氢溴酸西酞普兰片的人体药动学及生物等效性研究

目的:比较国产与进口氢溴酸西酞普兰片的人体药动学参数及生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服40mg受试制剂(国产)或参比制剂(进口)后,应用高效液相色谱法测定血浆中氢溴酸西酞普兰的浓度,并利用3p97程序计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(147.00±86.04)、(154.13±87.57)ng.mL-1,tmax分别为(4.55±1.35)、(4.75±1.65)h,AUC0～196分别为(6590.69±1866.00)、(7156.26±2181.18)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7767.56±2193.92)、(8433.45±2631.88)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(92.10±18.68)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及药动学。方法:将27只兔均分为9组,双眼滴0.2%莫昔沙星滴眼液100μL,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h取样,采用高效液相色谱法测定泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中药物浓度,以3p97程序计算药动学参数。结果:泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为(76.90±28.11)、(7.68±4.18)、(1.56±0.46)、(1.00±0.42)、(0.065±0.020)、(0.030±0.014)μg·g~(-1)或μg·mL~(-1);各组织中t_(1/2β)分别为(3.59±1.81)、(4.83±3.41)、(1.80±0.56)、(4.57±3.68)、(2.36±0.65)、(2.98±2.52)h; AUC_(0(?))分别为(75.95±17.57)、(10.68±1.57)、(2.30±0.44)、(2.86±0.42)、(0.74±0.38)、(0.086±0.042)μg·h·g(-1)或μg·h·mL~(-1)。结论:莫昔沙星易于渗透到眼内各组织,且有较高浓度。     

白介素-13(IL-13)和白介素-18(IL-18)调节支气管哮喘大鼠神经生长因子mRNA(NGF mRNA)的实验研究

目的:初步探讨IL-13和IL-18对支气管哮喘大鼠神经生长因子mRNA(NGF mRNA)表达的影响.方法:建立Wistar大鼠哮喘模型,分离脾淋巴细胞并培养,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法测定NGF mRNA的基础水平,并观察予以IL-18和IL-13干预后NGF mRNA表达的情况.结果:哮喘大鼠脾淋巴细胞在基础状态下具有表达NGF mRNA的功能,并在ConA刺激下呈时间依赖性增强.空白对照组培养脾淋巴细胞0、12、24、48 h时基础NGF mRNA表达量随着时间的延长逐渐升高,IL-13组随着时间的延长基础NGF mRNA表达量逐渐升高.随着时间的延长,IL-13组NGF mRNA表达相对值逐渐升高,并且至12h后分别显著高于各时间点的空白对照组(P<0.01)(表1).同时随着IL-13干预浓度的依次增高,NGF mRNA表达相对值逐渐升高,并且分别与前一梯度低浓度处理组相比较有显著差异(P<0.05);而随着IL-18干预浓度的依次增高,NGF mRNA表达相对值却逐渐降低.结论:在哮喘中Th2类细胞因子IL-13可上调淋巴细胞NGF mRNA表达,Th1类细胞因子IL-18可下调淋巴细胞NGF mRNA表达,两者均呈时间和浓度依赖性;Th1/Th2类细胞因子免疫失衡可能通过调控NGF mRNA表达间接促进其诱导神经源性炎症.     

贝达飞微生态制剂治疗小儿肺炎继发腹泻的疗效观察及相关因素分析

目的：探讨小儿肺炎继发腹泻的危险因素及采用贝达飞微生态制剂对其治疗的临床效果.方法：347例肺炎患儿为研究对象,对小儿肺炎继发腹泻相关因素进行Logistic回归分析,筛选小儿肺炎继发腹泻的危险因素;110例肺炎继发腹泻患儿随机分为治疗组和对照组,治疗组采用贝达飞微生态制剂治疗,对照组采用乳酶生片治疗,治疗结束后评价临床疗效.结果：①单因素分析显示：患儿年龄、住院天数、住院后有无侵入操作、微生态制剂的应用、居住地、病情严重程度、血中性粒细胞计数、血红蛋白数量、激素应用与小儿肺炎继发腹泻有关.非条件Logistic多因素回归分析筛选出2个危险因素：患儿年龄小、入院后有侵入性操作;1个保护因素：微生态制剂的应用.②治疗组临床疗效总有效率为92.6%,显著高于对照组（61.4%）,相比较有统计学差异（P〈0.05）.结论：患儿年龄小、住院期间有进行侵入性操作为小儿肺炎继发腹泻的危险因素;采用贝达飞微生态制剂治疗小儿肺炎继发腹泻疗效确切,值得临床上推广应用.     

