结直肠癌患者血浆代谢物水平研究*

目的?研究结直肠癌患者血浆代谢物水平的变化,寻找其肿瘤生物标志物。方法?选取2018年9月—2019年8月在锦州医科大学附属第一医院普通外科住院的166例患者血液样本,将其分为实验组120例和对照组46例。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测血浆23种氨基酸、26种酰基肉碱,比较结直肠癌患者与正常人群、结直肠癌不同临床分期及手术前后的变化。结果?实验组血浆中丙氨酸（Ala）、精氨酸（Arg）、瓜氨酸（Cit）、谷氨酰胺（Gln）、甲硫氨酸（Met）、鸟氨酸（Orn）、脯氨酸（Pro）、苏氨酸（Thr）、酪氨酸（Tvr）、丁二酰基肉碱（C4DC）、葵酰基肉碱（C10）及二十四酰基肉碱（C24）均较对照组升高（P?<0.05）。不同临床分期结直肠癌患者血浆中的C4DC比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。术后Ala、Cit、Gln、Pro、C10、C24水平较术前降低（P?<0.05）,而Orn、Thr水平较术前升高（P?<0.05）。结论?结直肠癌患者血浆代谢物,如Ala、Cit、Orn、Pro、C4DC及C10在结直肠癌诊断中有重要意义。     

基于加权基因共表达网络的膀胱尿路上皮癌预后及疗效相关基因筛选

目的构建加权基因共表达网络分析（weighed gene co-expression network analysis,WGCNA）,鉴定出膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）中与预后及治疗效果相关的基因,并分析其在肿瘤相关通路中的活性。方法在癌症基因组图谱数据库获取膀胱尿路上皮癌的转录组测序及相应临床数据;选择年龄、性别、身高、体重、人种、生存时间、吸烟年数、治疗效果、病理分级、TNM分期及淋巴结浸润为临床表型进行加权基因共表达网络分析;利用R语言进行生存分析;利用GSCALite工具进行肿瘤相关的通路活性分析;利用基因表达汇编数据库中的GSE13507和GSE3167数据集进行验证。结果本研究鉴定出与预后及治疗效果均显著相关的基因模块及模块关键基因GPHN、CPSF2、PRMT5、EIF2S1、KLC1、SLC39A9、SRP54及CNIH,上述8个基因在肿瘤相关通路中有一定活性。结论GPHN、CPSF2、PRMT5、EIF2S1、KLC1、SLC39A9、SRP54及CNIH基因在BLCA中与预后及治疗效果均显著相关,并且参与了肿瘤相关通路,可能成为BLCA的生物标志物或潜在治疗靶点。     

单羧酸转运蛋白4在胰腺癌中的表达及临床预后价值

目的：分析单羧酸转运蛋白4(Monocarboxylate Transporter 4,MCT4)在胰腺癌组织中的表达分布与水平及其预后预测价值。方法:回顾性分析2010年2月至2014年6月期间在复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤研究所接受根治性手术切除的379例胰腺癌患者的临床资料。运用免疫组化染色检测MCT4蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox回归分析模型分析MCT4蛋白对患者预后的预测价值。结果：胰腺癌组织中MCT4阳性表达患者的肿瘤直径更大(P = 0.004),更容易出现淋巴结转移(P = 0.005),TNM分期也更高(P = 0.011)。MCT4阳性表达患者的中位总生存时间(overall survival, OS,12.4个月)和无复发生存时间(recurrence-free survival, RFS,7.3个月)均显著短于MCT4阴性表达患者(21.3个月,P < 0.001和11.4个月, P < 0.001)。多因素Cox回归分析显示,胰腺癌组织中MCT4阳性表达是胰腺癌患者术后OS(风险比=1.814,95%置信区间1.433~2.296,P < 0.001)和RFS(风险比：1.648,95%置信区间1.319~2.059,P < 0.001)短的独立预测因子。结论：胰腺癌组织MCT4蛋白阳性表达是胰腺癌患者术后预后不良的独立预测因子,可成为筛选术后高危人群的重要指标以及潜在的治疗靶点。     

医疗损害技术鉴定之我见

<中华人民共和国侵权责任法>自2010年7月1日施行以来,医疗损害鉴定重点由医疗事故技术鉴定转为司法鉴定.由于医疗事故技术鉴定和司法鉴定在实践中存在着不同的分歧,要么权威性受到质疑,要么信任性受到质疑.如何合理选择医疗损害技术鉴定,已成为医患双方关注的焦点[1].本文从我国医疗技术鉴定存在现状、形成原因、当前实践几方面进行了深刻的分析,认为我国必须建立一套有针对性、实用性、权威性的医疗技术鉴定体制,在处理医疗纠纷时做到有法可依,有章可循.     

