中国人喉鳞癌染色体9p21.3-23区域LOH分析

目的：分析染色体9p21.3-23区域等位基因杂合性缺失（loss of heterozygosity,OLH)情况，确定其在中国人喉鳞癌中发生频率和最小缺失区域，为定位克隆喉鳞癌相关抑癌基因提供线索。方法：应用9个微卫星多态性标记对24例喉鳞癌组织及其对应的正常远端肺组织进行了同位素标记的聚合酶链反应和变性凝胶电泳，并探讨各位点LOH与病理分级和病理分期的关系。结果：24例喉鳞癌组织中，共有23例（95.83%)存在至少一个位点的LOH，丢失频率最高的位点位于9p22-23的D9S1782（100%）其次是位于9p22-23的D9S162（85.71%)。结论：在9p21.3-23区域可能存在两个或两个以上的与喉鳞癌发生相关的候选抑癌基因，分别位于9p22-23的D9S1782和D9S162附近。     

应用荧光原位杂交技术在人肺癌中发现c—myc基因易位

基因易位是癌基因激活的一种机制，但以往检测基因改变的方法较难检测基因易位，我位建立了荧光原位杂交技术，交应用这项技术在人肺癌细胞系ＧＬＣ－８２和１例羟ＳＶ４０Ｔ经了的人支气管上皮细胞中发现了癌基因ｃ－ｍｙｃ易位。     

肺泡灌洗液中多聚免疫球蛋白受体分泌片段测定的临床意义

背景与目的:检测肺癌患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中多聚免疫球蛋白受体分泌片段(polymeric immunoglobulin receptor secretory component,pIgR SC)的蛋白水平,并探讨其临床意义.材料与方法:采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定52例肺癌患者患侧肺及其中18例患者配对健侧肺BALF中pIgR SC的蛋白水平.结果:肺癌患者患侧BALF中pIgR SC蛋白水平显著高于健侧对照组(P=0.009);肺腺癌患者BALF中pIgR SC蛋白水平显著高于肺鳞癌患者(P=0.014);而在肺鳞癌患者组,手术时发现淋巴结转移的患者BALF中pIgR SC蛋白水平显著高于手术时未发现淋巴结转移患者(P=0.012).结论:BALF中pIgR SC蛋白水平在肺癌患者患侧较健侧显著升高,肺腺癌患者BALF中plgR SC蛋白水平显著高于肺鳞癌患者,BALF中pIgR SC蛋白水平与肺鳞癌淋巴结转移密切相关.     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因杂合性缺失及其蛋白表达的研究

目的分析候选抑癌基因FHIT及其蛋白表达在中国人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)中的异常改变,探讨其潜在的临床意义.方法选取两个位于FHIT基因第5内含子的微卫星多态标记,对40例膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA进行杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)分析,同时对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色.结果在40例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,两个微卫星多态标记D3S1234和D3S1300中至少有一个发生LOH的频率为57.8%;而在相应的尿沉渣DNA中,这两个位点中至少有一个发生LOH的频率为55.8%.同时在62.5%(25/40)的膀胱TCC肿瘤组织检出FHIT蛋白表达缺失;而在FHIT蛋白表达缺失的25例肿瘤组织中,有20例存在一个或两个上述微卫星位点的LOH.结论 FHIT基因在膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA中存在高频率LOH,提示这一基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用;杂合性缺失可能是膀胱TCC中FHIT蛋白表达下调的重要机理之一.而尿沉渣DNA中FHIT基因的LOH则有可能成为膀胱TCC早期诊断的潜在分子标志之一.     

微卫星与肿瘤

随着人类基因组计划的开展,人们对基因组结构和功能认识也在不断加深.在研究中人们发现,人类基因组中仅有3%的DNA序列编码蛋白质或RNA,而97%的DNA序列无任何编码功能.在相当长的时间内,人们认为这些非编码DNA是没有任何功能的"废物DNA".近年来,随着真核生物基因表达调控研究的不断深入,人们发现这些非编码DNA,尤其是重复序列DNA,对于基因组的修复、基因表达的调控、疾病的发生甚至机体的演化,都有着重要的功能,微卫星便是重复序列DNA中愈来愈受到人们关注的一员.     

