一种新的重组蝎抗神经兴奋肽对原代培养的大鼠海马神经元钠电流的影响

目的研究重组蝎抗神经兴奋肽(ANEPⅢ)对培养大鼠海马神经元钠电流以及通道动力学的影响。方法采用全细胞膜片钳记录模式考察海马神经元钠通道电流的变化。结果ANEPⅢ可显著降低海马神经元钠电流,并呈剂量依赖性,半数抑制浓度为214.76nM。离子通道动力学研究表明ANEPⅢ对海马神经元钠电流的稳态失活无明显影响,可使钠电流的恢复减慢。结论重组蝎毒抗神经兴奋肽ANEPⅢ可抑制培养大鼠海马神经元钠电流,使其复活过程减慢,这可能与其发挥功能活性密切相关。     

临床药师参与1例米托蒽醌致心力衰竭患者的药学监护

目的:为临床药师实施不良反应监测及其相关药学监护提供参考。方法:临床药师对1例急性非淋巴细胞白血病患者因使用米托蒽醌引起急性左心衰提出建议:停用米托蒽醌,给予硝酸异山梨酯片5 mg,po,tid+美托洛尔片12.5 mg,po,bid+呋塞米注射液20 mg,ivgtt,qd进行抗心衰治疗,减少患者静脉液体入量,并及时给予右丙亚胺、左卡尼汀等相关保护心脏药物,且针对该不良反应制定了有效的药学监护计划。结果:采用上述治疗方案1周后,患者胸闷、气短、呼吸困难等心衰症状明显改善。结论:临床药师重视药源性不良反应的观察分析及监护,积极为医师提供合理化用药建议,充分体现了不良反应监测及药学监护在临床治疗中的价值。     

“证据”在临床药学研究领域的可视化引文分析

目的:针对临床药学研究领域"证据"开展可视化引文分析。方法:借助可视化引文分析工具Hist Cite,以Web of Science核心合集的科学引文索引数据库扩展版为数据源,综合运用文献计量分析、引文分析和可视化技术,分析临床药学研究"证据"的数量和年代分布、国家地区和研究机构分布和核心作者。结果:2002~2013年,临床药学领域的"证据"呈现逐年上升的趋势,主要涉及到62个国家和地区,以美国的研究文献最多,研究机构主要为大学的药学院。结论:近十年来,临床药学研究领域"证据"发展迅速,Hist Cite能够快速、直观的展现临床药学研究领域的发展轨迹。     

5,6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血大鼠脑组织能量代谢的影响

<正>研究发现黄芩苷对脑缺血损伤有较好的保护作用[1],但其水溶性较差,还未见注射剂上市。5,6-二羟乙基黄芩苷(5,6-dihydroxyethyl baicalin)由黄芩苷前体制备而成,具有较好的水溶性,有望开发成为注射制剂,以解决脑卒中患者吞咽困难的问题(Fig 1)。本文旨在研究大鼠全脑缺血/再灌注时,5,6-二羟乙基黄芩苷对脑组织能量代谢的影响。选用了夹闭双侧颈总动脉合并降压法制备全脑缺血模型,该模型具有慢性、持续性的特点,能够更好的模拟临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄等引起的脑组织缺血损伤。     

东亚钳蝎BmK αIV基因的克隆、可溶性表达与纯化

目的通过pSYPU-1b原核表达载体表达东亚钳蝎BmKαIV并纯化。方法利用PCR技术从蝎尾cDNA中扩增BmKαIV基因,构建表达载体pSYPU-1b-rBmKαIV。重组质粒转化大肠杆菌BL21(DE3)后用IPTG诱导表达。通过金属离子螯合亲和色谱和阳离子交换柱色谱法对重组蛋白进行分离纯化。结果成功克隆BmKαIV基因,SDS-PAGE显示重组蛋白以可溶性形式表达,通过两步色谱方法获得了含量质量分数为95%以上的样品。结论 BmKαIV通过pSYPU-1b载体实现可溶性表达并被纯化。     

UPLC法研究甘草京大戟反药对配伍后京大戟对甘草中有效成分含量的影响

目的采用UPLC法,建立甘草中甘草苷、芹糖甘草苷、刺芒柄花苷、甘草素、甘草酸的含量测定方法,研究甘草单煎液与甘草京大戟不同配伍比例合煎液甘草中5种成分的变化规律,从化学物质基础层面,初步阐述甘草京大戟的配伍禁忌机制。方法制备甘草单煎液与甘草京大戟不同配伍比例合煎液,采用Kromat Universil XB C_8(150 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,体积分数为0.1%的甲酸水溶液为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱。检测波长:263 nm,进样量:2μL,柱温:35℃,流速:0.2 mL·min~(-1),依次进样分析。结果甘草苷、芹糖甘草苷、刺芒柄花苷、甘草素和甘草酸质量浓度分别在14.50～464.00、27.40～508.30、1.50～49.20、0.98～31.20、30.20～965.20 mg·L~(-1)内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 4、0.999 0、0.999 4、0.999 5、0.999 8;甘草京大戟(质量比为1∶1)合煎液中,5种成分的平均回收率分别为98.7%、97.9%、96.4%、97.0%和99.8%;RSD分别为1.1%、1.6%、1.7%、1.8%和1.5%(n=9)。结论所建立的方法适用于研究十八反中甘草京大戟反药对的配伍变化规律。     

