血型人种论及其创立者

190 0年 ,奥地利维也纳病理研究所的兰特斯坦纳 (ｋａｒｌＬａｎｄｓｔｅｉｎｅｒ)发现了人类的Ａ型、Ｂ型、Ｏ型血型。次年 ,他的两名学生又发现了ＡＢ型血型。 192 4年 ,伯恩斯坦 (Ｆ·Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ)发现了ＡＢＯ血型的遗传机制 ,是严格按照孟德尔遗传定律遗传的。这个发现很快就被滥用。 1910年 ,德国海德堡大学的医生范顿根 (ＥｍｉｌＶｏｎＤｏｕｎｇｅｒｎ)最先将血型作为种族主义的依据。他声称 ,纯种欧洲人的血型是Ａ型 ,纯种亚洲人的血型是Ｂ型 ,或者说 ,那些Ｂ型血的欧洲人不是纯种欧洲人。 1919年第一次世界大战期间 ,两名…     

时间的重要性：对比较急性心肌梗死患者接受直接经皮冠状动脉介入术和院内溶栓治疗的随机化临床试验的汇总分析

目的:就急性心肌梗死(AM I)后预后而言,尽管直接经皮冠状动脉介入术(PPCI)相对优于溶栓治疗(FL),但是所选治疗方案治疗前时间延迟对疗效的影响程度尚不清楚。方法和结果:从1990—2002年间出版的期刊文章和摘要中确定了25项对比PPCI与FL效果的随机试验(n=7743)。其中,收集22项试     

弓形虫感染与精神分裂症的两样本孟德尔随机化研究

目的 采用两样本孟德尔随机化方法探究弓形虫感染和精神分裂症之间的因果关系。 方法 利用汇总的大样本GWAS数据提取与弓形虫血清抗体密切相关的遗传位点作为工具变量,分别运用MR-Egger回归、加权中位数和逆方差加权法进行孟德尔随机化分析,以OR值及95%CI评价弓形虫感染与精神分裂症之间是否存在关联。采用Egger-intercept法检验水平多效性,“leave-one-out”法进行敏感性分析。 结果 从GWAS汇总数据共提取12个SNPs作为工具变量,MR-Egger回归、加权中位数和逆方差加权法计算得OR值和95%CI分别为0.964（95%CI0.937~0.993）、0.982（95%CI0.954~1.011）、0.981（95% CI 0.957~1.005）,所得结果基本一致,且统计效能Power为100%。逆方差加权法结果显示两者之间的关联无统计学意义,尚不能认为弓形虫感染与精神分裂症之间存在因果关系。MR-Egger法显示截距为0.012,P=0.097,截距接近于0,即所选的工具变量不存在水平多效性。“leave-one-out”敏感性分析显示结果稳定,不存在对结果有强影响的工具变量。 结论 孟德尔随机化分析结果显示,弓形虫感染与精神分裂症之间不存在因果关联。     

血清生长分化因子15水平与慢性淋巴细胞白血病发生风险的关联研究

目的 采用两样本孟德尔随机化研究方法探讨血清生长分化因子15(GDF15)水平与慢性淋巴细胞白血病(CLL)发生之间的关联。方法 基于欧洲人群血清GDF15和CLL的全基因组关联研究公开数据库,筛选与血清GDF15水平相关的遗传变异位点作为工具变量,采用逆方差加权法评估遗传学预测的血清GDF15浓度与CLL发生的关联,采用最大似然比法进行敏感性分析,采用MR-Egger回归探讨工具变量潜在多效性。结果 研究共纳入3个单核苷酸多态位点作为工具变量,逆方差加权法结果显示,血清GDF15水平与CLL发生风险之间存在负相关,GDF15浓度每升高一个标准差(SD),CLL发生风险降低33%(95%置信区间:2%～54%)(P=0.039)。敏感性分析得到了一致的结果。此外,MR-Egger回归未发现存在多效性。结论 本研究结果提示,在欧洲人群中,血清GDF15水平与CLL发生之间可能存在负相关,仍需大样本人群研究及体内外实验进一步阐明GDF15在CLL发生发展中的作用及其潜在生物学机制。     

他汀类药物与骨密度:一项药物靶向孟德尔随机化分析

背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物相关的单核苷酸多态性以及骨密度相关数据。主要分析方法是逆方差加权法,同时也使用了加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归法。使用β值和95%CI来评估他汀类药物与骨密度之间的因果关系;另外,进行敏感性分析以验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验来评估异质性,使用MR-Egger截距检验是否存在水平多效性。使用留一法分析确定是否有单个或多个单核苷酸多态性影响了结果。结果与结论:他汀类药物作用靶点——3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶介导的低密度脂蛋白胆固醇与足跟定量超声骨密度(β=-0.086,95%CI:-0.117至-0.055,P=5.42×10^(-8))和全身骨密度(β=-0.193,95%CI:-0.288至-0.098,P=7.35×10^(-5))呈显著相关。该研究结果支持了他汀类药物对骨密度的保护作用。这些发现不仅加深了对胆固醇相关基因和骨骼健康关系的理解,还揭示了改善骨密度的潜在治疗靶点。     

腰围和冠心病因果关系的孟德尔随机化研究

目的 采用两样本孟德尔随机化方法探索腰围与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病风险间的因果关系。 方法 利用大规模全基因组关联研究数据库,选择相互独立且与腰围密切相关的遗传位点作为工具变量,通过Wald比值法、逆方差加权法、MR-Egger回归法以及加权中位数法等两样本孟德尔随机化方法,以比值比(OR值)作为评价指标对腰围与冠心病间的因果关系进行研究。 结果 本研究利用样本量为232 101关于腰围的欧洲人群数据库,与样本量为86 995关于冠心病的欧洲人群数据库,选择其中的39个SNP作为工具变量。运用上述两样本孟德尔随机化方法得出的因果效应估计值相近,其中IVW法的OR值为1.531(95%CI: 1.248~1.877; P<0.001),MR-Egger回归结果表明遗传多效性不会对结果造成偏倚(截距=0.003,P=0.768)。 结论 两样本孟德尔随机化分析结果显示,腰围与冠心病的发病风险间呈正向因果关系,即腰围每增加一个标准差(SD=12.5 cm)会导致冠心病发病风险增加约50%。     

维生素水平与失眠风险的因果关联：一项两样本双向孟德尔随机化研究

目的 本文通过两样本孟德尔随机化方法探究维生素水平与失眠风险的因果关联。方法 从已发表的全基因组关联研究中获得与血清25(OH)D、维生素B12、维生素C和维生素E相关的单核苷酸多态性,从UK Biobank中获得与失眠相关的汇总水平遗传数据。研究主要使用逆方差加权法(inverse variance-weighted, IVW)进行两样本孟德尔随机化分析。同时采用MR-PRESSO和MR-Egger检测水平多效性,“leave-one-out”进行敏感性分析。结果 在有关血清维生素水平对失眠影响的研究中,IVW方法表明,血清25(OH)D与失眠风险降低存在因果关联。然而本研究结果未发现血清维生素B12、维生素C、维生素E水平与失眠风险之间存在因果关联的证据。反向MR分析显示失眠与血清25(OH)D、维生素B12、维生素C、维生素E水平无因果关联。结论 本研究结果表明高血清25(OH) D水平和低失眠风险之间存在因果关联。