微生物来源的免疫抑制剂

环孢素的出现带来了器官移植革命性的变化,同时也促进了微生物来源的其它新型高效免疫抑制剂研究和发展。对微生物来源的几种重要的免疫抑制剂（麦考酚酸酯、麦考酚酸钠、他克莫司、西罗莫司和15-DSG）的来源、作用机制、相关性、不良反应等方面作了介绍。     

天母降压片在小鼠模型中的镇痛、镇静作用研究

目的考察天母降压片的镇痛和镇静作用。方法通过醋酸扭体实验、热板实验、热刺痛实验检测天母降压片的镇痛效果;通过悬尾实验观察天母降压片的镇静效果。结果天母降压片在1次给药后可显著延长小鼠第1次舔足时间,降低舔足次数,增加甩尾反应潜伏期和痛阈值(P<0.05或P<0.01);连续3d给药后,可显著降低小鼠的扭体次数,显著延长不动时间,增加不动时间的延长时间(P<0.05或P<0.01)。结论天母降压片具有一定的镇痛、镇静作用。     

益气解毒方基于线粒体保护的抗缺血性脑卒中研究

目的:基于线粒体呼吸功能,研究益气解毒方对缺血性脑卒中的保护作用。方法:采取大鼠中脑动脉闭塞模型(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO),造模前15 min给予益气解毒方及相应拆方,造模12 h后,取材,提取脑组织线粒体,检测线粒体三态呼吸速率、四态呼吸速率、磷氧比、呼吸控制率、氧化磷酸化率等指标,评价益气解毒方对缺血性脑卒中的保护效果。此外,通过主成份分析(Principal Component Analysis,PCA)和变量重要性指标(Variable Importance in Projection,VIP),评价益气解毒方各组分在抗缺血性脑卒中的作用效果。结果:益气解毒方能改善缺血性脑卒中病理过程中线粒体呼吸相关的各项指标,益气解毒方各拆方对缺血性脑卒中也有较好的改善作用。PCA结果显示,与各拆方组比较,益气解毒方全方的治疗效果最好;在各拆方组中,人参皂苷和黄连素配伍后的效果最好。VIP分析结果显示,益气解毒方基于保护线粒体呼吸功能来改善缺血性脑卒中的病理过程中,黄连素的贡献度最大。结论:益气解毒方能够显著降低缺血性脑卒中病理过程中所造成机体损伤,其机制可能与保护线粒体功能有关。     

谷胱甘肽转移酶抑制剂的高通量筛选

谷胱甘肽转移酶(glutathione Stransferase,GST)是一组具有多种生理功能的同工酶家族,广泛分布于动植物体内,作为机体的II相解毒酶,参与机体的解毒作用[1].研究表明,GST的酶活性水平与肿瘤的耐药性密切相关[2～4].因此,GST可能是治疗耐药肿瘤的潜在药物作用靶点. 目前已知的GST抑制剂大多因毒性较大,限制了临床应用.研究发现,一些动植物体内含有对GST有抑制剂作用的成分[5～8].为了广泛寻找GST特异性抑制剂,本研究旨在建立一种快速、高效、稳定、经济的高通量筛选方法,以GST为靶点,通过高通量筛选技术,对自然界广泛存在着的抑制GST活性的物质进行筛选,以期为开发安全有效的、提高耐药肿瘤临床化疗敏感性的药物提供新的技术方法.     

小儿咽扁颗粒抗急性咽炎药理作用研究

目的:根据小儿咽扁颗粒的临床适应证,研究小儿咽扁颗粒对于急性咽炎的治疗作用,证明其疗效,并初步分析其作用环节。方法:采用咽部氨水喷雾的方法,诱发大鼠急性咽炎(Acute Pharyngitis),观察小儿咽扁颗粒对急性咽炎大鼠免疫功能、血清炎性反应因子的影响以及对咽部黏膜的保护作用。结果:连续给药7 d后,模型组与正常组比较,大鼠表观指标评分比较,差异有统计学意义(P 0. 05);小儿咽扁颗粒低剂量组可显著性降低表观指标评分。连续给药7 d后,病理学指标结果显示小儿咽扁颗粒低、中、高剂量组可不同程度改善咽部炎性反应情况。血清炎性因子检测结果显示,小儿咽扁颗粒不同剂量组可不同程度降低血清炎性因子TNF-α浓度(P 0. 05; P 0. 01)。结论:小儿咽扁颗粒对急性咽炎大鼠有增强免疫功能、降低血清炎性反应因子的作用,对咽部黏膜有一定保护作用。     