健婴宝新胎毒清对新生儿黄疸的影响

目前认为,即使轻中度高胆红素,以可对神经系统造成损害,表现为远期智商低下,听力损害及神经发育异常.因此,对新生儿黄疸进行适时、有效、安全、经济的干预,避免胆红素脑病发生,减少不必要的治疗和医疗资源浪费,是国内外医学界多年来努力的方向.     

不同频率间歇低氧暴露后兔颈动脉体的炎症状态和窦神经传入活性

目的 建立不同间歇低氧/再氧合(IH/ROX)模式家兔颈动脉体在体模型,探讨不同频率IH/ROX暴露后家兔颈动脉体的炎症状态、内皮素水平和颈动脉体窦神经传入活性. 方法 49只成年雄性大耳白家兔(2.5～3.0 kg)分为7组,每组7只,分离右侧颈总动脉和右窦神经,窦神经去包膜显露髓鞘,游离化学感受性神经细束记录窦神经传入活性.结扎近心端,远心端内插入导管,经程控蠕动泵交替灌注以发泡法预平衡的低氧灌注液和(或)正常氧灌注液,在右侧颈总动脉内模拟睡眠呼吸暂停模式IH/ROX暴露条件或持续低氧条件.按灌注频率分组为:间歇正常氧组(21%0:,15 s;21%02,1 min 45 s)、10次/h组(21%02,5 min 45 s)、30次/h组(21%02,1 min 45 s)、50次/h组(21%02,57 s)、60次/h组(21%02,45 s)、90次/h组(21%02,25 s),均反复灌注60次;持续低氧组:间歇正常灌注1 h 45 min,随后给予5%O2持续15 min.静置30 min,采集窦神经传入活性频率(Charge F),游离收集右侧颈动脉体,酶联免疫吸附法(ELISA法)测定颈动脉体裂解液中白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1、低氧诱导因子-1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)浓度并标准化.整体比较时采用单因素方差分析,配对比较用Tamhane T2法. 结果 随着间歇正常氧频率增加,IL-6、内皮素-1和Charge F整体均数呈现出先升后降趋势(F=25 601.39,2390.48,6945.84,均P＜0.05),50/hr组IL-6、内皮素-1和Charge F水平均高于其余各组.且Charge F与IL-6和内皮素-1相关(r=0.736,0.757,均P＜0.05);而组间IL-6、内皮素-1和Charge F水平差异不明显.随着间歇低氧频率增加,HIF-1水平逐渐增加(F=5241.10,P＜0.01),持续低氧组HIF-1水平最高.VEGF水平呈现出先升后降再升趋势(F=5931.30,P＜0.05),持续低氧组VEGF水平增加最明显. 结论 IH/ROX暴露后颈动脉体窦神经传入活性明显增强并与颈动脉体炎症和血管收缩密切相关,颈动脉体的炎症来源于再氧合时段而非来源于间歇低氧时段,这一过程受到IH/ROX频率的影响.随着IH/ROX频率的不断增加,颈动脉体炎症状态、内皮素水平和窦神经长期易化先是逐渐增加,而后再逐渐下降.15 min的持续低氧未造成明确的炎性损伤,而HIF-1和VEGF是IH/ROX适应性通道成员.     

