胆汁细胞学及细胞因子基因表达诊断大鼠肝移植急性排斥反应的实验研究

目的 为肝移植术后急性排斥反应寻找可靠而又无创作的诊断方法。方法 应用袖套技术建立大鼠原位肝移植模型。分为同种异体移植组,同基因移植组和免疫抑制组,依据病理学变化诊断肝移植术后急性排斥反应,光学显微镜定量胆汁细胞学检查,应用逆转录多聚酶链反应技术检测术后1、2、3、5、7d胆汁中细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-6基因表达。结果 同种异体移植组胆汁中细胞数持续升高,并出现淋巴母细胞和淋巴细胞,同种异体移植组检测到IL-2和IFN-γmRNA转录,其特异性分别为70%和67%（7/10和8/12）,敏感性分别为39%（7/18）和44%（8/18）,3组胆汁中均检测到IL-4、IL-6基因表达。结论 胆汁细胞学检查和细胞因子IL-2、IFNγ基因表达检测是急性排斥反应有效而又无创伤的辅助诊断方法。     

恩替卡韦对肝移植受者血清及外周血单个核细胞内HBV DNA的抑制作用

目的 研究恩替卡韦对乙型肝炎相关性终末期肝病患者肝移植术后血清及外周血单个核细胞（PBMC）内HBV DNA的抑制作用. 方法 选取从2007年8～12月的20例HBsAg阳性肝移植受者作为研究对象（围手术期组）,给予口服恩替卡韦每天0.5 mg联合肌注乙肝免疫球蛋白作为HBV再感染的预防方案,分别于术前1 d和术后1、4、12周采用实时荧光定量PCR法检测血清及PBMC内HBV DNA定量.同时回顾性分析2006年8月至2007年8月共34例行同种异体原位肝移植,术后长期使用恩替卡韦联合肌注乙肝免疫球蛋白的患者（随访组）,随访时间4.0～22.5个月,同样的方法检测血清及PBMC内HBV DNA定量.结果 20例受者血清HBV DNA在恩替卡韦治疗12周时全部转阴.术前1 d和术后1、4、12周PBMC内HBV DNA阳性率分别为85.0%（17/20）和45.0%（9/20）、45.0%（9/20）、40.0%（8/20）,术后1周与术前比较差异有统计学意义（P=0.004）,但1周以后阳性率无显著变化;围手术期PBMC内HBV DNA定量均值分别为104.07±2.07和101.69±1.96、101.51±1.72、101.30±1.63拷贝/106细胞,同样术后1周与术前比较差异有统计学意义（P=0.01）,但随术后时间的延长,下降趋缓,术后4周后定量值的下降差异无统计学意义（P〉0.05）.随访组平均随访13.6个月,均未发现HBV再感染（血清HBV DNA均阴性）,PBMC内HBV DNA阳性率为32.4%（11/34）,定量均值101.03±0.26拷贝/106细胞.结论 恩替卡韦对肝移植术后血清及PBMC内HBV DNA均具有较好的抑制效果,但PBMC内HBV DNA下降趋势在术后4周后即维持在相对稳定状态,不能完全被清除.     

更昔洛韦对肝移植术后巨细胞病毒感染的预防和治疗作用

目的研究更昔洛韦在预防和治疗肝移植术后巨细胞病毒（CMV）感染和CMV性肺炎中的作用和疗效。方法回顾性分析2003年10月至2005年9月完成的480例肝移植患者的临床资料，总结分析更昔洛韦在预防和治疗肝移植术后CMV感染和CMV性肺炎中的临床效果。结果肝移植术后有402例患者使用国产更昔洛b（丽科伟）预防CMV感染，其中53例术后发生CMV感染；47例患者使用进口更昔洛韦预防CMV感染，其中6例术后发生CMV感染。480肝移植患者术后有6例确诊为CMV性肺炎，使用国产更昔洛韦治疗4例，用进口更昔洛韦治疗2例；经治疗后，5例痊愈，1例出现呼吸功能衰竭死亡。结论更昔洛韦可以有效预防肝移植术后CMV感染；使用以更昔洛韦为主要抗病毒药物的综合治疗对CMV肺炎有较好疗效。     

大鼠原位肝移植急性排斥反应模型的建立

目的 建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型.方法 采用改进的Limmer和Kamada的二袖套法建立大鼠肝移植模型.将大鼠分为2组:①实验组:急性排斥反应组(Wistar→SD);②对照组:免疫耐受组(SD→SD).结果 免疫排斥组肝存活时间(7.4±1.7) d低于对照组(18.9±7.6)d,差异有统计学意义0.05 (P<0.05). 结论 Wistar→SD大鼠之间的原位肝移植模型可产生中、重度的免疫排斥反应,是一种较理想的可作为研究急性排斥反应的动物模型.     

