发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义。本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辨识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑。     

中药方剂复杂性和系统性辨识方法初探

中药是一个高度复杂的化学物质体系,其整合调节作用具有系统性的特点,这给中药药效物质基础与作用机制及其相关性研究带来了巨大困难.本文给出中药化学组成与生物效应间相关关系的数学表述,提出一种基于组效关系的中药复杂系统研究方法,并介绍了中药组分间交互作用评价、有效组分筛选和组效关系建模的基本思路与方法.     

中药复方新药组方设计思路与方法

中药复方新药在中药新药研发中占有十分重要的位置,是中医辨证论治的最佳载体,是中药新药研发的主要形式。虽然复方的来源途径比较多,但能否成为新药,复方组成的必要性、合理性、科学性则成为中药复方新药研发的关键。该文针对中药复方新药的组方设计的关键问题,从中药复方新药的来源、分类、组方设计等方面进行论述,为中药复方新药的研发提供有益的参考。     

基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路

本文对中药新药处方发现模式及其问题进行了分析,在此基础上,提出中药新药处方发现的新工具-复杂系统熵聚类方法,并详细阐述应用此方法进行中药新药处方发现的研究思路。主要包括：建立病证方剂数据库;应用复杂系统熵聚类方法快速筛选出中药核心组合;对筛选出的中药核心组合进行专家判断,从而确立用于中药新药研发的候选处方。此方法的应用将为中药新药处方快速发现提供新的思路。     

基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路六

本文对中药新药处方发现模式及其问题进行了分析,在此基础上,提出中药新药处方发现的新工具一复杂系统熵聚类方法,并详细阐述应用此方法进行中药新药处方发现的研究思路.主要包括:建立病证方剂数据库;应用复杂系统熵聚类方法快速筛选出中药核心组合;对筛选出的中药核心组合进行专家判断,从而确立用于中药新药研发的候选处方.此方法的应用将为中药新药处方快速发现提供新的思路.     

中药组效关系辨识方法学与计算理论研究思路与策略

对中药化学组成和药效作用机制进行系统辨析，阐明中药复杂组效关系是中药学科领域的重大难题。开展中药复杂组效关系辨识方法学和计算理论研究，对于中医药基础理论创新发展及现代中药创制具有重大科学意义和学术价值。在获取中药化学分析数据和药效检测数据基础上，使用药物信息学方法，寻找发现关键药效组分，并通过多组分药效预测模型对药效组分配伍进行优化设计，进而构建药效作用的多因素调节网络模型探索中药的多种药效组分协同作用机制。     

基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路

本文对中药新药处方发现模式及其问题进行了分析,在此基础上,提出中药新药处方发现的新工具一复杂系统熵聚类方法,并详细阐述应用此方法进行中药新药处方发现的研究思路。主要包括：建立病证方剂数据库;应用复杂系统熵聚类方法快速筛选出中药核心组合;对筛选出的中药核心组合进行专家判断,从而确立用于中药新药研发的候选处方。此方法的应用将为中药新药处方快速发现提供新的思路。     

中药新药药效学试验设计的关注要点与思考

药效学研究是中药新药研发中的重要环节,通过前期的药理毒理试验来考察成药性,为后期临床试验提供支持性数据,可减少后期研发风险。近年来中药药效学研究不断发展和进步,但是仍存在一些问题,影响了药效学研究在中药新药研发中作用的发挥。科学合理的设计是实现药效学试验价值与目标的基础。该文总结了审评工作中中药药效学试验设计方面存在的常见缺陷,包括试验项目、检测指标、给药剂量、给药时间、对照、检测时间点等方面的缺陷。在此基础上,提出了中药药效学试验设计的总体思路、关注要点以及具体要求,并提出一些思考。     

植物次生代谢物质研究与新药发现——谈中药复方及其体内外次生代谢化合物研究的思考

目的：综述近年植物次生代谢物质研究现状,浅谈其对新药发现的指导意义。方法：查阅相关文献,结合既往研究基础进行提炼和总结。结果：总结了植物次生代谢物（PSi）与中药新药研究的关系,归纳出PSM的种类、生产方法及其重要生理作用。首次提出“中药配伍代谢物”和“中药体内代谢物”的科学命题和观点,指出中药分子主题库的构建在寻找先导化合物、开发新药中具有重要作用。讨论：筛选中药复方配伍及其体内外次生代谢化合物是构建中药分子主题库和创制分子中药的基础,是研究分子中药学和发现新药的重要手段。     

治疗慢性乙型肝炎的中药新药临床研究设计要点

中医药在我国慢性乙型肝炎治疗中发挥着十分重要的作用,尤其在改善临床症状和中医证候、抗肝脏炎症(保肝、降酶、退黄)、抗肝纤维化及抗乙肝病毒、调控免疫等方面具有一定的优势。为更好地评价治疗慢性乙型肝炎的中药新药的疗效,作者结合慢性乙型肝炎的临床特点和临床需求,从受试者的合理选择、中医证候分类与评分、治疗方案及合并用药、对照药的选择、疗程及随访、评价指标等方面,对慢性乙型肝炎的中药新药临床试验设计中需要注意的技术问题进行了分析与探讨。     

