6 mtLNA的表达下调,对子宫内膜癌的预防有一定的意义.     

紫杉醇联合木黄酮对人卵巢癌细胞系OC_3的作用

目的利用Chou-Telalay联合指数(即中效原理)体外定量分析紫杉醇及染料木黄酮联合应用时对人卵巢癌细胞系OC3细胞的效应,并判断联合用药的效果是协同、相加还是拮抗。方法 采用MTT法观察药物的抗癌作用,并用中效原理计算两药的中效浓度和合用指数(CI),判断联合用药的效果。结果两种药物单独使用时随着药物剂量的增加,其抑制效应也增加,紫杉醇的中效浓度为9.44 mol/L,染料木黄酮的中效浓度为263.02 mol/L,两药合用时的中效浓度为60.53 mol/L。当两者在本实验所用浓度范围内合用时,CI<1,为协同作用。结论紫杉醇联合染料木黄酮对人卵巢癌细胞系OC3细胞生长有抑制效应,两种药物适当剂量合用为协同作用。     

7-二氟亚甲基-5,4,-二甲烷氧基异黄酮对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响

目的:观察7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(dFMG)对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响。方法:40只雄性新西兰兔随机抽取32只制作动脉粥样硬化模型,剩余8只作为正常对照组,造模60天后用随机区组法将32只高脂模型兔分为模型对照组、dFMG组、洛伐他汀组、金雀异黄素组,分别给予安慰剂、dFMG、洛伐他汀、金雀异黄素每天5 mg/kg治疗30天。造模60天及治疗30天后分别于耳缘静脉采血测定血浆一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)水平;同时于治疗30天后处死兔子取离体血管环进行乙酰胆碱(Ach)诱导的血管内皮依赖性舒张功能检测。结果:治疗30天后dFMG组与模型对照组比较,血浆NO水平显著升高(P<0.01),ET-1水平显著降低(P<0.01),Ach诱导的血管内皮依赖性舒张功能显著改善(P<0.01);dFMG组与洛伐他汀组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:dFMGEN能影响NO和ET-1的释放,改善Ach诱导的血管内皮依赖性舒张功能。     

Isoflavone Genistein Induces Fluid Secretion and Morphological Changes in the Uteri of Post-Pubertal Rats

A reported increase in the incidence of infertility following high genistein intake could be related to alteration in the normal fluid volume and morphology of the uterus in adult female. In view of this, we investigated the effect of this compound on fluid secretion, fluid volume and morphology of the uterus in post-pubertal rats. Methods: Ovariectomised SD rats were treated with 17-β oestradiol (E) (0.8 X 10^-4 mg/kg/day) and genistein (0.5, 5, 10, 25, 50 and 100 mg/kg/day) for three days. Following drug treatment, in-vivo uterine perfusion was performed and the rate of fluid secretion and the volume of fluid in the uterus were determined via changes in weight (μl/min) and F-dextran concentration of the perfusate respectively. The animals were then sacrificed and the uteri were removed for weight determination, morphological analyses and proliferative cell nuclear antigen (PCNA) expression analyses by Western blotting. Results: Subcutaneous genistein treatment resulted in a dose-dependent increase in fluid secretion rate, fluid volume and uterine wet weight. Treatment with 100 mg/kg/day genistein resulted in a remarkable increase in the rate of uterine fluid secretion, the volume of the uterine luminal fluid as well as the circumference of the uterine and uterine glandular lumen suggesting an excessive fluid accumulation. Meanwhile, there were evidence of glandular hyperplasia and an increase in the expression of PCNA following treatment with 50 and 100 mg/kg/day genistein. Conclusion: High genistein intake could potentially cause adverse effects on the uterus by inducing excessive fluid secretion and accumulation as well as hyperplasia.     

染料木素通过TIPE 2负性调控Akt活性促进脂多糖活化的巨噬细胞凋亡

目的探究染料木素(genistein,GEN)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)活化的RAW264.7细胞凋亡的影响及其可能的药理学作用机制。方法GEN预孵育RAW264.7细胞或慢病毒介导的肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE 2)过表达细胞2 h,再与LPS共孵育24 h,采用CCK 8试剂盒检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡水平,qRT-PCR检测TNF-α、IL-6、caspase-8、caspase-3和TIPE 2 mRNA,Western blot检测iNOS、COX-2、caspase-8、caspase-3、TIPE 2、Akt和p-Akt蛋白表达。结果LPS促进RAW264.7细胞TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2合成;GEN抑制LPS活化的RAW264.7细胞活力,凋亡细胞增多,并上调caspase-8、caspase-3、TIPE 2 mRNA及蛋白表达;TIPE 2过表达上调活化RAW264.7细胞caspase-8、caspase-3 mRNA及蛋白表达,减少Akt磷酸化,且与GEN具有协同作用。结论GEN可能通过上调TIPE 2抑制Akt活性,激活外源性凋亡途径,促进LPS活化的RAW264.7细胞凋亡。     

