番红花的化学及药理研究概况

综述了番红花属植物近期的化学及药理研究情况,主要集中在对其柱头中类胡萝卜素及胡萝卜素类化合物的分离及鉴定上;对一些化合物抗癌活性的研究相对集中。     

牧马豆生物碱成分研究

从豆科野决明属植物牧马豆ThermopsislanceolataR.Br.的全草中分得6个生物碱。经物理常数测定及光谱分析，分别鉴定为黄华碱（Ⅰ），13-羟基黄华碱（Ⅱ），金雀花碱（Ⅲ），N-甲基金雀花碱（Ⅳ），5，6－dehydrolupanine（Ⅴ）和N－（3－氧代丁基）金雀花碱（Ⅵ）。其中化合物Ⅱ和Ⅴ为首次从该植物中分得，化合物Ⅵ为首次从本属植物中分得。     

美味猕猴桃根中化学成分的分离与鉴定

目的 研究美味猕猴桃（A. deliciosa）根中的化学成分。方法 采用柱色谱分离,通过理化常数和光谱分析确定化合物的结构。结果 从醋酸乙酯部分分离得到 7个化合物,经鉴定分别为芦荟大黄素（1）、11-O-乙酰基芦荟大黄素（2）、芦荟大黄素11-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（3）、槲皮素（4）、槲皮素 3′-O–β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、表儿茶素（6）和儿茶素（7）。结论 化合物1~3和5为首次从该属植物中分离得到,所有化合物均首次从该植物中分离得到。     

三七总皂苷及其单体对人骨髓造血祖细胞增殖作用的研究

目的:了解三七总皂苷(PNS)及其单体(Rg1、Rb1、Re+R1)对造血祖细胞的增殖作用,以筛选出促进造血的有效单体及其浓度效应点.方法:采用骨髓粒系、红系祖细胞(CFU-GM和CFU-E)半固体培养集落形成法,观察不同浓度的PNS及其单体(Rg1、Rb1、Re+R1)对人造血祖细胞的刺激增殖作用.结果:①PNS对造血祖细胞有增殖作用,浓度为8、40和100 mg/L时,CFUGM集落产率均明显高于对照组(P均<0.01),提高率分别为(32.5±6.8)%、(59.3±8.7)%和(37.0±1.6)%; CFU-E集落增高在PNS浓度为40 mg/L时最为明显,提高率为(33.3±7.3)%(P<0.01).②PNS单体对造血祖细胞有增殖作用,Rg1浓度为8和40 mg/L时,CFU-GM集落产率明显高于对照组(P均<0.01),提高率分别为(33.5±3.8)%和(59.7±4.7)%;Rb1浓度40 mg/L时,CFU-E集落产率明显高于对照组(P<0.01),提高率为(47.3±6.3)%;单体Re+R1对CFU-GM和CFU-E均无明显作用.结论:①PNS能够促进人骨髓粒系、红系造血祖细胞的增殖;②三七Rg1和Rb1是促进造血的有效单体.     

肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞增殖及活性型TGFβ1含量的影响

目的:观察肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)增殖及活性型TGFβ_1,含量的影响。方法:采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)造成大鼠肝纤维化模型,经丹参酚酸B盐(Salvianolic-acid B,SA-B)与虫草多糖(Cordyceps sinensis polysaccharide,CP)联合治疗后采集大鼠血清,通过体外培养HSC,运用比色法、噻唑蓝(MTT)法及生物学检测法来观察药物血清对HSC增殖及活性型TGFβ_1含量的影响。结果:①细胞培养上清乳酸脱氢酶(LDH)活力测定显示,模型大鼠血清和药物血清无细胞毒性,正常大鼠血清组、模型大鼠血清组、药物血清组细胞培养上清LDH活力分别为(95±7.88)U/L,(72.2±11.42)U/L,(48.13±62.16)U/L,正常大鼠血清组与模型大鼠血清组比,差异有统计学意义(P<0.05)。②在对HSC增殖的影响方面,正常大鼠血清与模型大鼠血清之间的差异无统计学意义。与模型大鼠血清比较,药物血清能抑制HSC增殖(P<0.05)。③与模型大鼠血清比较,正常大鼠血清与药物血清均能减少活性型TGFβ_1含量,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:DMN肝纤维化大鼠血清与正常大鼠血清对HSC的影响不尽相同;SA-B合CP能抑制HSC增殖,并能减少活性型TGFβ_1含量。     

丹酚酸A对肝星状细胞胶原代谢的作用(摘要)

