表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因(fde基因)的致病性

目的研究表皮葡萄球菌(表葡菌)纤维蛋白原结合基因(fbe基因)的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株,得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型,比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB-ermB体内致病性的差异,同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB,并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株(P＜0．01)。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％(15/15),而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％(3/15)的大鼠发生感染,经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组,差异有统计学意义(P＜0．01)。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组,差异有统计学意义(P＜0．01)。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低,提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。     

一种简便快速的液相色谱串联质谱法用于人体内血尿样品中奈诺沙星浓度的测定

目的建立一种简便快速高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法用于测定人血浆和尿液中奈诺沙星药物浓度。方法色谱柱为Waters Symmetry RP1 8柱(50mm×2.1 mmm,5μm),以加替沙星为内标,血浆和尿液样品测定采用0.1%甲酸乙腈混合溶液为流动相,比例分别为82:1 8和85:1 5,流速均为0.2 mL/min。采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以液液萃取法清除尿液样品中杂质。ESI源正离子选择性反应临测(SRM),奈诺沙星检测通道:m/z 372.4→m/z354.1,内标检测通道:m/z376.1→m/z 332.2。结果本方法测定血浆和尿液中的奈诺沙星的线性范围均为5～100ng/mL,最低检测浓度均为5ng/mL血浆和尿液的奈诺沙星提取回收率分别为(98.49±4.69)%和(84.92±6.81)%,且血浆和尿液的RSD)分别小于或等于4.31%和9.76%。奈诺沙星血浆样品的方法日内、日间准确度分别为(99.27～103.75)%和(100.40～106.36)%;而尿液样品的方法日内、日间准确度依次为(103.52～11 5.94)%和(9 9.50～1 10.96)%,且基质效应、精密度、稳定性等均通过方法学验证。并已用于该药的人体药动学研究中药物浓度的测定。结论本方法操作简便、迅速,特异性强,灵敏度高,准确性好,符合奈诺沙星人体药物动力学研究中血尿样测定的方法学要求。     

盐酸克林霉素胶囊剂人体生物等效性研究

目的 :研究盐酸克林霉素胶囊剂的生物等效性。方法 :2 0名男性健康志愿者随机交叉空腹口服普强苏州制药有限公司研制的盐酸克林霉素胶囊剂 (试验品 )和苏州第四制药厂生产的盐酸克林霉素胶囊剂 (对照品 )各 6 0 0mg ,其血浆药物浓度以高效液相色谱法测定。结果 :受试者单剂空腹口服试验品和对照品 6 0 0mg后 ,其平均实测血药高峰浓度分别为 (4 .6 7± 0 .86 )mg/L和 (4 .5 7± 0 .98)mg/L ,实测平均达峰时间分别为 (0 .5 3± 0 .11)h和 (0 .5 5± 0 .15 )h ,平均消除半衰期分别为 (3.12± 1.0 1)h和 (3.2 0± 1.2 6 )h ,实测平均药时曲线下面积分别为 (14.92± 3.2 9)h·mg/L和 (14.41± 3.94)h·mg/L。两制剂的药代动力学参数经方差分析差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。试验品与对照品相比 ,其相对生物利用度为 (110 .5 2± 37.2 1) %。对两药品的cmax和AUC等参数以双向单侧t检验法和 (1～ 2α)置信区间法分析 ,结果均表明两药具生物等效性。结论 :盐酸克林霉素胶囊剂体内过程符合血管外二室模型 ,口服后吸收迅速。试验品与对照品具有生物等效性。     

