川芎嗪对球囊损伤后大鼠血管新生内膜增生的影响

目的探讨川芎嗪对大鼠颈总动脉球囊损伤后新生内膜增生的影响及其机制。方法 SD雄性大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、川芎嗪高剂量组(60mg·kg~(-1)·d~(-1))和低剂量组(30mg·kg~(-1)·d~(-1))。用球囊导管损伤术建立大鼠颈总动脉内膜增生模型,测量给药14d后颈总动脉内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA),免疫组化法检测该动脉增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,real-time RT-PCR法测定内皮型一氧化氮合酶(Nos3)和原癌基因c-Myc的mRNA表达,并检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的含量。结果川芎嗪高、低剂量组均能明显减少球囊损伤后大鼠颈总动脉的NIA及NIA/MA(P<0.05),并使PCNA蛋白质表达降低(P<0.01);显著升高球囊损伤大鼠血浆SOD活性和cAMP及cGMP的含量,而降低血浆MDA水平(均P<0.01);川芎嗪高剂量组还能上调Nos3 mRNA表达,而使c-Myc mRNA的表达降低(均P<0.05)。结论川芎嗪能抑制球囊损伤所致血管内膜异常增生,该作用可能与其抗氧化和促进环核苷酸生成有关。     

白藜芦醇上调Bcl-2表达和下调Bax表达而抑制右室心肌细胞凋亡

目的探讨白藜芦醇（Resvemtrol,Res）对野百合碱（monocrotaline,MCT）所致的右室心肌细胞凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、Res低剂量处理组（10mg·kg^-1）和Res高剂量处理组（30mg·kg^-1。MCT造模后d1—d21给Res（ig,bid）干预,d22用右心导管法测平均肺动脉压（MPAP）;用4％多聚甲醛固定右心室组织,用TdT介导的缺口末端标记法（TUNEL法）检测右室心肌细胞凋亡情况;免疫组化法检测右室心肌细胞Bcl-2及Bax抗原表达。结果与MCT模型组相比,Res能显著改善MCT所诱导的MPAP的升高（P〈0．05或P〈0．01）、右室心肌细胞的凋亡（P〈0．05,P〈0．01）、Bcl-2抗原的低表达（P〈0．05,P〈0．01）以及Bax抗原的高表达（P〈0．01）。结论Res能抑制MCT所诱导的大鼠右室心肌细胞凋亡,该效应可能与其降低MPAP、上调Bcl-2抗原表达,以及下调Bax抗原的表达相关。     

人参总皂苷对PDGF-BB所致血管平滑肌细胞增殖周期的影响

目的研究人参总皂苷(totel ginsenosides,TG)对血小板源性生长因子BB型(PDGF-BB)所致血管平滑肌细胞(VSMC)增殖周期的影响并探讨其可能的机制。方法组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞,MTT比色法观察TG(10、30、100mg·L-1)对PDGF-BB(25μg·L-1)所致的VSMC增殖的影响;流式细胞仪分析细胞增殖周期;Re-al-timeRT-PCR检测VSMC中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子P27(KIP1)、原癌基因c-fos、周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA的表达。结果在正常细胞中加入TG100mg·L-1不影响细胞的吸光度值及G0/G1期、G2/M期、S期细胞比例(P>0.05);PDGF-BB可明显升高吸光度值(P<0.01),增加S期细胞比例而降低G0/G1期细胞比例(P<0.01),并明显增加c-fos、CyclinD1 mRNA的表达,下调eNOS和P27(KIP1)的表达(P<0.01)。TG低、中、高浓度均明显抑制PDGF-BB诱导的吸光度值升高(P<0.01),降低S期细胞比例而升高G0/G1期细胞比例,明显下调PDGF-BB所致的c-fos及CyclinD1 mRNA高表达(P<0.01),并使eNOS mRNA表达升高(P<0.05),但对P27(KIP1)的表达无明显影响(P>0.05)。结论 TG通过阻止VSMC由G0/G1期进入S期而抑制PDGF-BB所致的增殖,其作用机制可能与其提高eNOSmRNA表达、降低c-fos和CyclinD1 mRNA高表达有关。     

同位素标记示踪法测定小鼠G蛋白抑制肽GCIP-27血药浓度

目的:考察小鼠静脉注射G蛋白抑制肽GCIP-27后药动学情况。方法:125I-GCIP采用氯甘脲法标记,血浆中GCIP的浓度采用同位素示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或低分子量SDS-PAGE电泳法测定。结果:GCIP-27在小鼠体内按一级动力学代谢,并呈三室开放模型;静脉注射125I-GCIP90μg.kg-1后,电泳法和酸沉法测得t1/2α、t1/2β、t1/2γ分别为0.009、0.245、2.054h和0.025、0.306、2.323h;tmax均为0.0333h,平均血浆清除率分别为0.295、0.322L.h-1.kg-1,表观分布容积分别为0.559、1.29L.kg-1,体内平均滞留时间分别为2.353、2.515h。结论:GCIP-27在小鼠体内血药浓度下降快,分布快,自中央室迅速向周边室分布;消除、代谢缓慢。本研究结果可为GCIP-27的剂型设计和药效学研究提供重要依据。     