骨科患者静脉血栓栓塞症分级预防方案的构建

目的 基于Caprini风险评估量表,构建骨科住院患者静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）的分级预防方案,为临床护理人员血栓预防工作提供科学的依据。 方法 基于循证理念进行VTE预防方案的证据总结,形成初步框架,初拟方案共包括4项一级指标、12项二级指标、49项三级指标;选取23名医生及护理人员作为函询专家,进行2轮专家函询确定分级预防方案。 结果 本研究纳入7篇指南、3篇专家共识。通过专家函询构建了包括4项一级指标、12项二级指标、39项三级指标在内的VTE分级预防方案,2轮函询专家积极系数均为100%,权威系数为0.863,肯德尔和谐系数为0.111~0.192。 结论 基于Caprini量表构建的VTE分级预防方案具有科学性,本研究结果可帮助高危科室建立VTE分级预防流程与路径,为临床护士对患者进行VTE预防提供指导依据,保障患者安全。     

基于错配识别蛋白MutS的高特异性的单碱基错配核酸检测方法

目的建立一种基于错配识别蛋白的高特异性核酸检测方法。方法利用蛋白质体外表达和纯化技术获取MutS,并对MutS的错配识别特性进行测定;利用MutS-RCA检测体系对2个碱基错配的不同DNA片段进行检测。结果 MutS蛋白能够有效区分开互补双链和非互补双链DNA,能够稳定结合在非互补双链DNA上,基于MutS的高特异性的单碱基错配核酸检测方法取得了良好的特异性。结论 MutS-RCA检测体系提高了单碱基错配核酸检测的特异性。     

炎症性肠病发病机制及间充质干细胞治疗的作用与问题

文题释义： 炎症性肠病：是一类肠道慢性、特异性及复发性炎性疾病,其发病机制复杂,受到遗传、环境等多种因素的影响,尤其与自身免疫失调密切相关。 间充质干细胞的治疗作用：间充质干细胞是一群具有潜在自我更新能力和多元分化能力的异质基质细胞群,具有组织修复和免疫调节等功能,在多种疾病中,间充质干细胞的治疗作用已得到充分验证。 背景：近年来,炎症性肠病的发病率逐年增加,尚无良好治疗方案。间充质干细胞在治疗系统性红斑狼疮、心肌梗死、移植物抗宿主病等多项免疫相关疾病的研究中展现出良好的效果;同时,多项研究表明,间充质干细胞在炎症性肠病的治疗中拥有独特优势,因此关于间充质干细胞治疗炎症性肠病的研究逐渐成为目前的热点。 目的：总结间充质干细胞治疗炎症性肠病的现有研究,并对其应用前景和安全性进行展望。 方法：以“间充质干细胞,炎症性肠病,发病机制,治疗”及“mesenchymal stem cells,inflammatory bowel disease,mechanisms,treatment”分别作为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据库及PubMed数据库对近20年间的相关文献进行检索,最终纳入符合要求的62篇文献进行综述。 结果与结论：间充质干细胞具有自我更新、组织迁移和多能性的能力以及强大的免疫调节作用,不仅在系统性红斑狼疮、心肌梗死、移植物抗宿主病等多种免疫相关疾病中表现出良好的治疗效果,同时在炎症性肠病中也拥有良好治疗表现,但目前用于临床的研究仍为少数,间充质干细胞治疗炎症性肠病仍面临安全性等多方面的问题。 ORCID: 0000-0001-5595-8257(黄文文) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

大黄素对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TAX耐药的逆转作用

目的研究大黄素(emodin)体外逆转人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TAX的紫杉醇耐药效应,探讨其可能机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测大黄素对SKOV3/TAX的细胞毒作用,测定非毒性剂量大黄素联合紫杉醇作用后,SKOV3/TAX对紫杉醇耐药性的变化,采用克隆形成实验检测大黄素与紫杉醇联用时,细胞克隆形成能力。采用流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡情况。结果不同浓度大黄素对紫杉醇耐药细胞SKOV3/TAX有剂量和时间依赖性的抑制作用。选用对细胞抑制率较低浓度的大黄素与紫杉醇联合使用,使紫杉醇对其耐药细胞SKOV3/TAX细胞的IC50明显下降,且逆转倍数随作用时间而延长而增大。大黄素能抑制细胞的克隆形成能力,当大黄素与紫杉醇联用时,大黄素增加紫杉醇对SKOV3/TAX细胞的增殖抑制作用。大黄素在抑制细胞增殖的同时,尚可诱导细胞凋亡,且大黄素与紫杉醇联和用药后诱导细胞凋亡作用更强,大黄素能增加紫杉醇的细胞凋亡指数。结论大黄素可以逆转紫杉醇引发的卵巢癌耐药,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。