开发现代中药新药新制剂的创新设计原则——规范研制现代中药新药新制剂的创新设计（1）

目的：探讨我国现代化中药新药新制剂研制的创新思路与设计方法。方法：依据《药品管理法》、《药品注册管理办法》（试行）和《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的规定，应用中医药的基本理论，对规范研制中药新药新制剂的途径和方法进行了探讨。结果：找出了规范设计和创新研制中药新药新制荆的四项要素。结论：对开发药厂的中药新药和研制医院中药新制剂具有较好的指导作用。     

中药新药临床试验设计中亟需关注的几个问题

笔者从中药新药技术评价角度,归纳了目前临床试验设计亟需关注的若干关键问题,包括有效性和安全性指标的确立、试验目的、疗效评价标准、选择疾病人群、观察时点、疗程等,认为研发者和研究者都应充分重视临床前立题依据,遵循临床研究一般原则,更新临床试验设计理念,提高临床试验设计的严谨性和科学性,加强早期探索性研究,以期及早发现试验药物的优势和特点,避免发生因设计缺陷影响药物有效性和安全性的评价,以降低新药研究的风险。     

浅谈溃疡性结肠炎中药新药临床设计的几个关键问题

笔者结合国内外对溃疡性结肠炎的新药临床评价，就目前该适应症的中药新药临床研究设计中需关注的几个关键问题，如病例选择、对照药设置、评价指标等进行讨论，希望与业内人士共同探讨，以提高此类中药新药的临床研究水平。     

中药新药治疗原发性失眠症的临床试验设计要点探讨

依据失眠和睡眠质、量及睡眠结构评定的医学进展,从受试者的纳入、疗效评价、依从性和质量控制等方面,探讨原发性失眠中药安眠作用的临床试验设计要点。     

开发现代中药新药新制剂的创新设计原则--规范研制现代中药新药新制剂的创新设计(1)

目的:探讨我国现代化中药新药新制剂研制的创新思路与设计方法。方法:依据《药品管理法》、《药品注册管理办法》(试行)和《医疗机构制剂注册管理办法》(试行)的规定,应用中医药的基本理论,对规范研制中药新药新制剂的途径和方法进行了探讨。结果:找出了规范设计和创新研制中药新药新制剂的四项要素。结论:对开发药厂的中药新药和研制医院中药新制剂具有较好的指导作用。     

源于中医传统知识与临床实践的中药新药发现研究策略

中医药领域的无数临床实践与理论研究积累的文献,承载着中医防治疾病用药规律的丰富信息,是中医传统知识的载体,也是中药新药处方筛选的源头。中药新药处方筛选和发现是中药新药创制的首要环节。本文针对中药新药处方来源的现状,分析了文献处方筛选、经验方筛选、有效成分制剂等处方来源存在的问题。在此基础上,提出源于中医传统知识与临床实践的中药新药发现研究策略,分为数据库构建及分析、处方筛选及论证、处方的再验证三个步骤,即以中医传统知识与临床实践为基础,构建可分析的结构化的中医方剂及临床数据库,引进数据挖掘方法对中医方剂的组方规律和用药经验进行分析,结合中医传统知识的专业判断和临床实践验证,从而确定中药新药研发的候选处方,为加快中药新药创制提供新的思路。     

关于儿童中药新药临床试验设计与评价特殊性的几点思考

参考国内外相关法规、技术指导原则及儿科学文献,从研发策略、儿童年龄分期与分层设计、用药剂量、安全性评价特点及儿童临床试验伦理学原则等方面,提出了对儿童中药新药临床试验特殊性的几点思考.     

关于急性痛风性关节炎复方中药新药临床试验设计的考虑

结合近年来对申请用于急性痛风性关节炎的中药新药6类复方品种的审评工作思考,对本适应证中药新药研发的临床试验设计的关键点进行初步探讨。本文从临床定位、受试者选择、对照的设计、疗程和随访的考虑等方面较为细致的进行了说明,尤其对有效性指标选择问题、结合申报品种常含有毒性药材的安全性指标设计问题和临床试验质量控制问题进行了重点说明和探讨。     

基于"配伍-拼合"理论中药新药发现模式的构建与应用

药物研发在近几十年来虽然取得了许多技术进步,但是其研发过程依然缓慢、昂贵且风险高。日前,我国已把新药研究列入国家发展战略的重大专项,建立一套高效低耗的药物研发模式迫在眉睫。“配伍-拼合”系指将中药复方的配伍原则和化药设计中的结构拼合原理相结合,从经典药对中选择有效成分进行拼合,有机组合不同的药物单元,以达到增效、减毒的目的,进而发现可开发为临床新药的先导化合物,基于“配伍-拼合”的研究思路,国内外学者完成了诸多实践。本观察组以“配伍-拼合”理论为指导,长期致力于中药先导化合物的发现与开发研究,以临床经典方药中有效成分为先导,结合现代药学评价手段,筛选出多个高效、低毒、靶向中药先导化合物。基于此,在调研国内外相关研究的基础上,雷海民教授原创性地提出基于“配伍-拼合”理论的中药新药发现模式,以期为现代新药研发创制提供新的思路。