晚期肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌的发病率及病死率均居世界首位,传统放化疗的有效率十分有限,靶向治疗普遍存在耐药问题.近年来,以免疫检查点抑制剂(ICI)为主的肿瘤免疫治疗在抗肿瘤治疗领域发展迅速.其中,以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)为代表的ICI在晚期肺癌治疗中取得了突破性进展,为患者带来生存获益,并改变了肺癌的治疗格局.如何更加精准地使用免疫治疗、选择真正可能获益的患者需要更深入的研究进行探索,本文对晚期肺癌免疫治疗的研究进展及未来发展方向进行综述,旨在为晚期肺癌患者的治疗提供更加系统和科学的依据.     

老年人死亡态度测评工具

涉及老年人死亡态度的系统深入研究可以追溯到20世纪50年代[1],20世纪60年代至70年代,特别是1967年Lester[2]编制《死亡恐惧量表》及1970年Temple[3]编制《死亡焦虑量表》之后,引发了西方学者对死亡态度的大量科学研究[4]。随着人类社会老龄化发展现状的严峻态势,越来越多的研究者将目光投向老年人[5]。国内关于老年人死亡态度研究,相对西方而言,发展较晚,20世纪80年代末在中国香港和中国台湾地区有专门涉及,90年代开始普遍化,而在中国大陆,死亡对于国人而言一直是禁忌话题,研究甚少,直到近10年来才有研究者逐步涉及和重视专门对老年人死亡态度研究。随着我国老年人口的不断增长,老年福利的提升,老年人对美好生活需要日益增长。老年人逐步接近生命的尾端,死亡是终究面临的事件,他们能否坦然面对死亡,承认和理解自己的死亡,确立正确的死亡态度,既是对生命衰老的适应,也对生命正确而全面的认识,更是高质量社会生活的保证[6]。因此,如何科学测评老年人死亡态度对评估和提升老年人晚年生命质量具有重要参考意义。     

护理+食疗,肺炎早康复

世界卫生组织2018年发布的一个公报中,对2016年世界人口死亡原因做了排序,十大死亡原因里下呼吸道感染排第四位。下呼吸道感染主要就是肺炎,发热、呼吸急促、持久干咳等肺炎症状给患者的日常生活带来了很大的麻烦,除了积极治疗,加强护理和饮食调养,可以促进康复。保持居住环境的清新肺炎患者要多休息,并保持居室清洁、安静。每天要选择合适的时间开窗通风,保持室内空气新鲜。但要注意,在开窗通风的过程中,一定要做好保暖工作,以免受凉。     

特瑞普利单抗在恶性肿瘤治疗中的应用

近年来，免疫治疗在全球恶性肿瘤治疗中取得了备受瞩目的成绩，新型免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）不断被研发并拓展于临床实践中。中国自主研发的多款程序性死亡分子1（programmed death 1，PD-1）抑制剂也 相继在临床应用中取得了令人振奋的疗效。特瑞普利单抗（toripalimab，JS001，商品名为拓益）是我国自主研发的首个获批上 市的国产PD-1抑制剂，基于其良好的疗效及安全性，该药于2018年12月17日获得国家药品监督管理局（National Medical ProductsAdministration，NMPA）批准上市，用于既往接受标准治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤的治疗。此外，特瑞普利单抗在 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）、尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）等多种实体瘤中的临床试验也相继被开展并取得喜人的疗效。本文就特瑞普利单抗的作用机制、药效学、药代动力学、 临床研究、不良反应及疗效预测标志物等方面的最新进展进行梳理，以期为临床应用提供参考依据。     

帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。     

2015年陕西省25岁及以上人群身体活动不足归因死亡及其对期望寿命的影响分析

目的探讨2015年陕西省≥25岁人群不同性别、城乡身体活动不足对死亡和期望寿命的影响。方法利用2015年陕西省慢性病及其危险因素监测数据、死因监测数据、全球疾病负担中身体活动不足相关疾病及其相对危险度数据，计算陕西省≥25岁人群身体活动不足相关疾病的归因分值，及其造成的归因死亡数和期望寿命损失。结果全死因死亡中，≥25岁人群归因于身体活动不足的死亡为3.65%，其中男性3.09%、女性4.50%，城市3.68%、农村3.46%。 身体活动不足导致糖尿病、结直肠癌、缺血性脑卒中、缺血性心脏病、乳腺癌死亡的归因分值分别为15.21%、13.09%、11.00%、8.78%、8.07%。 身体活动不足归因死亡总数为1173人，造成归因死亡最多的疾病是缺血性心脏病（627人），其次是缺血性脑卒中（384人）。 身体活动不足造成人群期望寿命损失0.37岁，其中男性损失0.31岁、女性损失0.44岁，城市损失0.36岁、农村损失0.37岁。结论身体活动不足会影响陕西省居民的身体健康，增加身体活动可减少相关疾病的归因死亡，提高人群期望寿命。     

免疫检查点抑制剂联合治疗：从机制到临床

近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）陆续获批用于多种恶性肿瘤的治疗，为患者带来新的希望。但在一些瘤种中ICI单药客观缓解率仅10%~20%，如何提高临床获益是免疫相关临床研究关注的重点。近期研究显示，联合不同机制的ICI有助于提高缓解率和发挥持久的抗肿瘤作用，合适的剂量方案也能合理平衡疗效和安全性。拟对ICI联合治疗的机制、药代动力学和临床研究进展进行综述。     

癫痫持续状态后小鼠海马组织神经元中微管蛋白和内体-溶酶体系统表达的变化及其意义

目的：探讨癫痫持续状态（SE）后小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin和内体-溶酶体系统表达的变化，阐明神经元迟发性死亡过程中微管和内体-溶酶体系统的变化规律。方法：40只雄性ICR小鼠分为对照组（n=7，给予生理盐水）和实验组（n=33，给予匹鲁卡品），实验组中达到SE标准的SE小鼠根据SE后时间分为SE1d、SE2d、SE3d和SE7d组（n=5）。Nissl和Fluoro-Jade B （F-JB）染色检测各组小鼠海马组织神经元损伤情况，免疫荧光法检测各组小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin、内体蛋白Rab5和溶酶体结构蛋白LAMP1表达强度及β-tubulin、Rab5和LAMP1阳性面积百分比；双重荧光法检测各组小鼠海马组织CA1区β-tubulin与Rab5和LAMP1表达的关系。结果：与对照组比较，SE1d组小鼠海马CA1和CA3区神经元数减少（P<0.01），F-JB阳性细胞数增加（P<0.01）；SE2d、SE3d和SE7d组小鼠海马组织中Nissl阳性神经元数明显减少（P<0.01）。与对照组比较，SE2d、SE3d和SE7d组小鼠海马组织中F-JB阳性神经元数增加（P<0.01）。与对照组比较，SE2d、SE3d和SE7d组小鼠海马CA1和CA3区神经元树突中β-tubulin阳性面积百分比明显降低（P<0.05），其变化趋势与神经元损伤相似。与对照组比较，SE1d、SE 2d、SE 3d和SE 7d组小鼠海马组织神经元中Rab5和LAMP1表达强度随着时间延长呈下降趋势；Rab5阳性面积百分比明显降低（P<0.05或P<0.01）；LAMP1阳性面积百分比在SE后第1天出现一过性增多，之后逐渐减少（P<0.05或P<0.01）。双重荧光染色检测，SE后1 d是早期内体减少和溶酶体一过性增多的关键点，并与神经元微管损伤的出现时间极为一致。结论：SE引起神经元迟发性死亡的同时神经元微管骨架受损，内体-溶酶体系统的定位和功能也发生异常改变。