fbe基因与表皮葡萄球菌感染

表皮葡萄球菌(表葡菌)为人体皮肤和黏膜表面的正常寄生菌群,是致导管、人工瓣膜等植入物相关感染的重要病原菌。以表葡菌为首的凝固酶阴性葡萄球菌也是医院感染的主要病原菌,甲氧西林耐药表葡菌(MRSE)的出现使治疗更复杂[1-2]。研究显示表葡菌致病力的强弱与其进入人体后对植入     

盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的研究中国健康受试者中盐酸克林霉素胶囊的药动学,比较国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计,空腹组和餐后组各24名健康受试者口服300 mg盐酸克林霉素胶囊。采用LC-MS/MS法测定血浆克林霉素浓度,Win Nonlin~?6.4版计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。结果无论空腹或餐后给药,服用受试制剂和参比制剂后药时曲线和药动学参数均相似。空腹组参比制剂的C_(max)、T_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为3.64 mg/L、0.75 h、12.70 h·mg/L、13.10 h·mg/L,受试制剂分别为3.55 mg/L、0.62 h、12.20 h·mg/L、12.40 h·mg/L。餐后组参比制剂的C_(max)、T_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为3.37 mg/L、2.00 h、15.20 h·mg/L、15.70 h·mg/L,受试制剂分别为3.37 mg/L、2.00 h、16.40 h·mg/L、17.00 h·mg/L。空腹组主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-C)、AUC_(0-t)经对数转换后几何均值比(90%CI)分别为99.34%(91.94%～107.34%)、97.84%(90.60%～105.64%)、98.47%(91.28%～106.22%),餐后组分别为99.87%(91.53%～108.97%)、106.28%(98.28%～114.92%)、105.70%(97.81%～114.22%)。经非参数秩和检验,空腹组和餐后组T_(max)差异均无统计学意义(P0.05)。中国健康受试者空腹或餐后口服受试制剂和参比制剂后,C_(max)、AUC_(0-∞)、AUC_(0-t)的几何均值比90%CI均在80.00%～125.00%。结论两制剂在餐后和空腹给药后药时曲线相似,不良事件及发生率均相似。经生物等效性评价,两制剂生物等效。     

中国健康受试者多剂口服吉米沙星的药代动力学及药效学研究

目的 研究中国健康受试者对吉米沙星的临床药代动力学(PK)和药效学(PD),为优化临床给药方案提供依据.方法 随机、双盲临床试验中,招募20名健康受试者按1∶1比例分为给药组或对照组,分别予以多剂口服320 mg吉米沙星或安慰剂.高效液相色谱荧光法测定受试者血浆和尿液的药物浓度.采用微量稀释法测定吉米沙星对190株社区获得性肺炎常见临床分离菌株的最低抑菌浓度(MIC).以给药后24 h血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC0～24h)与MIC的比值(fAUC0～24 h/MIC)和药物峰浓度(Cmax)与MIC的比值(fCmax/MIC)为指标(靶值为25和5),评价吉米沙星的PK和PD特性,并采用蒙特卡洛模拟评价吉米沙星320 mg 1次/d在稳态血药浓度下对上述细菌的累积反应百分比(CFR)及不同MIC水平下的PD达标概率.采用F检验对各组数据作方差齐性检验,采用t检验分析各组间数据.结果 健康受试者多剂口服吉米沙星320 mg 1次/d连续7d给药后的首剂和末剂Cmax分别为(1.55±0.32)和(1.57±0.31) μg/mL,AUC0～24h分别为(7.91±1.52)和(8.91±1.15)h·μg·mL-1,积蓄因子为1.13±0.05.吉米沙星在受试者体内的PK符合二房室模型,分布相和消除相半衰期分别为(0.64±0.17)和(7.10±2.10)h.首剂和末剂给药后24 h平均累积尿排出率分别达34.83％和38.95％.PD研究显示,吉米沙星对肺炎链球菌和卡他莫拉菌的MIC90分别为0.25和0.125 mg/L,对流感嗜血杆菌的MIC90为2 mg/L,而肺炎克雷伯菌和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对吉米沙星大部分呈现耐药( MIC90＞32 mg/L).当吉米沙星对细菌的MIC值≤0.06mg/L时,吉米沙星320mg 1次/d连续7d给药方案达到fAUC0～24h/MIC和fCmax/MIC的药效学达标概率值均接近100％.结论 中国健康受试者单剂口服吉米沙星320 mg后吸收迅速,多剂给药后第3天达到稳态血药浓度,连续7d给药后有轻度蓄积.PK/PD分析显示,对该药敏感的社区获得性肺炎和慢性阻塞性肺病急性加重者预期可获得良好的临床和细菌学疗效.     

单剂口服吉米沙星临床药动学研究

目的 研究单剂口服吉米沙星在中国健康志愿者中的药动学特性,为制订用于中国人的安全有效的给药方案提供依据.方法 12名受试者随机、开放、3交叉单剂空腹口服吉米沙星片剂160 mg、320 mg和480 mg.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中吉米沙星药物浓度.应用Winnonlin分析软件计算药动学参数.结果 受试者单剂空腹口服吉米沙星160 mg、320 mg和480 mg后体内过程均符合非房室模型,平均血清Cmax分别为(0.70±0.19)mg/L、(1.40±0.32)mg/L和(1.84±0.35)mg/L;Tmax中位数分别为1(0.5,2)h、1(0.5,2)h和1.25(1,2)h;平均t1/2分别为(7.06±1.22) h、(7.02±0.94) h和(7.28±0.81) h;平均AUC0-24 h分别为(3.86±0.56) mg·h /L、(7.61±0.93) mg·h /L和(11.47±1.68) mg·h/L;平均AUC0-∞分别为(4.01±0.57) mg·h /L、(7.71±0.92) mg·h /L和(11.62±1.72) mg·h/L;平均Vd分别为(411.45±77.88)L、(423.47±59.48)L和(439.21±55.55)L;平均CLt分别为(40.71±6.22)L/h、(42.10±5.46)L/h和(42.26±7.14)L/h;给药后48 h内平均累积尿排出率分别为(38.95±6.14)%、(37.84±6.62)%和(35.57±5.07)%.结论 中国健康受试者单次空腹口服吉米沙星160～480 mg结果显示其符合线性药动学的特性,消除半衰期长.给药量的约40%以原形药物经肾排出.