灯盏乙素介入IP3R-Ca2+途径抑制β淀粉样蛋白诱导的神经细胞凋亡

目的：观察灯盏乙素（Scu）对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的细胞模型中1，4，5-三磷酸肌醇受体（IP₃R）-Ca²⁺途径的影响，探讨其在阿尔茨海默病（AD）病程中可能发挥的积极作用。方法：选用神经母细胞瘤细胞分为对照组、Scu处理组、Aβ处理组、Aβ+Scu （高、中、低）处理组及Aβ+IP₃R拮抗剂组，用CCK-8法筛选药物浓度并检测各组细胞生存率；用酶联免疫吸附法检测各组细胞中1，4，5-三磷酸肌醇（IP₃）的含量；用蛋白印迹和实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组细胞IP₃R和凋亡相关因子Caspase-3、Bcl-2、Bax的蛋白及mRNA的表达水平；用激光共聚焦显微镜观察各组细胞内Ca²⁺浓度的变化；用AnnexinV/PI双染法测定各组细胞的凋亡率。结果：与对照组和Scu处理组相比，Aβ处理组细胞存活率下降，IP₃含量升高，IP₃R、Bax和Caspase-3的蛋白及mRNA表达上调，Bcl-2蛋白及mRNA的表达下调，细胞胞浆内Ca²⁺浓度及细胞凋亡率升高；Aβ+Scu处理组细胞中各检测指标的变化与Aβ处理组的结果正好相反，IP₃R通道下游指标的变化与Aβ+IP₃R拮抗剂组基本一致。结论：Scu能够下调通路蛋白IP₃、IP₃R的表达，抑制Aβ介导的Ca²⁺内流所致的细胞凋亡，可能通过对IP₃R-Ca²⁺途径的调控来影响AD病程。     

雌激素与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症是一种复杂的雌激素依赖性疾病,定义为正常的子宫内膜腺体和间质出现在子宫腔以外的部位。其病因是多方面的,包括基因、免疫、激素、环境等因素以及它们之间复杂的相互作用。就其发病原因,目前很多理论,但没有一种理论可以完全解释子宫内膜异位症的发病机制,这提示子宫内膜异位症是一种异质性疾病。本文总结现存的内异症的发病理论,并阐述正常子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中雌激素的代谢和作用,以期为内异症的诊治开辟新视野。     

慢性乙型肝炎患者天然免疫相关基因表达差异研究

目的观察慢性乙型肝炎患者(CHB)天然免疫相关基因表达差异。方法选取2017年6月至2018年6月本院收治的CHB患者174例和健康者40例(H组)。根据CHB诊断标准分组:慢性HBV患者48例(A组),HBeAg阳性CHB患者44例(B组),HBeAg阴性CHB患者40例(C组),非活动性HBsAg阴性CHB患者42例(D组)。分离外周血单核细胞,提取细胞RNA,实时定量RT-PCR检测31个天然免疫相关基因表达变化。结果四组CHB患者和H组的IFN及其受体、IRF、TLR、干扰素诱导基因mRNA表达水平差异均有统计学意义(P0.05)。A、B、C、D组IFNλ、IL10RB、IFNγR2、IRF7、IRF9、TLR4、MYD88均显著高于H组(P0.05);A、B、C、D组IFNRλ1均低于H组(P0.05)。不同CHB组别IFNβ、IFNγ、IFNλ、IFNαR2、IFNRλ1、IRF4、IRF5、IRF8、TLR2、TLR8、TLR9、JAK1、RIG1、TRIF、TRAF6、IRAK1、MAVS差异具有统计学意义(P0.05)。31个检测基因中,A组20个基因相对表达高于H组2.5倍以上,B组11个,C组19个,D组8个,差异有统计学意义(χ~2=13.605,P=0.003)。A组1个基因相对表达低于H组0.5倍以上,B组9个,C组2个,D组13个,差异有统计学意义(χ~2=19.790,P=0.001)。结论 CHB患者天然免疫应答基因在CHB疾病进展期间差异表达,这种差异可能有助于开发新的非侵入性方法来确定慢性HBV患者的疾病进展阶段。     

温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭IETM大鼠TLR4 mRNA,TNF-α及肝细胞凋亡的影响

目的:研究Toll样受体4(TLR4) mRNA及其下游炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)大鼠肝细胞凋亡的关系,并探索温阳解毒化瘀颗粒对内毒素介导的肝细胞凋亡的调控机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,随机分为正常组,模型组,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组(8.925 g·kg^-1)。采用D-半乳糖胺(D-Gal)腹腔注射建立肝衰竭IETM模型,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组在造模前5 d给予温阳解毒化瘀颗粒溶液灌胃,正常组、模型组以等容积蒸馏水代替,直至处死。各组分别在24,48,72 h随机处死大鼠并采集标本。检测24,48,72 h各组时间点血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织TLR4 mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织TNF-α表达,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率。结果:与正常组比较,模型组ALT,AST升高,肝组织病理损伤程度明显加重,TLR4mRNA,TNF-α表达均增高(P<0.05,P<0.01),肝细胞凋亡率明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温阳解毒化瘀颗粒组ALT,AST显著降低(P<0.01),肝组织病理损伤程度明显减轻(P<0.05),TLR4 mRNA,TNF-α表达显著下降(P<0.01),肝细胞凋亡率亦显著降低(P<0.01)。结论:TLR4 mRNA,TNF-α在肝衰竭时与肝细胞凋亡呈正相关,温阳解毒化瘀颗粒能够改善肝衰竭IETM大鼠肝功能,减轻肝细胞损伤,减少肝细胞凋亡,其机制可能与其下调肝脏TLR4 mRNA表达,抑制TNF-α释放,降低肝细胞凋亡率有关。     

中医治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹研究进展

表皮生长因子受体抑制剂(Epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)作为一种研究较成熟的靶向药物,已被广泛应用于肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的治疗,但其相关的不良反应不容忽视,其中皮疹最为常见,中医药在EGFRIs相关皮疹的治疗方面有独特的优势。笔者将从中医辨证分型、中医药内服及外敷等方面,综述中医药治疗EGFRIs相关皮疹的研究进展。