目的:探讨丹酚酸A抗肝纤维化的作用机理。方法:分离培养大鼠肝星状细胞。不同浓度丹酚酸A温育细胞48h,倒置显微镜下观察细胞形态,[~3H]TdR掺入法测定细胞增殖,[~3H]脯氨酸掺入、胶原酶消化法测定细胞内外胶原生成率,冷冻干燥细胞上清,以[~3H]Ⅰ型胶原为底物测定间质性胶原酶活     

银蒺胶囊对心绞痛(血瘀证)患者内皮素的影响及其疗效

目的:观察银蒺胶囊对心绞痛(血瘀证)患者外周静脉血内皮素(ET)含量的影响及其临床疗效。方法:43例患者被随机分为两组:治疗组,银蒺胶囊45mg,3次/日;对照组,阿斯匹林75mg,1次/日;两组均予以常规扩冠治疗,疗程1个月。结果:治疗后,治疗组患者临床症状改善有效率85.7％,心电图改善有效率53.7％,外周静脉血ET含量由治疗前的95.59±10.58pg/ml降至77.44±9.35pg/ml,治疗前、后有显著差异(P<0.01),且其降低幅度18.51±6.75pg/ml,较对照组显著(P<0.01)。结论:银蒺胶囊可以改善冠心病心绞痛(血瘀证)患者的症状,降低血浆ET含量。     

HPLC-MS法分析不同提取方法黄芪三七配伍的化学成分变化

目的:研究采用两种不同提取方法时,黄芪和三七配伍前后化学成分的变化。方法:用HPLC法对单药及两药的水提醇沉法和醇提法提取液进行检测和比较分析,并结合LC-MS提供的分子量信息,推测产生变化的化学成分的结构。结果:黄芪和三七的水提醇沉法与醇提法的提取液相比,化学成分人参皂苷Rh1和Rg2的含量明显增加,且人参皂苷Rh4、三七皂苷Fe及三七皂苷T5等化学成分仅在水提醇沉提取液有检出;另有4个化学成分峰仅存在于醇提法的低极性部位,而在水提醇沉提取液中未检出。结论:单药及两药的提取液比较并没有新成分产生,仅在化学成分的含量上存在差异。而采用不同提取方法,黄芪和三七配伍的化学成分溶出种类及含量均有明显差别,尤其对三七化学成分的溶出影响较大。     

