mTOR信号通路在大鼠可卡因自身给药复燃中的作用

背景:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其作用可被雷帕霉素所阻断。mTOR活化后参与调节基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞凋亡等多个生物学过程。mTOR信号转导通路在学习记忆等神经活动的长期可塑性过程起着重要的作用。药物成瘾的过程是药物作用于中脑多巴胺奖赏系统发挥奖赏效应并使之发生长期神经可塑性改变的过程。长期使用成瘾性药物能产生强烈的心理渴求,使得药物成瘾者在戒断后再次暴露于药物、相关环境或压力时极易发生复吸。目前关于mTOR在药物成瘾中的作用研究较少,已有研究证实mTOR信号转导通路参与了药物作用于中脑边缘多巴胺系统引起的奖赏效应和长期神经可塑性,但mTOR信号通路在药物成瘾后发生复吸中的作用尚不清楚。目的:本研究旨在通过大鼠可卡因自身给药戒断后的复燃模型探讨mTOR信号通路在药物成瘾戒断后发生复吸行为中的作用,从而为成瘾神经生物学机制的研究和临床戒毒治疗提供新的实验依据。方法:(1)建立大鼠可卡因自身给药模型(0.75mg·kg-1 infusion,3h·d-1),经过消退后给予药物相关线索暴露诱导复燃行为,比较经过暴露和未经过暴露大鼠伏隔核中mTOR下游靶蛋白p70s6k磷酸化水平变化;(2)建立大鼠可卡因自我给药模型,经过消退后给予药物相关线索暴露诱导复燃行为。暴露前30min在大鼠伏隔核core/shell部分别微注射mTOR抑制剂雷帕霉素或溶媒,观察其对大鼠的复燃行为的影响,并检测暴露后大鼠伏隔核不同脑区中p70s6k磷酸化水平变化;(3)建立大鼠可卡因自身给药模型,经过消退后给予10mg可卡因点燃诱导复燃行为。可卡因点燃30min前在大鼠伏隔核core/shell部分别微注射雷帕霉素或溶媒,观察其对大鼠的复燃行为的影响;(4)建立大鼠可卡因自身给药模型,当大鼠获得稳定的自身给药行为后,在大鼠伏隔核core/shell部分别微注射雷帕霉素或溶媒,d2继续进行可卡因自身给药训练,观察雷帕霉素对可卡因强化效应的影响。结果:药物线索暴露后伏隔核core部的磷酸化p70s6k水平与未暴露组相比明显上升,说明药物线索暴露诱导的复燃能激活伏隔核的mTOR信号通路。在大鼠伏隔核core部给予雷帕霉素微注射能够抑制药物相关线索诱导的复燃行为,而伏隔核shell部给药无效。大鼠伏隔核core部注射雷帕霉素导致伏隔核core部磷酸化p70s6k水平下降,shell部磷酸化p70s6k水平不变。两个脑区的总p70s6k表达水平均无变化。在大鼠伏隔核shell部给予mTOR抑制剂雷帕霉素微注射能够抑制可卡因点燃诱导的复燃行为,而伏隔核core部给药无效。说明抑制伏隔核mTOR信号通路能够抑制药物相关线索或可卡因诱导的复燃行为,且此作用具有脑区特异性。行为学结果还表明,大鼠获得稳定的可卡因自身给药行为后,在大鼠伏隔核core/shell部微注射雷帕霉素均不能够改变已获得的自身给药行为。说明抑制伏隔核mTOR信号通路不影响可卡因的强化效应,雷帕霉素对大鼠戒断后复燃行为的抑制效应并不是由于其降低了可卡因的强化效应。结论:本研究通过一系列实验证实了在伏隔核shell和core部分别给予雷帕霉素能有效抑制大鼠自身给药戒断后由药物点燃和药物相关线索诱导的复燃行为,这一效应是通过抑制伏隔核的mTOR信号通路实现的。mTOR信号通路脑区特异性的参与了自身给药戒断后的复燃行为。本研究结果为成瘾的神经生物学机制研究和临床开发防复吸药物提供了新的依据。     

云南某城市社区艾滋病感染者家庭经济状况调查

目的通过凋查城市社区HIV感染者家庭和非HIV感染者家庭经济状况和医疗负担等,了解艾滋病对城市社区家庭造成的社会经济影响。方法随机抽取20个城市社区,根据当地疾病预防控制中心掌握的资料,抽取了100户HIV／AIDS家庭,再按2：1：1的比例在社区中选取吸毒非感染者家庭和一般家庭,采用自行设计的问卷,在经过专家论证和现场预试验后,用于正式入户调查．主要涉及3类家庭经济收入来源及金额、支出类别及金额、家庭成员健康状况及医疗负担等。结果调查发现HIV／AIDS家庭除经商和其他收入（包括低保、亲属和社会救济）较高外,固定工资、打工及副业收入均小于另外两类家庭。而支出方面HIV／AIDS家庭除教育支出较低外,其他与另外两类家庭差异无统计学意义。HIV感染者家庭的医疗负担要高于对照组家庭。结论艾滋病对城市家庭造成的影响在于就业率降低,家庭收入减少,医疗负担增加,消费能力下降,同时由于城市中社会支持网的缺乏,HIV感染者和艾滋病病人家庭难以在社会上立足．导致家庭社会功能丧失和家庭经济贫困。     

