格列本脲衍生物的设计、合成与降血糖活性

目的设计合成格列本脲衍生物并进行降血糖活性研究。方法以5-氯-2-甲氧基苯甲酸为原料,经甲基化、胺解、氯磺化、氮化、缩合反应得到格列本脲二氟衍生物。通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)配合高脂饲料诱发大鼠Ⅱ型糖尿病模型,评价其降血糖作用。结果经过5步反应合成目标化合物格列本脲二氟衍生物,总收率为28.1%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS确证。活性实验显示格列本脲二氟衍生物具有明显降糖作用。结论在格列本脲的环己烷对位上用2个氟原子取代有利于增加其降血糖活性。     

萜合成酶的研究进展

目的介绍近年来萜类生物合成途径中萜合成酶的研究进展,为萜生物合成途径中其他酶的研究提供参考。方法通过系统的文献调研,以近年来54篇外文相关文献为依据进行归纳总结。结果阐明了萜合成酶主要由α,β,γ等蛋白合成砌块组成;介绍了研究酶结构与功能关系的方法,包括定点突变、类似物的使用以及量子化学等;并对已报道的姜科来源的倍半萜合成酶进行总结分析。结论萜类生合成相关的酶的结构、功能以及抑制剂等方面的研究已经取得了很大进展。     

三级甲等医院妇产科围手术期患者抗菌药物治疗方案的调查分析

目的 探讨三级甲等医院妇产科围手术期患者抗菌药物的治疗方案,并评估抗菌药物的合理应用状况.方法 采用随机抽样的方法,抽取2010年6月至2011年6月天津市某三级甲等医院妇产科300例围手术期患者的病历资料为研究对象,提取其中有关抗菌药物治疗方案信息,按照国家有关抗菌药物的合理使用相关评价标准,逐一分析抗菌药物联合应用方案,抗菌药物种类、给药途径、剂量、次数及换药理由及其合理性等.结果 300例围手术期患者接受抗菌药物单一治疗方案的应用率为74.67%(224/300),二联方案的应用率为25.33%(76/300).其中,抗菌药物种类的应用合理性为88.67%(266/300),给药途径的合理性为100.00%(300/300),给药剂量的合理性为63.67%(191/300),给药次数的合理性为37.33%(112/300),换药理由的合理性为64.33%(193/300).结论 该三级甲等医院妇产科对围手术期患者的抗菌药物治疗方案尚存在不合理现象.     

咪唑酮类化合物的微波辅助合成与抗肿瘤活性研究

目的设计、合成14个咪唑酮类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法运用微波辅助方法完成咪唑酮类新化合物的合成,采用MTT法测定目标化合物体外抑制多种肿瘤细胞的增殖活性,并初步探究其构效关系。结果与结论化合物15c、15e等在体外抑制SGC-7901等瘤株增殖实验中呈现较好活性,其IC50<10μmol·L-1,为进一步的研究奠定了基础。     

某基层二级甲等医院妇产科围手术期患者抗菌药的经济学评价

目的：对二级甲等医院妇产科围手术期患者的抗菌药使用进行药物经济学评估。方法：单纯随机抽取某基层二级甲等医院,选取2010年6月-2011年6月妇产科手术患者300例,提取病历中抗菌药使用的经济学指标,进行成本-效果分析、增量分析、敏感性分析。结果：合理应用抗菌药的Ⅰ类手术切口患者抗菌药成本-效果比为31.49,每增加一个疗效单位抗菌药费用可节省129.23元;合理应用抗菌药的Ⅱ类手术切口患者抗菌药成本-效果比为33.03,每增加一个疗效单位抗菌药可节省73.30元。结论：药物经济学评估该基层二级甲等医院妇产科围手术期患者抗菌药使用不合理,需加强抗菌药的管理。     