口服西他沙星在中国健康受试者中的药动学及药动学/药效学研究

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。     

1992年上海地区细菌耐药性监测

本文报道１９９２年上海地区１３所医院９７１０株临床分离菌对１９种抗菌药物的耐药性监测结果。其中革兰氏阳性菌２５７２株（２６．５％），革兰氏阴性杆菌７１３８株（７３．５％），以大肠杆菌、绿脓假单胞菌和凝固酶阴性葡萄球菌为多见。甲氧西林耐药葡萄球菌（ＭＲＳＡ和ＭＲＳＥ）约占６０％。万古霉素对革兰氏阳性球菌仍有强大抗菌作用，耐药菌株出现在少数情况。伤寒及其他沙门菌属对氯霉素、氨芋西林和复方新诺明仍显示敏感，对喹诺酮类高度敏感，耐药率＜５％，志贺菌属对多数常用抗生素耐药，但对喹诺酮类显示敬感，尤其对话氟沙星耐药率仅为２％。几年来，多数肠杆菌科细菌和绿脓假单胞菌对哌拉西林、庆大霉素、阿米卡星的耐药率变化不大，对第三代头孢菌素和喹诺酮类耐药率有所增高，约１０～２０％。耐五种以上抗菌药的多重耐药株在某些病房呈相对集中趋势，并具有相同的耐药谱，提示可能有编码相同耐药性质粒的菌株在医院内流行和院内感染的存在。     

国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定

目的研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度.方法10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各300mg,留取72h内血、尿标本,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度,以3P87程序计算药代动力学参数.结果受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型,其血药峰浓度(Cmax)为(10.26±2.75)mg·L     

二维液相色谱法测定人血清中万古霉素浓度及不同检测方法的比较

目的 建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度,并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法 建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度,方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定,并与液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）和化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定结果进行对比。采用线性回归和Bland-Altman法分析不同检测方法测定万古霉素浓度的差异。结果 2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的相关性良好,回归方程分别为Y_2D-LC-UV=0.88×X_LC-MS/MS+1.38（R²=0.938 3）,Y_2D-LC-UV=1.03×X_CMIA+0.22（R²=0.910 4）,Bland-Altman分析显示2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的一致性均良好,平均偏差分别为3.64%和-2.40%。结论 2D-LC-UV法稳定可靠,可作为万古霉素TDM的测定方法。三种方法测定万古霉素浓度的...     

左归饮加黄连阿胶汤联合针刺治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察

【目的】 观察左归饮加黄连阿胶汤联合针刺治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症的临床疗效。【方法】 将66例PCOS不孕症患者随机分为观察组和对照组，每组各33例，观察组给予左归饮联合黄连阿胶汤加减配合针刺疗法治疗，对照组给予枸橼酸氯米芬胶囊口服治疗。共治疗3个月经周期。治疗3个月后，评价2组临床疗效，观察2组患者治疗前后卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）含量的变化情况，以及子宫内膜厚度（ET）、子宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）及阻力指数（RI）的情况。比较2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。治疗1年后随访，比较2组患者的妊娠情况，包括妊娠率、排卵恢复率、月经正常率及流产率的情况。【结果】（1）治疗后，2组患者的FSH、E2、T、LH水平均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善FSH、E2、T、LH水平方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后，2组患者的ET、PI、RI水平均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善ET、PI、RI水平方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）观察组总有效率为93.94%（31/33），对照组为72.73%（24/33）。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）治疗1年后随访，观察组妊娠率66.67%（22/33），排卵恢复率90.91%（30/33），月经正常率93.94%（31/33），流产率9.09%（2/33）；对照组妊娠率39.39%（13/33），排卵恢复率69.70%（23/33），月经正常率72.73%（24/33），流产率30.77%（4/33）。观察组妊娠率、排卵恢复率、月经正常率及流产率均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）治疗后，观察组患者的中医证候积分明显改善（P＜0.05），对照组患者的中医证候积分稍有改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。【结论】 左归饮加黄连阿胶汤联合针刺治疗PCOS不孕症，能明显改善患者性激素水平与子宫内膜容受性，有利于患者排卵及月经的恢复，能够提升临床妊娠率，改善患者的临床症状，临床疗效显著。     

表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因(fbe基因)的致病性

目的研究表皮葡萄球菌（表葡菌）纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株，得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型，比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB—ermB体内致病性的差异，同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB，并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株（P〈0．01）。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％（15／15），而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％（3／15）的大鼠发生感染，经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低，提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。