呼吸道病毒与免疫损害宿主肺部感染关系的研究

目的探讨呼吸道病毒与免疫损害宿主肺部感染的关系。方法31例免疫损害宿主因肺部感染行纤维支气管镜检查，收集他们的临床资料以及支气管肺泡灌洗液（BALF）病原学检查结果。采用多重PCR的方法测定BALF中的呼吸道病毒。结果4例（13％）确定为巨细胞病毒感染，3例（10％）确定为呼吸道病毒感染，分别为甲型流感病毒1例、乙型流感病毒1例以及呼吸道合胞病毒A型1例，其中1例因出现Ⅰ型呼吸衰竭死亡。结论呼吸道病毒是免疫损害宿主肺部感染的重要致病因素之一。对于高危患者应给予相应的抗病毒治疗。     

细支气管肺泡癌的诊断及治疗

细支气管肺泡癌（BAC）是肺腺癌的重要亚型，由于其发病率在逐年增加以及对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂较为敏感而越来越引起人们的关注。现综述细支气管肺泡癌诊断和治疗的研究进展。     

p38MAPK通路参与肾间质纤维化的实验研究

目的：探讨p38丝裂素激活蛋白激酶（p38MAPK）在肾间质纤维化进展中的可能作用。方法：建立左侧输尿管梗阻模型（UUO组），设假手术组为对照组。于术后3d、7d和14d处死大鼠，应用比色法测定肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和羟脯氨酸（HYP）含量；免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）的表达；Western blotting检测肾组织p38MAPK和p-p38MAPK的表达。结果：与对照组相比，UUO组3d、7d和14d大鼠肾组织MDA、HYP含量及α-SMA，p-p38MAPK的蛋白表达逐渐升高，SOD含量逐渐下降。结论：p38MAPK的活性在大鼠梗阻性肾病组织中明显增高，并伴有明显间质纤维化改变和氧化应激增强，提示p38MAPK的活化与氧化应激和肾间质纤维化有相关关系。     

晚期风湿性心脏病的治疗体会

晚期风湿性心脏病常由于难以逆转的全心功能衰竭而最终合并心源性肝硬化、大量腹水、肾前性肾功能衰竭所致的无尿、少尿等多脏器的功能障碍而使临床治疗困难，症状缓解程度低，病情易于反复，病人临床缓解期短、住院频率高，不但大大增加经济负担，而且更主要的是增加病人的身心痛苦，对于该类疾病的晚期病人，目前有效的治疗方法较局限(如心脏移植)，以下就笔者在临床治疗该病症的体会报告如下。     

秦皇岛市社区老年人抑郁、焦虑状况调查及相关因素分析

随着医学模式的转变和老龄人口的增加，社会、心理因素在老年患者疾病的发生、发展和预后中的作用日益受到关注。国内外研究显示社区老年人群存在不同程度的焦虑、抑郁，这种不良的心理状态严重影响老年人的精神健康和生活质量，导致躯体功能下降，甚至增加死亡。本研究通过对样本人群的流行病学调查，旨在了解社区老年人焦虑、抑郁的发生情况，探讨其可能的危险因素，为改善老年人的精神卫生状况，促进社区卫生服务的改进与完善提供依据。     

安体舒通和缬沙坦对肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的探讨醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素П-1型受体拮抗剂（AT1Ra）对大鼠单侧输尿管梗阻（UU0）模型肾间质纤维化的影响及其可能机制。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术，分为UU0模型组（n=11），安体舒通治疗组（12=12），缬沙坦治疗组（n=11）和[安体舒通＋缬沙坦治疗组（n=10）]，同时设假手术对照组（n=7）。术后第14天处死各组大鼠，进行HE和Massod染色，观察肾脏病理变化；比色法测定肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量；原位末端标记法（TUNEL）与DNA电泳观察肾小管上皮细胞凋亡情况；Western blotting检测半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的蛋白表达。结果UU0组与其它组大鼠比较，肾组织MDA含量明显升高，SOD含量显著下降，肾脏病理改变加重，TUNEL染色及DNA琼脂糖凝胶电泳可见大量的肾小管上皮细胞凋亡，肾组织caspase-3的表达明显增加（P〈0．05）。各用药组与UU0组大鼠比较，肾组织MDA含量明显降低，SOD含量升高，肾小管上皮细胞凋亡和肾间质纤维化显著减轻，caspase-3的表达显著减少（P〈0．05）。结论安体舒通和缬沙坦均可显著改善UU0所致的肾间质纤维化，减轻肾小管上皮细胞的凋亡，部分下调肾组织caspase-3的表达，且联合用药效果更为显著。上述作用可能与该药物抑制氧化应激有关。     

