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21.
虎杖苷是从传统中药虎杖中分离出的一种多酚类单体化合物,是虎杖的主要有效成分,具有多种药理活性。近年来,有关虎杖苷药理作用及机制的研究日益增多。现代药理学研究表明,虎杖苷对神经系统,心脑血管系统,呼吸系统等均有保护作用,对肝、肾、肺等器官亦作用明显,其调节血糖血脂的作用对抗动脉粥样硬化效果显著;其抗纤维化的作用对肝、肾保护效果明显。虎杖苷对多种肿瘤细胞均有抑制作用,可抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。虎杖苷还具有抗炎,保护骨髓,促进创面愈合,抗辐射等药理活性。笔者查阅有关虎杖苷的药理作用文献发现其单个药理作用机制往往受多靶点蛋白、多条通路调控,但大多还未明确其作用靶点,有待深入研究。该文就近5年来有关虎杖苷的药理作用及机制研究进展进行归纳总结,并对其研究现状及未来研究方向提出相关建议,以期拓宽科研者的研究思路,加快明确其发挥药效作用的靶点,为虎杖苷的进一步开发利用提供科学的理论依据。 相似文献
22.
《医学综述》2020,(7)
乳腺癌耐药一直是临床及科研工作的难题,但迄今为止耐药机制尚不明确。微RNA(miRNA/miR)参与调节转录后基因的表达,其中miR-27a作为致癌基因在乳腺癌中的表达上调,与乳腺癌耐药紧密相关。miR-27a具有调控药泵外排、激活凋亡抵抗、影响DNA修复损伤以及介导药物失活等多种生物学功能,通过作用于不同的下游靶点,如P-糖蛋白、BAK、第2个线粒体源胱天酶激活剂/低等电点IAP直接结合蛋白等,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,激活下游通路磷脂酶C/Raf/促分裂原活化的蛋白激酶途径、腺瘤性结肠息肉/β联蛋白等,最终导致阿霉素、5-氟尿嘧啶、他莫昔芬等耐药。干扰miR-27a的表达能够逆转乳腺癌化疗耐药,但miR-27a作用机制复杂,其具体作用机制有待进一步阐明。 相似文献
23.
目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分,并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析,通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标,并通过DIP数据库,利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联,构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析,共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关,其中直接作用靶点有20个,主要是对环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)等蛋白酶的作用,作用机制可能与调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NOD样受体(NLR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据,并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。 相似文献
24.
基于网络药理学的康莱特注射液3种主要成分抗肿瘤机制研究 总被引:1,自引:0,他引:1
王博龙 《中国现代应用药学》2019,36(1):58-63
目的 利用网络药理学分析康莱特注射液3种主要成分的抗肿瘤作用机制。方法 以康莱特注射液中具有抗肿瘤作用的甘油三油酸酯、薏苡仁酯、薏苡素为研究对象,依托中药系统药理学数据库(TCMSP)、反向分子对接服务器(PharmMapper)、人类基因组注释数据库(GeneCards)、药物治疗靶标数据库(TTD)进行靶点预测和筛选,借助Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点-疾病网络,借助STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,通过DAVID平台对靶点基因本位生物过程和KEGG信号通路进行富集分析。结果 康莱特注射液活性成分作用于EGFR、PGR、PTGS2、AR、MAPK1等25个潜在抗肿瘤靶点,调控FoxO、前列腺癌、癌症、Rap1、TNF、Ras、MAPK信号通路,参与细胞增殖调控、蛋白激酶B信号调控、环氧合酶途径、细胞迁移调控等生物过程,可用于20多种癌症的治疗。结论 本研究为进一步深入研究康莱特注射液抗肿瘤机制提供了新的线索与思路。 相似文献
25.
《山东中医杂志》2019,(12):1171-1180
目的:基于网络药理学预测射干治疗支气管哮喘的作用机制。方法:通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索射干化学成分,Swiss Target Prediction数据库得到射干的预测靶点,通过Gene Cards数据库获取哮喘相关靶点将射干的预测靶点与哮喘相关靶点进行映射得到射干治疗哮喘的预测靶点。通过Cytoscape(3.6.0)软件,生成射干治疗哮喘的蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络。通过DAVID网站(基因百科全书)进行KEGG通路分析,运用systems Dock网站对预测靶标与其对应的成分进行分子对接。结果:射干活性化合物有17种,筛选出射干可能与哮喘相关的靶点74个,关键靶点共16个,包括雌激素受体α(ESR1)、蛋白激酶C-α(PRKCA)、醛糖还原酶(AR)、蛋白激酶C-delta(PRKCD)、蛋白质激酶C-β(PRKCB)等。通过KEGG通路分析得到128条通路,结合文献检索,筛选出治疗哮喘的可能通路为20条,主要分为以下四类,①气道炎症相关通路:PI3K-Akt信号通路、趋化因子信号通路、MAPK信号通路等;②气道平滑肌相关通路:Ras信号通路、Hippo信号通路、钙信号通路等;③血管增生相关通路:VEGF信号通路;④免疫相关通路:T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路。结论:射干通过多靶点、多通路治疗哮喘,其机制可能与气道炎症相关通路、气道平滑肌相关通路、血管增生相关通路、免疫相关通路的作用相关。 相似文献
26.
