p53基因突变与骨髓增殖性肿瘤临床特征及预后关系

探究p53 基因突变与骨髓增殖性肿瘤（MPN）临床特征及预后的关系。方法 选取2017年1月～2020年1月本院收治的MPN患者126例，二代测序法检测患者p53 基因突变情况。对患者进行随访，统计患者总生存（OS）时间和累计生存率；分析p53 基因突变对患者临床特征、预后的影响。结果 126例MPN患者中12例（9.52%）检出p53基因突变，突变主要位于4~8号外显子上，不同类型患者的p53 基因突变检出率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。p53突变组患者年龄大于p53 非突变组，WBC水平低于p53 非突变组（P＜0.05），两组患者的染色体核型、IPSS预后分层比较差异无统计学意义（P＞0.05）；p53 非突变组患者的OS时间、累计生存率均明显高于p53突变组患者（P＜0.05）。结论 MPN患者p53 基因突变发生率较高，与患者年龄、WBC水平、异常核型及IPSS预后分层相关，p53 基因突变会影响患者的预后，可作为临床筛查预后不良高风险人群的客观指标。     

基于免疫治疗的生物标志物在结直肠癌中的研究进展

<正>在世界上常见的恶性肿瘤中，结直肠癌（colorectal cancer,CRC）已成为导致死亡的第二大因素，且发病率逐年上升[1]。随着新辅助放化疗等的出现和手术技术的改进，CRC患者的5年生存率有所改善，但在晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者中，其5年生存率仍较低，约为14%[2]。因此，迫切需要研究出新的治疗方案。     

基于PSMA PET影像融合穿刺在前列腺癌诊断中的应用

前列腺穿刺活检是前列腺癌诊断的金标准。PSMA PET是新兴的成像技术, 对确诊有临床意义前列腺癌病灶具有较高临床价值, 对局部复发、淋巴结转移等有较高的识别能力。PSMA PET影像融合引导前列腺靶向穿刺活检可提高有临床意义前列腺癌的检出率, 协助选择前列腺癌骨转移的活检病灶, 规划活检针道, 提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者骨活检的成功率。目前, 相关研究较少, 仍需前瞻性随机对照研究来探讨PSMA PET在前列腺癌靶向穿刺中应用的可行性。     

脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体lncRNA HOXA-AS2促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性

背景与目的：外泌体是介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与受体细胞间相互作用的重要信使。然而，细胞外泌体长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在脑胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）和脑胶质瘤细胞的细胞间通信中的作用尚不清楚。本研究探究外泌体衍生的lncRNA对脑胶质瘤增殖、迁移、侵袭和干细胞特性的影响。方法：从中国脑胶质瘤基因组图谱（the Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA）和癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库下载包含低级别脑胶质瘤（low-grade glioma，LGG）和高级别脑胶质瘤（high-grade glioma，HGG）lncRNA表达数据的数据集，识别LGG和HGG组织之间的差异表达lncRNA（differentially expressed lncRNA，DelncRNA），并分析HOXA-AS2水平与胶质瘤患者总生存期（overall survival，OS）之间的关系。从人胶质瘤细胞系SHG44中分离GSC，用流式细胞术检测CD133⁺富集的细胞，再用蛋白质印迹法（Western blot）检测干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平。提取和识别SHG44-GSC衍生的外泌体，并用PKH26细胞膜染料进行荧光标记；再将转染了Cy3标记HOXA-AS2的SHG44-GSC与SHG44细胞进行间接共培养；后用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测SHG44-GSC和SHG44-GSC衍生外泌体中HOXA-AS2的水平。使用pLVX-IRES-PURO HOXA-AS2慢病毒质粒和含靶向HOXA-AS2质粒的慢病毒shRNA进行慢病毒转染。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和transwell实验检测SHG44-GSC衍生的外泌体HOXA-AS2对SHG44细胞增殖和侵袭能力的影响。结果：HOXA-AS2在胶质瘤中呈现高表达，且与患者较差的OS相关（P<0.01）。SHG44-GSC中CD133⁺细胞比例明显高于SHG44细胞（P<0.000 1），SHG44-GSC中干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平明显高于亲代SHG44细胞（P<0.000 1），并且SHG44-GSC中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.000 1）。PKH26标记的外泌体被SHG44细胞吸收，且SHG44细胞中可观察到Cy3标记的HOXA-AS2；HOXA-AS2 OE转染的SHG44-GSC细胞（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE）和SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE衍生的外泌体（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo）中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01），在与SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE细胞共培养的SHG44细胞中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01）。SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo可显著促进SHG44细胞增殖、迁移和侵袭。结论：来自SHG44-GSC的外泌体HOXA-AS2能显著促进胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性，提示HOXA-AS2可能是脑胶质瘤潜在的治疗靶点。     

