精神分裂症的药物治疗选择:第一代与第二代抗精神病药比较

精神分裂症是一种慢性致残性精神疾病,一旦患病,可导致明显的精神功能障碍,造成社会生活能力衰退,严重影响生活质量[1]。对其症状及相关病理机制的研究提示:(1)阳性症状:当中脑-边缘多巴胺能通路功能亢进时,边缘系统的多巴胺D2受体功能亢进能引起阳性症状,如幻觉妄想等。(2)阴性症状和认知障碍:当中脑-皮质多巴胺能通路功能低下时,前额皮质的多巴胺D1受体功能不足及脑内部分脑区存在谷氨酸功能低下[2],5-羟色胺功能亢进时[3],引起阴性症状和认知障碍。其中阴性症状的主要表现为思维贫乏、情感淡漠和意志缺乏,而认知障碍主要表现为注意力、记忆和精神运动性损害。     

循证医学中“循证”问题的探讨

目的循证医学是遵循证据进行医学决策、采用流行病学研究结果开展医学实践的科学方法学。本文以"证据"为出发点,探讨我国内地"循证"存在的问题及其解决方案。方法分析"循证"存在的主要问题、证据的类别、循证医学实践存在的主要问题及其对策。结果临床证据数量急剧增长,且多来自发达国家,我们在采用内地的证据时需以研究设计方案为基础,选择当前最佳。结论循证医学的"循证"需避免教条化,在借鉴欧美国家临床研究证据的同时,我们应生产自己的高质量的证据。     

白果内酯抑制持续性脑栓塞大鼠水通道蛋白1，4及胶质纤维酸性蛋白的表达

实验结果发现白果内酯预处理可以降低永久性大脑中动脉闭塞大鼠脑组织含水量和梗死面积;下调水通道蛋白1,4 mRNA在水肿脑组织中的表达,继而抑制其合成,特别是在缺血的早期阶段（8 h）;抑制胶质纤维酸性蛋白的表达,减轻反应性胶质增生。说明白果内酯可通过抑制水通道蛋白的表达减轻脑水肿。     

文冠果壳苷诱导人恶性黑色素瘤A375.S2细胞的凋亡及机制

目的观察文冠果壳苷对人恶性黑色素瘤A375.S2细胞增殖抑制作用及诱导凋亡的机理。方法采用四甲基噻唑蓝法(MTT法)检测化合物对细胞的生长抑制作用,光学显微镜及荧光显微镜观察细胞形态学变化,免疫印迹法(Western blotting)检测p-p38、p38、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65及核转录抑制因子-κB(nuclear factor kappa B inhibitor,I-κB)蛋白表达水平,检测细胞核内NF-κB p65表达水平。结果文冠果壳苷可浓度依赖性地抑制A375.S2细胞增殖,并优于5-氟尿嘧啶(5-FU);10μmol·L-1文冠果壳苷作用于A375.S2细胞,形态学观察发现明显的凋亡小体和核固缩;Western blotting检测发现文冠果壳苷可时间依赖性地降低p-p38、p38、NF-κB p65及I-κB的蛋白表达水平;文冠果壳苷抑制NF-κB p65自细胞浆到细胞核的转位。结论文冠果壳苷可能通过抑制NF-κB和p38的活化诱导人恶性黑色素瘤A375.S2细胞凋亡。     

HPLC法同时测定养血清脑胶囊中芍药苷和阿魏酸的含量

目的建立同时测定养血清脑胶囊中芍药苷和阿魏酸含量的方法。方法采用HPLC法。色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数0.085%磷酸溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为240 nm,柱温为30℃。结果芍药苷质量浓度在4.96¹9.84 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 6),平均回收率为97.1%(RSD=1.9%,n=6);阿魏酸质量浓度在2.5219.84 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 6),平均回收率为97.1%(RSD=1.9%,n=6);阿魏酸质量浓度在2.52¹0.08 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为100.1%(RSD=2.8%,n=6)。结论建立的方法简便、准确、重复性好,可用于养血清脑胶囊的质量控制。     