同位素标记示踪法测定G蛋白竞争性抑制肽-27在动物体内的分布与排泄

目的：利用同位素标记示踪法研究G蛋白竞争性抑制肽（GCIP）-27在动物体内的分布和排泄。方法：^125I-GCIP采用Iodogen法标记，按组织器官直接测定法和TCA沉淀法进行体内分布实验，以每毫克组织器官的^125I-GCIP放射性计数表示GCIP在小鼠体内的分布；以不同时间段大鼠胆汁、尿、粪及小鼠的尿、粪放射性总排泄量占给药量放射性的百分比表示其在体内的排泄。结果：GCIP-27在小鼠体内分布广泛，其中肾、血管、胃、肺、心、小肠等组织分布较高，肌肉、脂肪等组织相对较低，脑最低。大鼠72h粪、尿、胆汁原形药物排泄量分别为给药量的26．13％，0．95％和4．12％。小鼠72h粪、尿原形药物排泄量分别为给药量的27，92％，0．84％。结论：GCIP-27在小鼠体内广泛分布，主要经尿液排泄，肾为主要排泄器官。     

G蛋白抑制肽抑制野百合碱所诱导的右室重构

目的探讨G蛋白抑制肽(GCIP-27)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所诱导右室重构的作用及相关机制。方法SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、GCIP-27低剂量组(30μg·kg-1)和GCIP-27高剂量组(90μg·kg-1)。MCT造模后1d～21d给GCIP-27(ip,bid)。造模d22右心导管术测肺动脉压;称右心室自由壁重(RV)及左心室加室间隔重(LV+S),计算右心肥大指数[RVHI=RV/(LV+S)];HE染色光镜观察右室形态学改变;电镜观察右室超微结构变化;免疫组化观察右室心肌细胞核增殖抗原(PCNA)的表达。结果GCIP-27能明显抑制MCT所引起RVHI的升高、右室心肌细胞肥大及线粒体肿胀、变性和右室心肌细胞PCNA的过表达。高剂量GCIP-27降低MCT所诱导的肺动脉收缩压,平均肺动脉压的升高(P<0.05或P<0.01),但低剂量GCIP-27(30μg·kg-1)仅降低肺动脉收缩压的升高(P<0.05)。结论GCIP-27能明显抑制MCT诱导的右室重构。     

环孢素A逆转野百合碱诱导的肺动脉高压

目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱发肺动脉高压的影响及其作用机制.方法:36只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(n=8)、肺动脉高压模型组(n=12)、CsA低、高剂量组(0.33和1 mg·kg-1,n=8).后3组大鼠颈背部皮下一次性注射MCT 50mg·kg-1诱导肺动脉高压模型,MCT注射后d 14～d 21,CsA组灌胃给药,模型组灌胃等体积的生理氯化钠溶液(5 mL·kg-1).MCT注射后d 22,右心导管术测肺动脉压,称肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)重和左心室加室间隔(LV S)重,计算右心肥大指数[RVHI=RV/(LV S)],肺湿重指数(LI=wW/BW).HE染色观察肺病理改变;免疫组化方法观察肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达.用Image-ProPlus 5.1软件分析肺动脉中膜相对厚度及肺动脉平滑肌PCNA阳性细胞的比值.结果:CsA低、高剂量组均能逆转MCT诱导的肺动脉高压(P<0.05或P<0.01),降低RVHI及LI(P<0.05或P<0.01),改善肺动脉重构(P<0.05或P<0.01),减轻肺部炎症,抑制肺动脉平滑肌的增殖(P<0.05或P<0.01),且高剂量组更明显.结论:CsA能明显降低MCT诱导的肺动脉高压,逆转肺动脉重构,其机制与抑制肺动脉平滑肌增殖和抑制肺部炎症有关.     

杜仲提取物对脑缺血-再灌注大鼠的保护作用

目的观察杜仲提取物对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响。方法随机将雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、杜仲提取物低、中、高剂量组,以尼莫地平为阳性对照药。灌胃14d后,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,22h后对其神经功能障碍进行评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测定梗死范围及计算脑含水量。结果杜仲提取物可显著改善脑缺血-再灌注损伤模型大鼠神经功能障碍（〈0.05）;明显降低脑缺血-再灌注模型大鼠脑含水量,并缩小脑梗死面积（〈0.05）。结论杜仲提取物对局灶性脑缺血-再灌注损伤具有保护作用。     

痛风舒缓胶囊急性毒性实验研究

目的观察痛风舒缓胶囊（TFSHC）对小鼠有无急性毒性反应,确定TFSHC的安全范围,为指导其临床安全用药提供一定的实验依据。方法将SPF级昆明小鼠40只（雌雄各半）随机分为TFSHC处理组和生理盐水对照组,TFSHC组以54g/kg灌胃,动态观察小鼠体重和摄食量等,14d后处死尸检,观察其心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、肠、睾丸等脏器是否异常。结果 TFSHC组无1例小鼠死亡,与生理盐水对照组比较,TFSHC组的体重变化和进食量无显著差异,行为活动等无异常,尸解后未见TFSHC组动物的脏器异常。结论给予小鼠TFSHC最大剂量54g/kg并未见急性毒性反应,其耐受人用量口服的750倍,较为安全,TFSHC值得进一步研究开发。     

移动教学模式下护生自主学习能力与评判性思维能力培养研究

目的　探讨基于随身课堂的平台移动教学模式下,护生自主学习能力、评判性思维能力的培养效果。方法　在2015级护理大专班中随机抽取两个班,分别为对照组（58人）和实验组（61人）。对照组采取常规教学模式,实验组增加了基于随身课堂平台的移动教学模式。采用自主学习能力问卷、中文版评判性思维能力测量表评价效果,数据比较采用SPSS 19.0进行t检验。结果　干预后,实验组的自主学习能力量表中各个维度及总分均高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05);实验组的评判性思维能力问卷各维度及总分均高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05)。结论　基于随身课堂平台的移动教学模式,能提高护生的自主学习能力及评判性思维能力。