个旧市暗娼HIV感染者随访相关因素研究

[目的]了解云南省暗娼HIV感染者的随访情况及其影响因素,为以后的干预措施提供依据。[方法]在云南省选择已经开展暗娼HIV感染者随访工作的个旧市,研究人员使用制定好的定性访谈提纲对不同类型的访谈对象进行个人深入访谈。访谈对象为当地防艾办的领导、当地疾控中心负责随访的分管领导和工作人员以及疾控中心能够随访到的暗娼HIV感染者。[结果]本次定性研究共访谈11人,不同层次,不同年龄的能够被疾控中心随访到的暗娼HIV感染者对艾滋病有着不同的认识和看法。[结论]通过提高对暗娼HIV感染者的随访,进一步加强对该人群的有效管理,对控制艾滋病在一般人群中的传播扩散起到至关重要的作用。     

云南省卫生检验人才现状与需求调查分析

[目的]了解云南省卫生检验人力资源现状与需求。[方法]采用问卷调查对云南省卫生检验人才现状及未来5年～10年内的人才需求进行调查。[结果]云南省卫生检验专业队伍现状不容乐观,调查单位卫生检验人员占技术人员的14.62%,存在现有的卫生检验人员组成结构不合理等一些问题,对未来的人才需求量较大。[结论]高校应加强卫生检验人才的培养。     

MSCTA对肺静脉异位引流的诊断价值

目的：比较多层螺旋CT血管成像（MSCTA）和经胸超声心动图（TTE）对肺静脉异位引流的诊断价值。方法：对2007年9月～2009年5月22例临床怀疑先天性肺静脉异位引流的患儿行MSCTA检查及TTE检查,并与手术结果相对照。结果：经手术证实22例病例中,完全性肺静脉异位引流13例,其中心上型6例,心内型5例,心下型2例;部分肺静脉异位引流9例,其中心上型8例,心内型1例。MSCTA和TTE的诊断符合率分别为96%和73%。结论：MSCTA是诊断先天性肺静脉异位引流的重要手段。     

肾素基因启动子区单倍型与原发性高血压的关系

目的:在中国华东地区汉族人群中检测肾素基因启动子区的单核苷酸多态(SNPs)及单倍型分布,并探讨其与原发性高血压的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)直接测序技术检测肾素基因启动子区以明确其SNPs分布。在192例原发性高血压患者(原发性高血压组)及185例健康对照者(对照组)中对所发现的SNPs开展病例-对照关联研究及基因单倍型分析。结果:所测肾素基因启动子区长度为1674bp,共发现5个SNPs,其中RENP/-1475(G/A)、RENP/-1447(T/G)、RENP/-1165(G/A)和RENP/-1135(T/G)几乎呈完全的连锁不平衡。RENP/-1475(G/A)和RENP/-1292(A/G)多态的基因型和等位基因分布在原发性高血压组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。被检出的5个SNPs属同一单倍域,产生3种单倍型,各单倍型在原发性高血压组和对照组的分布频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:肾素基因启动子区遗传变异可能并不是中国华东地区汉族人群原发性高血压的易感因素。     

发热诱导的Brugada波与SCN5A基因变异的研究

目的:探讨1例发热诱导的心电图Brugada波患者的临床特征并分析其与热敏感相关的SCN5A基因位点的变异情况。方法:分析1例50岁汉族男性发热诱导的Brugada波患者的临床表现,并采用PCR-直接测序法对与热敏感相关的SCN5A基因位点进行变异检测。结果:心电图示Brugada波改变,其抬高的ST段随体温控制逐渐回复。在基因变异研究中,未发现该患者的SCN5A基因存在与发热诱导的Brugada综合征有关的L325R(T→974G)、R535X(C→1603T)、H681P(A→2042C)和F1344S(T→4031C)4个突变。结论:该患者Brugada波的热敏感现象并非由SCN5A基因的4个变异位点引起,发热与Brugada波的关系复杂,有待深入研究。     

环氧化酶-2在大鼠动脉血栓中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在大鼠动脉血栓中的表达及意义。方法:利用氯化铁溶液外敷大鼠左颈总动脉形成动脉血栓,HE染色后观察不同外敷时间组(1 d、3 d、7 d、14 d)大鼠的左颈总动脉血栓镜下的结构特点,采用免疫组化染色分析血栓中COX-2蛋白的表达情况,用蛋白免疫法分析不同时间组大鼠动脉血栓及循环血白细胞总蛋白,观察不同时间组动脉血栓标本及白细胞中COX-2的表达情况。结果:与正常对照组比较,外敷氯化铁溶液后,实验组大鼠的动脉可见明显的血栓形成。免疫组化染色显示,对照组未中见COX-2蛋白阳性表达,而实验组中14 d组血栓中可见多处COX-2蛋白阳性染色。蛋白印迹检测显示,对照组大鼠的COX-2仅有极少量表达,但均明显低于实验组(P     

浴池型男男性行为人群HIV感染现状及预防

通过查询文献,分析浴池型男男性行为人群HIV感染状况及影响因素。浴池MSM人群有其特殊性,浴池型MSM更有可能发生不安全性行为;在同性恋浴池内感染性病、艾滋病的风险随年龄的增大而增大;在浴池活动的MSM,更容易暴露于感染的危险中;作为桥梁人群,不但增大了其他MSM人群HIV感染风险,同时也增加了HIV向普通人群蔓延的危险;监测和干预难度较大,对阳性者的管理难以达到目的。