GHA及新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的队列研究

目的:本文探讨GHA(G-CSF+高三尖杉酯碱+小剂量阿糖胞苷)及GHAA和GHTA等新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,寻求高效低毒的新型化疗方案,并探索其与共刺激分子B7.1的关系。方法:应用GHA标准预激化疗方案,即G-CSF 100μg/(m2·d)皮下注射,d 0-14;高三尖杉酯碱1.0 mg/(m2·d)静脉点滴,d 1-14;阿糖胞苷(Ara-C)7.5-10 mg/(m2·d)皮下注射,q12h,d 1-14,以及GHAA、GHTA等联合预激化疗(联合阿柔比星20 mg d 1-7或吡柔比星20 mg d 1-7)治疗74例难治性急性髓系白血病和46例骨髓增生异常综合征(RAEB和RAEBT),与常规化疗组(MA、TAE方案)56例比较,分别观察不同方案的临床疗效,不良反应,治疗相关死亡率并随访生存;同时应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1的表达并与临床疗效比较。结果:1预激化疗组治疗难治性AML缓解率67.56%(CR率54.05%,PR率13.51%),疗效显著优于常规化疗组(P0.05),其中AML-M2组、AML-M5组CR率(65.51%,61.90%)显著高于其它AML亚型(P0.05),最长持续缓解已4年,2治疗MDS缓解率60.87%(CR率45.65%,PR率15.22%),预激化疗组疗效也显著优于常规化疗组(P0.05)。3与GHA标准预激化疗相比,无论难治性AML还是MDS,新型联合预激化疗缓解率较高,其中AML缓解率为85.18%,MDS缓解率为81.25%,均有显著性差异(P0.05)。4化疗后出现粒细胞缺乏及血小板减少、贫血等,平均持续时间7-14 d,重症感染发生率1%,无严重出血、消化道反应和心、肝、肾功能损害,治疗相关死亡率为零。预激化疗组主要观察指标与常规化疗组相比,Ⅲ/Ⅳ毒副作用明显减轻,安全性好,具有统计学差异(P0.05)。5AML和MDS以及不同类型B7.1表达阳性率差异较大,AML-M2组、AML-M5组明显高于其它AML组(P0.05)。同一病例B7.1表达与预激化疗疗效呈正相关,即化疗有效病例B7.1表达往往阳性,而B7.1表达阴性者的治疗几乎无效。结论:含有高三尖杉酯碱的GHA和GHAA、GHTA等联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效肯定,不良反应较轻,无严重毒副作用和治疗相关死亡率,尤其是新型GHAA和GHTA等新型联合预激化疗较传统GHA更优,是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上的共刺激分子B7.1表达可能与预激化疗疗效有关,其机理尚需进一步研究。     

叉头状转录因子O1对游离脂肪酸诱导的人肝癌细胞株HepG-2胰岛素抵抗和脂质堆积作用的研究

目的研究叉头状转录因子O1（FoxO1）对游离脂肪酸介导的人肝癌细胞株（HepG-2）胰岛素抵抗和脂质堆积的作用以及对固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）mRNA和蛋白表达的影响。方法将HepG-2细胞培养后用普通培养基培养为对照组,用含5．0×10μmol／L软脂酸的培养基诱导为软脂酸组,诱导后转染空白质粒为空白质粒组,诱导后转染FoxO1siRNA质粒载体为FoxO1siRNA载体组。运用实时定量聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测FoxO1mRNA表达,噻唑蓝（M33＂）比色法检测细胞增殖,葡萄糖氧化酶法检测培养基中葡萄糖消耗量,油红O染色观察细胞脂质堆积;RT—PCR和Westernblot技术分别检测SREBP-1c mRNA表达量以及蛋白的表达量。各组间均值比较采用单因素方差分析,样本间比较采用t检验。结果软脂酸组较对照组细胞葡萄糖消耗量减少（1．174-0．56vsVS4．31±0．21,t=10．587,P〈0．01）、细胞中的脂质堆积增多、FoxO1mRNA升高（0．784-0．10vs0．51±0．12,t=3．629,P〈0．05）、SREBP-1cmRNA升高（0．71±0．17vs0．25±0．08,t=6．290,P〈0．05）、SREBP-1c蛋白升高（0．694-0．10vs0．41±0．07,t=4．797,P〈0．01）。转染FoxO1siRNA质粒载体后葡萄糖消耗量较软脂酸组增加（2．26±0．41vs1．17±0．56,t=3．144,P〈0．05）,FoxO1mRNA、SREBP-1cmRNA、SREBP-1c蛋白的表达较软脂酸组均减少且接近于对照组（分别为0．38±0．06vs0．784-0．10,t=7．164,P〈0．01;0．45±0．13vs0．71±0．17,t=2．479,P〈0．05;0．41±0．06vs0．694-0．10,t=4．797,P〈0．01）,细胞中的脂质堆积也较软脂酸组减少。结论抑制FoxO1的表达,可改善游离脂肪酸诱导的细胞胰岛素抵抗、减少肝脏细胞内脂肪变性,其机制可能是通过下调SREBP-1c的表达。     

IgA型多发性骨髓瘤临床特征和预后分析

目的 单中心回顾性分析初诊IgA型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床表现、疗效、总生存（OS）和无进展生存（PFS）情况。方法 收集我医院血液科2009年1月~2018年10月住院的33例IgA型MM患者的临床资料,分析临床特征、不同治疗方案的疗效及生存情况。结果 33例IgA型MM临床表现以骨质破坏、贫血、感染最为常见。21例MM存在细胞遗传学异常。采用含硼替佐米方案治疗获得完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）的比例明显高于传统化疗组。24例患者于首次获得CR后进行微小残留病变（MRD）水平测定,MRD转阴率为667%。MRD阴性组复发率明显低于MRD阳性组。33例患者中位随访时间为33月（5~127月）,OS为813%（26/32）,1年及2年PFS为72%和37%。中位生存时间未达到,中位PFS时间是22月。MRD阴性患者中位PFS时间明显长于MRD阳性组。结论 IgA型MM骨质破坏易见,易发生贫血,且不良预后的细胞遗传学多见,MRD阳性是其不良预后因素,采用含硼替佐米治疗的方案可提高疗效,改善MM预后。     

螺内酯对肾间质纤维化中细胞增殖凋亡失衡的影响

螺内酯是醛固酮受体拮抗剂，传统认为是弱效利尿剂，新近发现它能改善单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化病变程度，但作用机制尚不清楚。本研究从细胞增殖凋亡失衡角度来探讨醛固酮受体拮抗剂对UUO大鼠肾间质纤维化的作用。