山葡萄素抗动脉粥样硬化分子机制研究

目的对从山葡萄籽来源的山葡萄素A和二脱氢山葡萄素A发挥抗动脉粥样硬化作用的分子机制进行深入的研究。方法采用体外培养的人脐静脉内皮细胞Hy926、鼠巨噬细胞RAM264.7和佛波酯(PMA)诱导的人单核细胞源性巨噬细胞THP-1,加入氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和脂多糖(LPS)损伤后,通过检测细胞活力(MTT法和LDH法)、活性氧、一氧化氮、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量,以及细胞上清中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的分泌,单核细胞THP-1和内皮细胞Hy926的黏附作用,考察化合物的作用。结果化合物对ox-LDL导致的内皮细胞和巨噬细胞损伤有较明显的保护作用,并且抗氧化,减少氧、氮自由基产生,抑制LPS所致的巨噬细胞炎性因子释放,抑制单核细胞和内皮细胞黏附。结论山葡萄素A和二脱氢山葡萄素A对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生早期事件的多个关键环节均有作用,提示其可能的动脉粥样硬化保护分子机制涉及多个靶点和通路的相互作用。     

真菌F01-994产生的对谷胱苷肽转移酶具有抑制作用的活性化合物的研究

目的 筛选具有潜在的可用作抗肿瘤药物增敏剂的新的谷胱苷肽-S-转移酶-π(GST-π)的抑制剂.方法 利用所建立的高通量筛选模型从微生物代谢产物中筛选对GST-π具有抑制作用的活性化合物.结果 使用有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高压液相分离等方法,从真菌的菌丝体中分离得到了一个对GST-π具有抑制作用的活性化合物994-a,其IC50为15μg/mL并经各种理化性质及NMR分析确定其与Pencolid同质.结论 本文首次报道了该化合物对GST-π酶所显示出的中等强度的抑制活性.     

神经血管单元信号通路机制研究进展

脑缺血是一类严重危害人类健康的脑血管疾病。近年来针对脑缺血保护研究逐渐从单一的神经保护转变为对神经和血管整体的保护,并由此提出了神经血管单元的概念。鉴于目前治疗脑缺血的药物仍存在诸多局限性,因此寻求新的治疗方法十分必要。神经血管单元研究目前仍是热点,其涉及到许多分子水平上的信号传递,而基于这些的信号通路至今仍未明确。本文主要针对目前神经血管单元所涉及的信号通路作一综述,希望有助于更进一步认识神经血管单元。     

发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义.本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辫识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑.     

芪参颗粒抗缺血性中风线粒体保护作用研究

目的:基于线粒体呼吸功能,研究芪参颗粒对缺血性中风相关线粒体能量代谢障碍保护作用。方法:选用PC12神经细胞复制缺氧缺糖损伤模型,采用细胞能量代谢分析仪(Seahorse XFe 96)考察芪参颗粒及药效成分对糖氧剥夺细胞呼吸功能的保护作用。复制大鼠大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型,采用Clark氧电极法检测芪参颗粒对MCAO大鼠脑线粒体三态呼吸速率、四态呼吸速率、磷氧比、呼吸控制率、氧化磷酸化率等呼吸功能相关指标。蛋白质印迹法(Western Blotting)检测脑线粒体功能相关解偶联蛋白（UCP）-1、UCP-2的表达水平变化。结果:芪参颗粒及其主要药效成分可提升细胞线粒体有氧呼吸水平,改善缺血性中风大鼠脑线粒体呼吸功能;与模型组比较,芪参颗粒观察组的脑组织中UCP-1、UCP-2表达明显下降(P<0.01)。结论:芪参颗粒能够显著提高缺氧后神经细胞线粒体能量代谢水平,降低缺血性脑卒中大鼠脑线粒体呼吸功能损伤,其调节作用可能与UCP密切相关。