肝移植术后肝动脉并发症的再次肝移植治疗

目的 探讨再次肝移植治疗肝移植术后肝动脉并发症的可行性及手术时机.方法 回顾性分析2003年12月至2006年12月收治的13例肝动脉并发症患者再次肝移植的临床资料.结果 再次肝移植的无肝期、手术时间和首次移植比较差异无统计学意义(P=0.291,P=0.312),术中出血量、ICU停留时间和首次移植比较差异有统计学意义[(3.1±1.1)L比(1.5±0.9)L(P=0.005),(4.3±1.8)d比(3.2±2.5)d(P=0.015)].围手术期病死率为38.5%(5/13),其中移植间隔1个月内死亡1例(1/4),超过1个月死亡4例(4/9).死亡原因分别为急性肾功能衰竭2例、严重感染2例、心肌梗死1例.8例存活,随访6～51个月,中位生存时间22.5个月.结论 再次肝移植是治疗肝移植术后肝动脉并发症导致不可逆性肝功能损害时的惟一有效手段.选择适宜的手术时机和手术方式、调整免疫抑制方案、加强围手术期管理是提高再次肝移植疗效的关键.     

127例小儿病毒性脑炎临床分析

目的:分析小儿病毒性脑炎脑电图、脑脊液、CT、MRI在临床诊断和表现的价值。方法:对127例小儿病毒性脑炎脑电图、脑脊液、CT、MRI结果进行对比。结果:脑脊液异常45例,CT异常24例,MRI异常32例,脑电图(EEG)异常127例,异常率最高且程度与病情发展相一致,持续时间较长。结论:脑电图对小儿病毒性脑炎早诊断和预后评估有很重要的价值。     

原位肝移植术后弥漫性脑病的临床研究

目的观察肝移植术后弥漫性脑病的发生及临床表现,探讨其易发因素及防治方法。方法回顾性分析自2003年10月至2005年9月完成的467例肝移植患者的临床资料,对肝移植术后并发弥漫性脑病的病例进行统汁分析并结合文献进行讨论。结果术后共有72例患者发生弥漫性脑病,发生率为15．41%；平均发生时间在术后(8．4±4．3)d。高龄、术前高胆红素坦率血症、高渗透压、低血小板、肺部严重感染与弥漫性脑病密切相关。68例患者痊愈,3例死于感染．1例死于移植物抗宿主病。结论弥漫性脑病是肝移植术后常见并具有潜在危险性的并发症,产生的原因是多因素的,钙调神经蛋白抑制剂的神经毒性只是一个促进因素。针对病因的综合治疗和免疫抑制剂的及时调整有利于改善预后。     

肝移植术后巨细胞病毒性肺炎的治疗策略

探讨肝移植术后巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）性肺炎的治疗方法。方法回顾分析我科2003年10月至2005年6月所行的451例肝移植病人的临床资料。发生CMV肺炎的共7例。采用更昔洛韦联合磷甲酸钠联合抗CMV，结合停用免疫抑制剂、加用大剂量丙种球蛋白和适量的胸腺肽等免疫增强剂的个体化免疫调节方案，同时采用广谱抗生素预防感染和其他对症支持等综合治疗方法。结果发生CMV感染共86例，感染率为19．1％。其中CMV肺炎7例，发生率为1．66％。治愈6例，治愈率为85．7％。结论采取联合抗病毒和个体化免疫调节等综合治疗措施效果确切。     

肝移植术改善良性终末期肝病病人生存质量的初步研究

目的 研究肝移植手术对良性终末期肝病病人生存质量的改变情况。方法 采用WHOQOL-BREF表对29例良性终末期肝病病人在肝移植术前、术后1～3个月、术后4～6个月以及术后6个月以上4个时间段进行生存质量的测评。结果 良性终末期肝病病人在生理领域、自身生存质量总的主观感受及对自身健康状况总的主观感受方面，肝移植术后的评分与术前相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 肝移植术可以提高良性终末期肝病受者的生存质量。