神经性毒剂预防药物研究进展

神经性毒剂是主要以引起胆能神经系统功能障碍为特征的致死性毒剂,主要是抑制体内乙酰胆碱酯酶(AChE) 的活性,致使胆碱酯酶不能水解乙酰胆碱(ACh),造成ACh大量蓄积,从而引起中枢和外周胆碱能神经功能亢进,导致急性中毒。因其毒性强、作用快,能通过皮肤、呼吸道、黏膜、胃肠道及眼等吸收引起全身中毒,加之性质稳定、生产容易、使用性能良好,因此成为外军装备的主要化学战剂。由于神经性毒剂的危害,外军也在加紧时间研究新的防治药物与方法。目前防治神经性毒剂的药物分为以下几类：① 预防药物;② 抗胆碱酯能药物,即受体保护药,主要指M样ACh受体拮抗剂,主要包括阿托品、苯那辛等;③ 酶重活化剂,可以复活被磷酰化的中毒酶,主要是肟类化合物,如氯磷定、酰胺磷定(HI 6)等。此外还经常使用地西泮等来控制惊厥等症状。由于战场上化学武器使用的突然性和神经性毒剂的速杀性,而且它与AChE的不可逆结合使AChE在很短时间内老化(如梭曼只有几分钟),给中毒后的药物治疗带来很大困难,为了减少神经性毒剂中毒引起的损害,使用药物预防神经性毒剂中毒非常必要和关键。 现在西方军队常用的预防药物是溴吡斯的明,但吡斯的明有一定的缺点如它是季铵盐,不能透过血脑屏障,无法保护中枢的AChE,不能对中枢神经损伤起到保护作用,治疗剂量不能防止惊厥症状,而且治疗剂量与中毒剂量很接近,容易引起中毒。新斯的明情况类似;而毒扁豆碱虽然可以通过血脑屏障,但是毒性作用较大,并且半衰期较短。预防药物有的国家为复方用药,处方中一般含有阿托品,阿托品作为M型乙酰胆碱受体阻断剂会抑制出汗,健康人群在较热的环境下或者穿着防毒衣的情况下服用阿托品会产生比较严重的不良反应如热损伤;东莨菪碱情况类似。还有一类是生物清除剂,即通过结合或催化机制在神经性毒剂与AChE反应前将其清除,如血浆丁酰胆碱酯酶等,但是由于可能的过敏反应及药物输送系统的问题,目前尚在研发阶段。另外神经性毒剂严重中毒的存活者常存在不可逆的中枢神经系统损伤,现在所用药物不能防止脑神经元的损伤和中毒后的功能丧失,影响生存质量。所以有必要寻找新的药物以减少毒剂导致的神经中枢毒性。 发展神经性毒剂预防药物一直为各国军方所重视。近年来在寻找新型预防药物的过程中,石杉碱甲(huperzine A, Hup A)作为比较理想的AChE抑制剂得到了人们的重视。Hup A是从蕨类植物蛇足石杉(Huperzia serrata)发现的一个新的高选择性的、可逆性的AChE抑制剂,现已作为治疗早老性痴呆和增强学习记忆的药物在我国上市,疗效显著。近年来的研究证明Hup A对神经性毒剂中毒具有明显的预防作用,引起世界各国药学工作者广泛关注和研究。法、德、美等国家的一系列研究表明,在多种动物模型上(包括猴、豚鼠、大鼠和小鼠),Hup A都显示出对梭曼等神经性毒剂的中毒有明显的预防作用,使用Hup A之后动物对于毒剂的耐受能力显著提高,存活率显著提高、存活时间显著延长,并能够抗惊厥;神经病理检查也证明其对神经损伤有显著的保护作用,其对于神经性毒剂的防护效果明显优于目前使用的同类药物溴吡斯的明和其他可逆性AChE抑制剂,并且副作用很小,半衰期长,选择性好。Hup A的作用机制也已经基本明确,主要是：① 对红细胞AChE有较好的选择性,抑制血浆中的丁酰胆碱酯酶和羧酸酯酶的作用较弱,血浆中的丁酰胆碱酯酶和羧酸酯酶是神经性毒剂的内源性的清除剂;② 能透过血脑屏障,保护中枢的AChE,减轻神经损伤;③ 为N-methyl-D-aspartate (NMDA)受体的非竞争性拮抗剂,并可与乙酰胆碱竞争N胆碱受体结合位点而发挥作用。外军也正在积极考虑装备石杉碱甲做为正式的神经性毒剂的预防药物。 利用我国Hup A的资源优势,我们对Hup A的结构进行了化学修饰,从半合成的上百个化合物中发现了新化合物ZT 1,发现其抑制AChE活性与Hup A相接近,对多种来源的AChE均有较强的抑制作用;但对外周丁酰胆碱酯酶的抑制作用远弱于Hup A,因此它对AChE的选择性远大于Hup A,选择性更高(Ratio of IC₅₀ BuChE/AChE分别为1829和970)。进一步研究发现, ZT-1对AChE的抑制作用是可逆的,属混合竞争型,其K_i值为32 nmol·L^-1。ZT-1急性毒性（LD₅₀）仅为Hup A的1/10。相对于其他的AChE抑制剂,如多奈哌齐(donepezil)、溴吡斯的明及他可林(tacrine),ZT-1药效更强,作用时间更长,毒性更低。ZT-1对于皮质AChE活性的抑制在0.5~3 h最为显著,抑制活性可以持续6 h以上,给药方便,可以长时间维持有效血药浓度。ZT-1相对于现有药物Hup A与吡斯的明有明显的优势,预防神经性毒剂的保护作用更好,副作用更少且保护时间更长,从而说明ZT-1可以作为高效实用的神经性毒剂预防药物,具有良好应用前景。     

封堵取石导管在内窥镜下治疗输尿管上段结石中的应用

目的探讨封堵取石导管在内窥镜下结合钬激光碎石治疗输尿管上段结石中的应用效果。方法回顾性分析在输尿管镜下钬激光碎石术中采用封堵取石导管的56例输尿管结石患者的临床资料。结果 56例中53例通过封堵取石导管,2例因结石下方输尿管扭曲狭窄而无法进镜,1例因结石与输尿管严重粘连,较多息肉而无法通过封堵取石导管。封堵取石导管通过的53例患者中采用钬激光碎石,粉碎成功,结石粉碎至2 mm左右,未发生输尿管穿孔及大出血;术后4周左右复查B超未见结石残留。结论封堵取石导管在输尿管镜下治疗输尿管上段结石碎石过程中可有效防止结石上移,提高了结石清除率,而且创伤小,值得临床推广。