肾小管间质纤维化动物模型和药物干预

肾小管间质纤维化（ tubulointerstitial fibrosis,TIF）是几乎所有肾脏疾病进展至终末期肾病的共同病理表现,已经作为判断肾功能下降严重程度和预后的一个重要指标［1］。建立稳定的肾纤维化动物模型,研究TIF 的发病机制、抑制TIF 的发生发展具有重要意义。     

长春瑞滨化疗性静脉炎动物模型的建立

目的探讨建立长春瑞滨化疗性静脉炎动物模型适宜的给药浓度,为化疗性静脉炎的发生机制研究提供实验基础。方法选择实验用健康家兔28只,采用随机数字表法分为四组各7只。均于一侧耳缘静脉注药建模。第1组注射生理盐水10mL作为阴性对照,其余3组将长春瑞滨用10mL生理盐水溶解,分别按12.5mg/m2、25mg/m2和50mg/m2剂量注射。结果长春瑞滨组静脉炎症反应出现于注射后24h,48h左右表现最显著,约于1周恢复。25mg/m2组、50mg/m2组注射后48h有典型的静脉炎病理变化,50mg/m2组4只家兔分别于药物注射后第7～10天死亡,25mg/m2组家兔无死亡。结论参照人体用量采用长春瑞滨25mg/m2于家兔耳缘静脉化疗,能较好建立化疗性静脉炎动物模型。     

方剂反证在构建病证结合动物模型中的作用以逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证为例

目的 通过方剂反证寻找病证结合动物模型的证候稳定时间窗,并验证证候的稳定可靠性。方法 采用慢性不可预知温和应激（CUMS）法并通过体质量测量、糖水消耗实验、行为学实验、脑组织5-羟色胺（5-HT）检测建立大鼠抑郁症模型,通过人类临床症状等效转化为大鼠宏观表征等方法来进行大鼠的肝郁脾虚证的证候判别,基于宏观表征动态采集量表用逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证病证结合动物模型的稳定可靠性。结果 大鼠16周龄时,CUMS组（应激8周）大鼠糖水消耗量、旷场实验穿格次数和活动总距离均明显低于正常组（P<0.05）;免疫组化结果显示,CUMS组大鼠脑组织海马CA2区5-HT含量也明显低于正常组（P<0.05）,说明抑郁症疾病的模型制作成功。CUMS组大鼠肝郁脾虚证出现于14周龄（应激后6周）,16周龄（应激后8周）时数量达到最大值占比约70%,往后数量逐渐下降。方剂反证CUMS组14,16,18,20,22周龄大鼠证候积分分别减少66.6%,70.7%,54.8%,50.4%,44.8%,证候疗效分别为有效、显效、有效、有效、有效。结论 CUMS组大鼠14~16周龄即CUMS 6~8周是抑郁症肝郁脾虚证稳定可靠的时间窗。     

基于中西医临床病证特点的急性胰腺炎动物模型分析

为复制出更加符合中西医临床病证特点的动物模型,完善急性胰腺炎的基础研究,促进其深层次的研究,作者通过对现有急性胰腺炎动物模型的造模方法、造模机制,模型优缺点进行总结分析,拟定中西医临床诊断标准,并进行中西医动物模型吻合度评价。结果显示缺乏胆碱的乙硫氨酸补充饮食（CDE）食物诱导法与中西医临床病证吻合度较高,操作简便死亡率小,但其造模过程并未涉及中医致病因素。分析可得现阶段急性胰腺炎动物模型造模方法虽然众多,但大多符合西医诊断标准,与中医临床病证特点吻合度较低,缺乏中医证候的体现。目前单纯的急性胰腺炎动物模型多用来研究中药、西药的药效和机制,无法满足中医药理论中辨证论治的要求,只有符合中医病证特点、与临床病证特征基本一致的急性胰腺炎中医证候动物模型才是研究中医病证本质的有力工具和研发创新中药的有力手段,因此建立能够同时体现急性胰腺炎中西医临床病证特点的动物模型,复制出更加真实、准确、全面的急性胰腺炎动物模型是今后研究的主要方向。     