正交设计联用星点设计-效应面法优化 染料木素胶束制备工艺

目的:优化改良的自乳化溶剂挥发法制备染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺。方法:先采用正交设计进行处方的初步筛选,确定主要影响因素。再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以染料木素在有机相中浓度、MePEG-PLGA在有机相中浓度、水相和油相体积比为考察因素,以包封率、载药量和平均粒径为考察指标,对结果进行多元线性回归及二项式拟合,经效应面法预测较佳工艺条件。结果:正交设计和星点设计-效应面法联用后得到的优化处方制备的样品包封率为84.43%,载药量为2.63%,平均粒径为63.7 nm。结论:正交设计联用星点设计-效应面法可以准确快速的优化染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺,所建立的数学模型具有较好的预测能力。     

染料木素抗大鼠心肌肥厚作用及其与ATPase活性的关系

目的:观察染料木素(Gen)对异丙肾上腺素(iso)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其对心肌组织Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase活性及羟脯氨酸含量的影响。方法:0.2 g·L-1的iso 5 mL·kg-1·d-1,背部皮下注射,连续10 d,建立大鼠心肌肥厚模型。造模第2天开始给予不同浓度的染料木素、二甲基亚砜或NS,连续14 d,末次给药后禁食12 h,称体重,麻醉,取心脏,称全心及左心室质量,计算全心质量指数及左心室质量指数,测定心肌组织Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase活性及羟脯氨酸(Hyp)含量。结果:模型组全心质量指数及左心室质量指数分别为(3.30±0.24),(2.55±0.14)mg·kg-1,与正常对照组相比显著升高(P<0.001);心肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活力为(1.81±0.25),(1.00±0.22)U·mg-1,与正常对照组相比活性显著降低(P<0.01);Hyp含量为(0.80±0.05)mg·g-1,与正常对照组相比含量显著升高(P<0.001)。与模型组相比,染料木素高、低剂量组(0.3,0.1μmol.kg-1)全心质量指数分别为(2.83±0.22),(2.97±0.19)mg·kg-1;左心室质量指数分别为(2.32±0.16),(2.34±0.13)mg·kg-1均显著降低(P<0.01或P<0.05);高剂量组心肌组织Na+-K+-ATPase(2.58±0.40)U·mg-1及Ca2+-Mg2+-ATPase(1.35±0.22)U·mg-1活性升高(P<0.01或P<0.05),染料木素高、低剂量组心肌组织Hyp含量分别为(0.48±0.11),(0.57±0.14)mg·g-1显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:染料木素可通过提高Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的活性,降低Hyp含量,从而抑制心脏纤维化,起抗心肌肥厚作用。     

染料木黄酮对油酸诱导脂肪变HepG2细胞糖脂水平和HMG-CoA还原酶的影响

目的研究染料木黄酮（genistein,Gen）对油酸（oleicacid,OA）诱导的脂肪变HepG2细胞内HMG．CoA还原酶水平以及糖、脂水平的影响。方法将HepG2细胞在含有0～50txmol／L的Gen、0．5mmol／L的OA的培养基内培养24h,收集细胞分别用试剂盒测定3．羟基．3．甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGR）、胆固醇（Tc）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）的含量;同时,收集培养基上清液,用试剂盒测定葡萄糖消耗量。结果Gen可降低细胞内HMG．CoA还原酶的水平和细胞对葡萄糖的消耗。提高细胞内TC和HDL．C含量。结论Gen能改善OA诱导的脂肪变HepG2细胞内的糖脂代谢情况。     

三羟基异黄酮对肝癌细胞SMMC7721生物学行为的影响

目的探讨三羟基异黄酮(Genistein,Gen)对肝癌细胞SMMC7721增殖、黏附、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法应用MTT法、Transwell、RT-PCR及Western印迹法检测三羟基异黄酮作用后,SMMC7721细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力及其Snail mRNA和蛋白表达的变化。结果 Genistein可显著抑制SMMC7721细胞的增殖,同一时间不同浓度各组细胞的生长抑制率有明显差异(P<0.01),相同浓度下作用48 h和72 h组细胞的生长抑制率明显高于24 h组(P<0.01)。低毒剂量(10μmol/L)三羟基异黄酮作用SMMC7721细胞30、60、90和120 min时,细胞的黏附能力明显降低(P<0.01),各时间点细胞的黏附抑制率分别为29.22%、27.35%、26.58%和24.19%。10μmol/L三羟基异黄酮作用SMMC7721细胞24 h后,迁移和侵袭的细胞数明显减少(P<0.01),细胞的迁移和侵袭抑制率分别为54.79%和55.42%。10μmol/L三羟基异黄酮作用SMMC7721细胞3、5和7 d后,细胞Snail mRNA和蛋白的表达水平逐渐下降(...