基于两样本孟德尔随机化方法探讨睡眠与痛风的关联

[目的] 通过两样本孟德尔随机化设计,探讨睡眠与痛风之间的关联。[方法] 从一项包含763 813名参与者的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中获取痛风遗传关联数据。以与打鼾、睡眠时间、睡眠类型、失眠及白日困倦程度等睡眠表型相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)评估遗传学预测的不同睡眠表型与痛风发生风险的关系。采用MR-Egger回归和孟德尔随机多态性残差和离群值(MR pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)检验进行敏感性分析,以评估工具变量的多效性。进一步采用加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法等分析方法检验结果的稳健性与可靠性。[结果] IVW结果显示,遗传学预测的打鼾[优势比(odds ratio,OR)=3.12,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.21～8.05),PFDR=0.045]和失眠[OR=1.09,95%CI(1.04～1.15),PFDR=0.005]与痛风发生风险呈正相关,而睡眠时间、睡眠类型及白日困倦程度与痛风发生之间不存在统计学关联。MR-Egger回归提示上述因果关联未受到水平多效性影响,加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法得出与IVW相似的结果。[结论] 打鼾、失眠与痛风发生风险呈正相关,纠正打鼾和失眠可能对痛风有一定的预防作用。     

孟德尔随机化法探究TGF-β与AAMI后左室舒张末容积的关系

目的采用孟德尔随机化方法(MR)探究转化生长因子-β(TGF-β)水平与急性前壁心肌梗死(AAMI)急性期后左室舒张末容积(LVEDV)的因果关系。方法从基因组和表观基因组关联研究(GWAS/EWAS)数据库选取TGF-β和AAMI后LVEDV数据。TGF-β数据包括982例样本,LVEDV数据包括35 407例样本。选择与TGF-β独立相关的显著基因位点作为工具变量,分别使用逆方差加权法(IVW)、加权中位数、加权模式法及MR-Egger回归研究TGF-β与AAMI急性期后LVEDV的关系。结果逆方差加权法(IVW)法结果显示,TGF-β升高能增加AAMI后LVEDV扩大的风险(OR=1.021,95%CI:1.007～1.035,P=0.004)。与加权中位数法(OR=1.017,95%CI:1.008～1.026,P=2.26×10^-4)及加权模式法(OR=1.014,95%CI:1.000～1.028,P=0.043),结果一致。MR-Egger回归截距为-0.002(95%CI:-0.018～0.014,P=0.791),表明工具变量几乎不存在多效性。散...     

氨基酸与2型糖尿病因果关系的孟德尔随机化分析

目的 探讨氨基酸与2型糖尿病(T2D)的双向因果关联。 方法 利用氨基酸和T2D全基因组关联研究汇总数据,通过逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归法、MR稳健调整轮廓得分法、MR多效性残差及异质性检测法(MR-PRESSO)进行两样本双向孟德尔随机化(MR)分析,并采用Cochrans Q检验、MR-Egger回归截距项检验、MR-PRESSO全局检验评估结果的异质性和水平多效性。 结果 逆方差加权法结果显示,亮氨酸(OR=1.239,95%CI: 1.078~1.424,P=0.002 5)、缬氨酸(OR=1.222,95%CI: 1.071~1.394,P=0.002 9)会增加T2D发病风险,甘氨酸(OR=0.885,95%CI: 0.831~0.942,P=0.000 1)则降低T2D发病风险。反向MR分析结果显示,T2D分别与亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸的增加和甘氨酸的降低有因果关联。多种MR方法的结果基本一致,且敏感性分析未发现潜在的多效性。 结论 较高水平的亮氨酸、缬氨酸及较低水平的甘氨酸与T2D发病风险具有双向因果关联,T2D对异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸有正向因果效应。     

“资料与方法”的表述内容

应具体地描述研究对象的来源和选择方法,包括观察对象的基本情况、有无随机分组（随机抽样）、样本含量估计的依据等。若进行了随机化分组,应说明具体的随机化方法（如完全随机、配对或分层随机分组等）。     

“资料与方法”的表述内容

应具体地描述研究对象的来源和选择方法,包括观察对象的基本情况,有无随机分组（随机抽样）,样本含量估计的依据等。若进行了随机化分组,     

“资料与方法”的表述内容

应具体地描述研究对象的来源和选择方法,包括观察对象的基本情况、有无随机分组（随机抽样）、样本含量估计的依据等。若进行了随机化分组,应说明具体的随机化方法（如完全随机、配对或分层随机分组等）。     