情景模拟实践结合CBL在临床药学专业核心理论教学中的应用

临床药学理论课具有鲜明的实践特色。文章主要阐述情景模拟实践结合CBL在临床药学专业理论教学中的应用,以期能为我国临床药学本科阶段教育提供参考。     

胰岛素pH敏感接枝共聚物囊泡的制备

目的利用酰化反应合成维生素E-琥珀酰聚赖氨酸接枝共聚物(N-tocopheryl-N'-succinyl-ε-polylysine,TOS-SA-PLL)作为载体材料,胰岛素作为模型药物,制备p H敏感接枝共聚物囊泡。方法采用核磁共振扫描和红外光谱对接枝共聚物TOS-SA-PLL结构进行表征;利用2,4,6-三硝基苯磺酸法对接枝共聚物的取代度进行测定;利用动态光散射法对囊泡的粒径,多分散性和Zeta电位进行测定;采用超滤离心法测定囊泡的包封率和载药量以及载药囊泡在不同p H条件下的体外释药行为。结果接枝共聚物自组装形成的囊泡平均粒径为165.7~232.3 nm,Zeta电位为-32.2~-20.1 m V;载胰岛素共聚物囊泡的包封率最高可达70.15%,载药量(w)为6.55%;体外释放结果表明该接枝共聚物囊泡的释放行为具有p H敏感性的特征。结论 TOS-SA-PLL接枝共聚物囊泡具有p H敏感的特点,其作为水溶性生物大分子药物的载体,在胃肠道传递领域具有较好的应用前景。     

妊娠早期孕妇不同碘营养状态的心电图分析

目的分析妊娠早期孕妇不同碘营养状态的心电图结果及其临床意义。方法从烟台市2家医院选取2013年4月至2014年4月妊娠早期孕妇1 200例作为观察组,体检健康同期非孕期女性600例作为对照组,检测孕妇体内的碘含量,记录孕妇和健康女性心电图的改变情况。结果 204例妊娠早期孕妇处于碘营养缺乏状态,55例妊娠早期孕妇处于碘营养过量状态,941例妊娠早期孕妇处于碘营养正常状态;不同碘营养状态的孕妇与健康对照女性的异常心电图组间比较结果显示,窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、室性早搏、短P-R间期、ST-T改变、电轴左偏或右偏、QRS低电压、传导阻滞的差别均具有统计学意义(均P<0.05),其中短P-R间期是异常心电图发生率最高的。结论妊娠早期孕妇体内碘营养状态失衡可导致异常心电图的发生。     

蓓萨罗汀衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的以抗肿瘤药蓓萨罗汀为先导化合物,设计新的蓓萨罗汀羟肟酸衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘为起始原料,经过傅克反应、还原反应、缩合反应合成目标化合物;以HL-60细胞为测试肿瘤细胞株,采用台盼蓝法(MTT)测试目标化合物体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的蓓萨罗汀羟肟酸衍生物,其结构经ESI-MS、1H-NMR谱确认。体外测试结果显示,化合物7、9对HL-60细胞增殖有一定抑制作用,在抗肿瘤方面可能具有发展潜力。     

微透析结合HPLC-UV法研究5-氟尿嘧啶在大鼠血中的药动学

目的研究5-氟尿嘧啶在大鼠血液中的药动学。方法采用血液微透析技术结合高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV),以体积分数5%甲醇溶液-30 mmol·L-1磷酸二氢钾(pH=7.10)为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,紫外检测波长254 nm进行实验,分析静脉注射5-氟尿嘧啶(15mg·kg-1)后大鼠的血药质量浓度,经体外回收率校正后,用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果5-氟尿嘧啶质量浓度在0.1⁴0.0 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),所测血药质量浓度经DAS软件拟合后药-时曲线符合二室模型(W=1/C/C),5-氟尿嘧啶的血浆生物半衰期为(0.38±0.08)h,Clz为(0.82±0.09)L·h-1·kg-1。结论本方法操作简便、快速、准确,能满足5-氟尿嘧啶药动学分析的需要,可用于5-氟尿嘧啶的血药质量浓度监测和药动学研究。