四霉素A组分高含量基因工程菌的构建

目的通过阻断不吸水链霉菌S91中的四霉素生物合成途径P450单加氧酶基因ttm D,获得四霉素A组分高含量基因工程菌株。方法构建大肠杆菌-链霉菌穿梭重组质粒p KC-D3,通过接合转移将缺失592 bp的ttm D基因以双交换的方式置换不吸水链霉菌S91染色体的ttm D基因,采用摇瓶发酵,采用HPLC检测发酵液中四霉素的组分含量。结果 ttm D基因阻断菌株不吸水链霉菌S91-D不再产生四霉素B,获得了四霉素A高含量的菌株,四霉素A产量提高了47%。结论将不吸水链霉菌S91中的ttm D基因失活,可以阻断四霉素A生成四霉素B,从而提高四霉素A的含量及产量。     

高血压大鼠给药前后各组织器官中金属元素分布量的比较

目的测定高血压大鼠给予阿马里新降压药后各组织器官中Ca、Mg、Cu、Zn 4种金属元素的分布量变化趋势。方法使用湿法消解进行消样处理,采用空气-乙炔火焰原子吸收分光光度法对大鼠10个器官中Ca、Mg、Cu、Zn元素的分布量进行测定,比较给药前后的变化。结果所建立的标准曲线相关系数r>0.999 0,精密度试验RSD在1.3%².8%内,重复性试验RSD在2.58%2.8%内,重复性试验RSD在2.58%⁷.56%内,加样回收率在(83.80±12.72)%7.56%内,加样回收率在(83.80±12.72)%^{(101.30±7.68)}%内,高血压大鼠给药后肝脏等器官4种金属元素分布量有显著变化。结论本方法简便快速,结果准确可靠,可用于高血压大鼠器官中金属元素分布量的测定。Ca、Mg、Cu、Zn 4种元素与高血压病发相关,阿马里新对大鼠器官中金属元素分布量有影响。     

GC法同时测定西尼地平原料药中甲醇等5种溶剂的残留量

目的建立西尼地平中甲醇、异丙醇、甲苯、乙酸丁酯和乙酸5种残留有机溶剂的分离测定方法。方法采用GC法测定。色谱柱为PEG-20M弹性石英毛细管柱,FID检测器,以氮气为载气,流速为5.0 mL·min-1,采用程序升温,初始柱温为40℃,保持3 min,以20℃·min-1升至200℃,保持4 min,进样口温度为230℃,检测器温度为250℃,分流进样,分流比为20∶1,用内标法计算残留溶剂的含量。结果 5种残留溶剂和内标物峰面积的比值在测定的浓度范围内均具有良好的线性关系,专属性好,精密度RSD≤1.4%,平均回收率为97.9%¹00.8%(n=9)。结论所建立的方法简单、准确、灵敏,适用于西尼地平中甲醇、异丙醇、甲苯、乙酸丁酯和乙酸5种残留溶剂的同时测定。     

丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展

目的对丝氨酸蛋白酶抑制剂的结构、功能等以及在黄粉虫中参与多种丝氨酸蛋白酶(serine protease,SP)级联的活性调控机制的研究进展进行综述。方法参考国外29篇文献,简述其结构、功能、与其相关的疾病及其研究的模式生物进行总结。结果丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)是蛋白酶抑制因子中最大也是最重要的超家族,具有一定的特殊结构,serpin使用自杀底物原理与靶酶形成稳定的共价复合物,导致靶酶失活。该类型蛋白超家族成员遗传性结构或异常分泌将导致许多疾病的发生。在黄粉虫中丝氨酸蛋白酶抑制剂参与多种丝氨酸蛋白酶(serine protease,SP)级联的活性调控。结论目前对其生物学特性以及结构与功能关系的研究较多,对于临床应用及其模式生物的研究有待于更深入的研究。     

妇产科手术患者抗菌药物使用情况分析

妇产科围手术期患者常会发生细菌感染,因此抗菌药物是妇产科使用较广泛的一类药物。中国三级甲等医院抗菌药物的使用率高达70%〔1〕,不合理使用比例>50%〔2〕。了解三级甲等医院妇产科手术患者的临床特征,对促进抗菌药物的合理使用意义重大。本研究通过随机抽取某三级甲等医院妇