加速康复理念和疼痛管理在行胆囊癌切除术患者中的应用效果评估

目的:评估加速康复外科理念和疼痛管理在胆囊癌切除术患者围手术期的应用价值。方法:选择2014年10月—2018年3月行胆囊癌切除术的患者68例进行回顾性分析。研究组和对照组,各34例。研究组在围手术期应用加速康复理念和疼痛管理,对照组患者仅采用传统围手术期管理措施,对比两组患者手术前后营养状况、应激水平;比较两组患者术后排气时间、排便时间、进食时间、首次下床活动时间、腹腔引流管拔除时间、应用镇痛药的次数、住院时间、住院费用、术后并发症发生情况和患者疼痛VAS评分及出院时患者满意度。结果:与术前比较,两组患者术后第1天WBC、CRP水平较术前明显上升,术后第3天均回落,组间差异无统计学意义(P0.05);两组术后第1天转铁蛋白水平较术前降低,于术后第3天均回升,且第3天组间差异有统计学意义(P0.05)。研究组术后排气时间、排便时间、进食时间、腹腔引流管拔除时间较对照组早,应用镇痛药的次数、住院时间、住院费用、并发症发生率均较对照组少,组间差异有统计学意义(P0.05)。研究组术后各时间段VAS评分较对照组低,出院时患者满意度较对照组高,组间差异均有统计学意义(P0.05)。结论:在胆囊癌切除术患者围手术期应用加速康复外科理念和疼痛管理优势明显,有利于促进患者的康复。     

羧艾泰克在胰腺癌根治术中的临床应用预防术后复发的效果分析

目的依据胰腺癌诊断治疗新指南,观察在胰腺癌根治术中使用羧艾泰克(Surgetake)后对胰腺癌患者生存率的影响,评价预防术后复发的效果。方法采用羧艾泰克生物胶体液250 ml对术后术野浸泡15min新的临床方案,将术中使用羧艾泰克的病例分为羧艾泰克组,将未使用该方案的病例作为对照组,比较2组患者的生存率。结果 2组患者在性别、年龄、手术方式、肿瘤分期、肿瘤大小、肿瘤分化、淋巴转移、术后化疗上均差异无统计学意义。术后生存分析显示:羧艾泰克组在6个月生存率为90.6%,对照组6个月生存率为88.5%,2组生存率差异无统计学意义;但是12个月生存率羧艾泰克组为82.8%,对照组为63.9%,羧艾泰克组比对照组生存率提高了18.9%,2组比较有统计学意义(P=0.017);6个月无瘤生存率:羧艾泰克组生存率为87.5%,对照组生存率为82.0%,2组生存率差异无统计学;12个月无瘤生存率:羧艾泰克组为76.6%,对照组为57.4%,羧艾泰克无瘤生存率比对照组提高了19.2%,2组比较差异有统计学意义(P=0.022)。结论羧艾泰克在胰腺癌根治术中的应用,对提高患者生存率与无瘤生存率临床效果显著。     

多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究

目的探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制。方法选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本。另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25%BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)%vs (12.6±1.2)%](P0.01)。BAPN+Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0%vs 66.7%);BAPN+Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P0.01)。结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展。