27.
《中国药理学与毒理学杂志》2019,(9)
脑卒中是高致死率和致残率的重大疾病,在中国是第一位的杀手。rtPA是唯一的治疗缺血性脑卒中的药物,但是它的黄金治疗时间窗为4.5 h,超过黄金时间窗存在并发脑出血转化和增加死亡率的风险,目前缺乏有效药物促进脑修复和改善神经功能;外科手术治疗出血性脑卒中在致死率与致残率方面与保守治疗无显著差异。因此,发现新治疗靶点和策略是脑卒中研究的重大课题。干细胞移植用于脑卒中后神经再生和功能修复是神经医学的前沿领域,目前国际上进行大量临床试验,以期达到重建脑功能的目标。虽然有一些突破,但是在干细胞来源、重建效率、潜在致肿瘤风险评估以及治疗费用方面都存在瓶颈,有待进一步研究。此外,在成年大脑特别是下丘脑齿状回、室旁区存在大量的神经前体细胞,在缺血缺氧条件下,可以自发性增殖与分化成为成熟的神经元,可是这种新生神经元的生长能力有限,有待发展新策略以提升脑修复效率。在神经保护策略方面,血脑屏障破坏是急性脑卒中脑损伤的关键病理环节,寻找新的治疗策略是解决脑卒中的神经保护和神经修复是重大的研究课题。最新研究显示,细胞氧化与还原平衡在脑卒中神经损伤和修复方面致关重要,低浓度活性氧和活性氮自由基是神经干细胞生长的还原信号分子,能够促进神经干细胞生长、分化与迁移,而高浓度活性氧和活性氮自由基却是脑缺血缺氧损伤的细胞毒性因子,加剧梗死面积扩大、血脑屏障破坏、脑水肿、出血转化和神经功能障碍。我们对于氧化还原平衡在脑卒中的神经损伤和神经干细胞生长方面做了大量研究。我们最新研究显示,过氧亚硝酸盐在纳摩尔浓度通过调控HIF1α和WNT/β-catenin信号促进神经干细胞生长,过氧亚硝酸盐可能是调控脑修复的重要细胞机制及治疗靶点。另一方面,过氧亚硝酸盐为代表的活性氮自由基可以下调小凹蛋白、解除该蛋白对i NOS和MMP的抑制作用,破坏血脑屏障及放大缺血脑损伤,并且是rtPA溶栓出血转化的关键因子。因此,如何调控氧化还原平衡,既达到抗氧化损伤又保护活性氧和活性氮的还原信号功能是重要的治疗艺术,值得深入研究。中医药学在脑卒中防治积累了大量的经验,是重要的药物发现源泉。我们对古典经方补阳还五汤以及中药单体在缺血性中风的脑保护和脑修复的研究作了系统研究,发现中医药复方及单体化合物的多靶点调控氧还平衡的作用,为治疗脑卒中神经保护和神经修复提供了新思路,我的报告将就有关研究思路作出分析和探讨。 相似文献
28.
30.
背景与目的:结肠癌是临床常见恶性肿瘤,探讨抑癌蛋白T-cadherin在结肠癌中的表达情况及其与患者临床病理学特征的关系,并分析5-Aza-CdR对T-cadherin表达和结肠癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。方法:收集福建医科大学附属第二医院2015—2016年40例手术切除的结肠癌组织及癌旁组织新鲜样本,并经过病理学检查验证,分别提取总RNA和总蛋白质。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分析T-cadherin mRNA的表达,采用蛋白质印迹法(Western blot)分析T-cadherin蛋白水平,并分析T-cadherin的mRNA表达变化与患者临床病理学特征的关系。进一步以人结肠癌细胞系HT-29为研究对象,采用甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理HT-29细胞,分别采用RTFQ-PCR和Western blot分析T-cadherin表达变化,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)分析细胞增殖,采用Transwell实验验证细胞侵袭能力,采用流式细胞术分析细胞凋亡。结果:T-cadherin在结肠癌组织的蛋白水平和mRNA表达均明显低于癌旁组织,其mRNA表达与淋巴结转移(F=5.316,P=0.009 3)和分化程度(F=5.807,P=0.006 4)明显相关,而与其他病理变量(包括性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤浸润深度)无明显相关。药物5-Aza-CdR可以显著上调HT-29细胞中T-cadherin的表达水平,抑制HT-29细胞增殖、侵袭并促进细胞凋亡。结论:T-cadherin表达可能与结肠癌恶性程度密切相关,药物5-Aza-CdR处理可上调结肠癌细胞T-cadherin的表达,并抑制结肠癌细胞的增殖、迁移,促进结肠癌细胞凋亡,提示T-cadherin可能是结肠癌患者使用甲基化抑制剂5-Aza-CdR治疗的靶点。 相似文献