下调蛋白激酶PINK1对Aβ_(25-35)所致阿尔茨海默病痴呆模型大鼠病理变化的影响

目的线粒体功能障碍是阿尔茨海默病(AD)发生发展过程中非常重要的机制之一。线粒体自噬可以清除受损的线粒体。磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)是一种与线粒体自噬相关的蛋白激酶。本研究主要观察蛋白激酶PINK1对Aβ25-35所致阿尔茨海默病痴呆模型大鼠病理学的影响。方法体内采用采用5月龄雄性SD大鼠和同月龄纯合雄性PINK1-/-大鼠(SD背景),侧脑室注射Aβ25-35。采用Y迷宫、新物体辨别实验、避暗实验和Morris水迷宫实验考察学习记忆和认知能力,转棒实验和自发活动考察运动功能。ELISA检测大鼠海马炎症因子IL-18,IL-1β和TNF-α的含量,Western蛋白印迹法检测海马突触相关蛋白PSD95和SYP的表达,免疫荧光和Western蛋白印迹法检测Neun的表达。用线粒体分离试剂盒提取线粒体,观察LC3与线粒体共定位。体外采用si RNA下调PC12细胞PINK1表达,再加入Aβ25-35,确认PINK1下调后是否加重了Aβ25-35对细胞的损伤:观察细胞形态,考察细胞死亡率;JC-1染色考察线粒体膜电位;LPS作用于BV2细胞一定时间后,取条件培养基,加入PC12细胞(含PINK1 si RNA组),考察细胞死亡率,确认PINK1 si RNA组细胞是否对LPS诱导小胶质细胞所释放的炎症因子更敏感。结果行为学实验结果显示,PINK1-/-对动物的运动能力没有影响,但在避暗实验中与SD和SD+Aβ25-35组大鼠相比,PINK1-/-+Aβ组大鼠错误次数显著增加。与SD组大鼠相比,PINK1-/-、PINK1-/-+Aβ25-35组SYP,PSD95和Neun的表达显著减少;炎症因子IL-18,IL-1β和TNF-α的含量显著增加;PINK1-/-组LC3与线粒体的共定位显著减少。PINK1-/-+Aβ组LC3与线粒体的共定位显著增加。体外实验结果显示,与单独孵育Aβ25-35组细胞相比,PINK1沉默后给予Aβ25-35细胞生存率显著降低;线粒体膜电位显著降低;且PINK1沉默后给予条件培养基,细胞生存率也显著降低。结论PINK1敲除加重了Aβ25-35所致AD模型大鼠长时记忆障碍,加重Aβ25-35所致AD痴呆模型大鼠突触功能障碍,神经元损伤以及神经炎症。PINK1敲除抑制了部分线粒体自噬,加重了Aβ25-35对细胞的损伤,且对LPS诱导小胶质细胞所释放的炎症因子更敏感。     

氮离子注入法选育春雷霉素高产菌株和生产发酵

目的以氮离子束注入法对春雷霉素产生菌进行诱变育种,获得高产菌株。方法以小金色链霉菌(Streptomyces microaureus)US17为出发菌株,采用不同剂量的氮离子注入法处理该菌株,经过摇瓶初筛、复筛和上罐发酵,确定生产性状优良的菌种。结果经过诱变处理和筛选后,获得4株高产菌株。其中K1999.2010S247菌株摇瓶效价达到27 546mg·L-1。经25吨罐生产验证,平均发酵效价比原工业生产菌株提高了5.44%,组分含量质量分数提高了4.5%。结论采用离子束注入法对春雷霉素产生菌诱变育种效果显著,所获得高产菌株发酵效价高、组分含量高,产生巨大的经济效益,适合工业生产发酵使用。     

前列地尔注射液临床用药分析

摘 要 目的：调查本院前列地尔注射液的使用情况,分析其临床使用的适宜性。方法: 对2013年8月～2014年8月的3 681例使用前列地尔注射液成人患者的分布情况、原患疾病及用法用量、疗程、药液使用时间、溶媒使用量、药物利用指数（DUI)进行统计分析。结果: 前列地尔注射液在各科室使用广泛,3 681例患者使用中49.8%存在超说明书适应证、10.3%的患者超剂量、13.6%的患者药液使用时间过长、1%患者使用疗程过长、67.7%的患者使用溶媒量超说明书推荐等情况。结论:前列地尔注射液不规范使用情况需引起重视。对于前列地尔注射液存在的用药情况,医院应该制定前列地尔注射液使用规范,使前列地尔注射液的适应证、用法用量、疗程、药液使用时间、溶媒使用量等方面进一步优化。     

三级甲等医院甲状腺疾病住院患者的临床特征分析

目的分析三级甲等医院甲状腺疾病住院患者的临床特征,为评估抗菌药物的合理应用提供参考数据。方法采用随机抽样的方法选取沈阳市某三级甲等医院,抽取2009年1月-2010年12月甲状腺疾病手术患者400例,提取病历中临床特征的相应信息。结果手术患者平均年龄（50.85±10.62）岁,游离甲状腺素T4（15.90±2.36）pmol/L,甲状腺过氧化物酶抗体（24.52±4.39）IU/mL。结论该三级甲等医院甲状腺疾病住院患者的临床特征为进一步评估该医院甲状腺疾病患者抗菌药物的合理应用提供了基础数据。