非小细胞肺癌pl6/CDKN2基因失活的研究

目的：分析中国人非小细胞肺癌中ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因失活的情况,探讨该基因在肺癌发生中的作用。方法：选取与ｐ１６基因紧密连锁的Ｄ９Ｓ１７４８位点,对１７例临床切除的原发性肺癌标本进行微卫星不稳定性分析,用甲基化特异性ＰＣＲ（ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＣＲ, ＭＳＰ）检测 ｐｌ６基因启动子区 ＣｐＧ岛甲基化状况,用免疫组织化学法检测Ｐ１６蛋白表达情况。结果：微卫星不稳定性分析结果表明,在１３例Ｄ９Ｓ１７４８位点存在多态性的肿瘤ＤＮＡ中有 ９例（６９ ．２％）发生了杂合性缺失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ, ＬＯＨ）。 ＭＳＰ的结果显示,有 ７０． ６％（１２／１７）的肿瘤组织存在ｐ１６启动子区的异常高甲基化。在本研究中,８２．４％（１４／１７）的肿瘤组织可以检测出一种或两种ｐ１６基因的异常改变。对此１７例肿瘤标本进行的免疫组织化学分析显示,有 １３例 Ｐ１６蛋白表达阴性,其中 ９２ ３％（１２／１３）存在一种或两种ｐ１６基因的异常改变。免疫组化结果与ｐ１６基因分子遗传学改变情况基本吻合。结论：作为一种抑癌基因,ｐ１６在多种肿瘤组织中都有异常改变。我们的研究表明,ｐ１６基因失表达是非小细胞肺癌     

STUDY ON ANTITUMOR DRUG-INDUCED APOPTOSIS IN HUMAN CANCER CELLS BY TERMINAL DEOXYNU-CLEOTIDYL TRANSFERASE ASSAY

ＳＴＵＤＹＯＮＡＮＴＩＴＵＭＯＲＤＲＵＧＩＮＤＵＣＥＤＡＰＯＰＴＯＳＩＳＩＮＨＵＭＡＮＣＡＮＣＥＲＣＥＬＬＳＢＹＴＥＲＭＩＮＡＬＤＥＯＸＹＮＵＣＬＥＯＴＩＤＹＬＴＲＡＮＳＦＥＲＡＳＥＡＳＳＡＹＴｏｎｇＴｏｎｇ童彤ＳｕｎＨａｎｘｉａｏ孙含笑Ｌｉｕ...     

香烟及其亚硝胺NNK诱发大鼠气管上皮细胞转化及异硫氰酸衍生物抑制作用的研究

利用本室建立的大鼠气管上皮（ＲＴＥ）细胞转化体系，研究了吸烟和肺癌发生的关系以及异硫氰酸衍生物ＰＨＩＴＣ对吸烟诱发肺癌的防护作用。结果表明，香烟烟雾凝集物及其中的亚硝胺ＮＮＫ可以引起ＲＴＥ细胞的转化。采用改进的气管滴注致癌物的方式，较以往降低了ＮＮＫ引起转化的最低济量，有利于正确评估香烟诱发肺癌的危险性。异硫氰醉衍生物ＰＨＩＴＣ可以抑制ＮＮＫ诱导的ＤＮＡ加成物的形成及ＮＮＫ对ＲＴＥ细胞的转化作用。     

几茶素抑制二甲基肼诱发小鼠大肠癌的实验研究

昆明小鼠随机分成7组．1-5组小鼠皮下注射DMH，剂量20mg／kg体重。每周1次，连续20wk．第2-5组于注射前1wk开始灌胃几茶素1mg，2mg．4mg、EGCG2mg／每只／每日。第6组给几茶素3mg作为对照组．每周连续灌胃5次至23wk。第7组为溶剂对照组。27wk处死小鼠．结果显示：2组对照小鼠未发生肿瘤。DMH组大肠层发生率为80％，     

复合表儿茶素抑制苯巴比妥的促癌作用

Epicatechin complex was given to diethylnitrosamine-initiated male Wistar rats concomitantly with the administration of phenobarbitol during hepatocarcinogenesis. The epicatechin complex was extracted from Longjing green tea and its concentration of whole epicatechin was 87.5%. The results denoted that epicatechin efficiently inhibited the promotive effect of phenobarbitol. High performance liquid chromatography analysis proved that the chemical properties of phenobarbitol and epicatechin were still well preserved when these two substances were dissolved together in distilled water. It was noted that there was no direct chemical reaction between these two substances. The inhibition mechanism and need of further studies concerning the effect of epicatechin on cell metabolism are discussed.