双向孟德尔随机化分析总胆固醇升高风险与胆石症发生风险的关系

目的 运用双向孟德尔随机化评估总胆固醇升高风险与胆石症发生风险之间的关联。方法 总胆固醇与胆石症相关的单核苷酸多态性数据来自open gwas公共数据库,对基于全基因组相关联研究（GWAS）的所有汇总数据进行二次数据分析,分别选择与总胆固醇或者胆石症密切关联的遗传位点作为暴露或者结局变量,用Egger回归法、加权中位数法、IVW随机效应模型、IVW固定效应模型等方法进行双向孟德尔随机化分析,以OR值评价总胆固醇和胆石症之间的因果关系。结果 以总胆固醇为暴露、胆石症为结局,去除异质性前总胆固醇-胆石症的总体OR=0.91,95%CI:0.85～0.97;去除异质性后总胆固醇-胆石症的总体OR=0.93,95%CI:0.89～0.97。以胆石症为暴露、总胆固醇为结局,去除异质性前胆石症-总胆固醇的总体OR=0.20,95%CI:0.06～0.65;去除异质性后胆石症-总胆固醇的总体OR=0.28,95%CI:0.10～0.83。基因预测的总胆固醇和胆石症之间存在双向因果关系。结论 本研究证实了总胆固醇与胆石症之间的双向因果关系,随着遗传上有关能使总胆固醇水平升高的等位基因的增加,发生胆石症...     

针对感染性疾病的卫生政策研究

<正>1背景与目标1.1研究背景目前,在公共卫生领域经济上的效费比(cost-effectiveness ratio,CER)评价已经成为决策者经常使用的评价工具之一[1]。CER是指在一个指定的健康干预措施中每获得1个单位的健康效果而增加的成本量,通常用于在同一问题上比较不同政策带来的成效,在卫生经济学领域常用于进行成本效果     

体重指数与视网膜中央动脉阻塞之间的因果关系：一项孟德尔随机研究

目的 利用目前常用的评判肥胖的指标体重指数(BMI)与孟德尔随机化(MR)方法来分析肥胖与视网膜中央动脉阻塞(CRAO)之间的因果关系。方法 采用全基因组关联研究的汇总统计数据,进行双样本MR分析。将暴露的遗传工具分为男性组(n=60 586,SNP=2 736 876,欧洲男性)及女性组(n=171 977,SNP=2 494 613,欧洲女性);CRAO作为结局。BMI的工具变量来自综合流行病学单位公共可用数据;结局数据CRAO来自FinnGen数据库。采用逆方差加权(IVW)、加权中位数分析BMI与CRAO之间的潜在因果关系。结果 IVW分析结果显示,BMI水平升高显著增加了男性发生CRAO的风险(OR=4.57,95%CI为1.32～15.82,P=0.016)以及女性发生CRAO的风险(OR=3.48,95%CI为1.40～8.63,P=0.007)。同时,加权中位数和MR-Egger分析的结果支持上述结论。除此之外,本研究结果并不存在异质性及多效性。结论 BMI升高与CRAO发生呈正相关。这一研究为BMI水平升高的无症状者提供了有效的CRAO预防策略。     

脑龄差异的遗传风险位点及与14种脑部疾病的因果关系分析

目的探讨脑龄差异(brain age gap, BAG)作为大脑健康生物标志物的潜力及其与常见脑部疾病的因果关系。方法选取公共数据库英国生物银行(UK Biobank, UKB)、阿尔茨海默病神经影像学倡议(Alzheimer′s Disease Neuroimaging Initiative, ADNI)、帕金森病进展标志物倡议(Parkinson′s Progression Markers Initiative, PPMI)数据库中脑部结构磁共振成像(structural magnetic resonance imaging, sMRI)图像, 输入简单全卷积神经网络(simple fully convolutional network, SFCN)估计脑龄差异;根据有无ICD-10编码和相应脑部疾病标签定义患者组(有相应编码或标签, n=6 796)和健康对照组(无相应编码或标签, n=9 660), 采用双样本t检验比较患者组和健康对照组脑龄差异;使用全基因组关联分析(genome-wide association study, GWAS)分析UKB数据库31 520人中与脑龄...