高效液相色谱法测定肝力保口服液中芍药苷含量

目的:测定肝力保口服液中芍药苷含量。方法:样品以甲醇直接提取,采用反相高效液相色谱法(HPLC)测定;流动相:甲醇鄄水(23∶77);色谱柱:μBondapakC18;检测波长:230nm;流速:0.8ml/min。结果:空白试验阴性无干扰,精密度试验RSD为0.89%;加样回收率(94.32±4.38)%,加样回收率精密度RSD为1.95;线性范围12.5~400μg/ml。结论:本方法特异性高、精密、准确,可用于肝力保口服液的质量控制。     

2种阿奇霉素片的人体生物等效性研究

目的：比较2种阿奇霉素片的人体生物等效性。方法：18名健康男性志愿受试者采用双周期双制剂交叉试验设计,单剂量口服2种阿奇霉素片,用微生物杯碟法测定血药浓度,以3p97计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：2种阿奇霉素片主要药动学参数分别为：cma（x1.21±0.56）、（1.25±0.62）μg·mL-1,tma（x1.94±0.64）、（2.44±1.15）h,AUC0～144（h11.33±7.49）、（11.61±7.15）μg·h·mL-1,受试制剂的相对生物利用度为（97.59±12.72）%。结论：经方差分析和双单侧t检验,2种阿奇霉素片具有生物等效性。     

青藤碱肠溶片在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究口服青藤碱肠溶片在Beagle犬体内的药动学。方法:8只Beagle犬口服青藤碱肠溶片(10mg·kg-1)0、15、30、60、90、120、240、480min后分别从前肢静脉取血2mL,采用高效液相色谱法测定并计算血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:青藤碱肠溶片在犬体内药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数tmax为(69.66±16.41)min,Cmax为(0.13±0.02)μg·mL-1,t1/2ke为(87.62±28.26)min,AUC0～T为(28.43±3.48)μg·min·mL-1。结论:Beagle犬口服青藤碱肠溶片后在体内吸收迅速,消除较快。     

果糖二磷酸钾盐抗缺血再灌注心律失常作用的实验研究

目的:探讨果糖二磷酸钾盐(FDPK)的抗心肌缺血再灌注心律失常作用及其机制。方法:取大鼠60只,随机分为模型对照组,FDPK大、中、小剂量组(80、40、20mg·kg-1),1,6-二磷酸果糖(FDP)组、氯化钾组共6组,采用冠脉结扎、松扎法建立心肌缺血再灌注心律失常模型,观察各组心律失常评分、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和三磷酸腺苷(ATP)酶的活性;此外,建立兔低钾血症模型,分别给予生理盐水、氯化钾、门冬氨酸钾镁和FDPK,检测各组细胞内钾离子浓度。结果:与模型对照组比较,FDPK(80、40mg·kg-1)能降低心律失常评分、升高SOD和ATP酶活性、降低MDA含量(P<0.01或P<0.05),并优于FDP组和氯化钾组;与给予生理盐水相比,FDPK能明显增加兔细胞内钾离子浓度(P<0.01)。结论:FDPK具有抗缺血再灌注心律失常作用,其作用机制可能与抗氧自由基产生和促进钾离子进入细胞有关。     

兔静脉注射及灌服莫昔沙星后眼内组织分布及其药动学比较研究

目的:比较莫昔沙星治疗眼内感染的2种给药途径的眼内组织分布及药动学情况。方法:选取54只家兔,分为静脉注射组和灌服组各27只,每组再随机分为9个亚组、每亚组3兔6眼,各组相应给予莫昔沙星24mg·kg-1后,用高效液相色谱法测定兔眼内各组织中的药物浓度,以3p97软件计算药动学参数。结果:灌服和静脉注射给药后在角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体内Cmax分别为(7.09±4.708)、(2.55±0.382),(3.84±1.217)、(3.71±0.54),(5.87±1.93)、(2.72±0.662),(1.36±0.176)、(0.74±0.396),(1.87±0.586)、(0.87±0.073)μg·g-1,AUC0～t分别为(12.24±1.112)、(9.27±0.559),(4.71±0.082)、(2.33±0.399),(13.79±0.814)、(8.04±2.045),(5.83±0.309)、(3.61±0.41),(3.45±0.064)、(3.09±0.539)μg·h·g-1,灌服组均显著高于静脉注射组(P<0.05或P<0.01)。结论:兔莫昔沙星单剂量灌服给药后在眼内各组织吸收较静脉注射给药更好,并能达到更高的药物浓度。     

特拉唑嗪对左氧氟沙星治疗前列腺炎药动学的影响

目的 探讨盐酸特拉唑嗪联合左氧氟沙星治疗大鼠细菌性前列腺炎时,前者对后者在前列腺组织中药动学的影响.方法 120只细菌性前列腺炎模型大鼠,随机分为实验组与对照组,每组60只.两组动物均静脉注射左氧氟沙星溶液(44mg/kg),其中实验组同时灌服盐酸特拉唑嗪溶液(0.44mg/kg)2次,对照组同时灌服溶媒.分别于给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480和720min采集动物前列腺组织制作成组织匀浆,HPLC法测定各组织中左氧氟沙星浓度,3p97软件计算药动学参数.结果 实验组与对照组药时曲线均符合二室模型,动力学参数如下:t1/2β分别为(6.57±2.73)和(2.11±0.72)h;tmax 分别为(0.34±1:0.08)和(0.64±0.18)h;Cmax分别为(149.41±41.16)和(72.26±23.26)μg/g;AUC0-12分别为(608.02±226.82)和(253.67±91.68)μg·h/g.两组动物前列腺组织中的左氧氟沙星浓度有显著性差异(P<0.01).结论 盐酸特拉唑嗪能够明显提高左氧氟沙星在前列腺炎组织中的药物分布浓度.