基于中西医临床病症特点的膀胱炎动物模型分析

膀胱炎是泌尿系统最常见的疾病之一,临床患者主要表现为尿频、尿急、尿痛,也被称为“膀胱刺激三联征”,尤以女性多见。近年来,随着人们生活方式改变,我国膀胱疾病患病率逐年递增,该文根据膀胱炎中西医病因病机及临床病症的特点,查阅相关文献整理出临床诊断标准,通过对现有膀胱炎动物模型的分析,评价模型与临床表现吻合度,总结优缺点。发现“腹腔注射环磷酰胺”以及“弗氏完全佐剂+膀胱插管”具有较高吻合度,但也存在耗时长,费用高等不足之处。目前膀胱炎模型中诊断标准大多以西医检测指标为主,有关类型明确诊断依据还需依赖于膀胱镜检查+组织活检,因中医证候模型的缺乏也给中医药研究带来了局限性,且中医动物模型评价方法“四诊”因其易受主观因素影响,不能够很好的应用在动物模型上,可通过一些行为学测试来判定模型指标,制定相关行为参数评分量表。因此建立既符合西医临床病症特点也符合中医辨证的膀胱炎动物模型是当下所需,以更好地促进膀胱炎的研究。     

基于中西医临床病症特点血栓闭塞性脉管炎动物模型分析

基于血栓闭塞性脉管炎的临床病症特点,通过查阅相关文献,整理分析并建立血栓闭塞性脉管炎的西医诊断标准与中医辨证标准,总结血栓闭塞性脉管炎动物模型的造模方法、造模对象、模型优缺点。分析其与中西医临床病症特点的吻合度,总结发现血栓闭塞性脉管炎动物模型与西医临床病症吻合度较高,与中医寒湿阻络证和热毒伤阴证吻合度较高,与湿热毒盛证和气血两虚证吻合度较低,没有与血脉淤阻证相吻合的动物模型。患肢病变程度、病理、血液流变学指标(血液黏度、红细胞沉降率)为最常检测指标。现阶段相对于大量临床治疗血栓闭塞性脉管炎的病例报道,实验研究相对薄弱,建立合理的模型判断量化标准,复制与中医证候吻合度更高的动物模型是日后的研究重点。     

5种方法制备高尿酸血症大鼠模型的实验研究

【目的】 探讨长期给药建立稳定高效的高尿酸血症合并肾损伤的大鼠模型。【方法】 将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾组、腺嘌呤组、氧嗪酸钾+腺嘌呤组、酵母膏+氧嗪酸钾组以及酵母膏+腺嘌呤组,每组 8 只,分别给予5%羧甲基纤维素钠 2 mL/d灌胃、氧嗪酸钾250 mg·kg-1·d-1灌胃、腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃、氧嗪酸钾250 mg·kg-1·d-1联合腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃、酵母膏15 g·kg-1·d-1联合氧嗪酸钾250 mg·kg-1·d-1灌胃以及酵母膏15 g·kg-1·d-1联合腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃。连续干预4周后,检测血清尿酸、尿素氮和肌酐水平,采用苏木素-伊红染色法评估肾脏组织病理学变化。【结果】 在为期4周的造模后,各造模组血清尿酸、尿素氮和肌酐值均显著高于正常对照组（P < 0.05）。其中,氧嗪酸钾+腺嘌呤组效果最明显。各造模组可见肾组织尿酸钠盐结晶体积聚,肾小管周围炎性细胞浸润严重,上皮细胞胞质空泡明显。【结论】 为期4周的氧嗪酸钾、腺嘌呤和酵母膏处理均可以建立稳定高效的高尿酸血症的动物模型。     

基于临床病症特点的慢性脑缺血动物模型分析

慢性脑缺血是临床常见病、多发病,也是血管性痴呆、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病共同的病理基础。本文基于慢性脑缺血的中西医临床病症特点,对现有的慢性脑缺血动物模型进行归纳与总结,并对动物模型与临床病症特点的吻合度具体评价,分析其优缺点及应用前景。目前关于慢性脑缺血模型建模方法主要有血管闭塞法、动静脉瘘及控制血管直径法,其中属血管闭塞法中的双侧颈总动脉结扎模型是慢性脑缺血最常用的模型。由于每一种模型均存在一定的优势和局限性,因此构建一种理想的慢性脑缺血动物模型,对于本病的病理机制研究和临床治疗及其并发症的防治均具有重大意义。     

姜黄素对缺氧再给氧大鼠心脏微血管内皮细胞ICAM-1表达的影响

目的：研究姜黄素对缺氧再给氧大鼠心脏微血管内皮细胞粘附分子ICAM－1表达的影响。方法：培养大鼠心脏微血管内皮细胞，建立细胞缺氧再给氧模型，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定内皮细胞粘附分子ICAM－1的蛋白表达，Northern blot分析测定ICAM－1mRNA的表达。结果：缺氧后内皮细胞ICAM－1的蛋白和mRNA表达明显升高，缺氧再给氧后增高更明显，姜黄素组ICAM－1的蛋白和mRNA的表达较缺氧再给氧组明显下降，呈剂量依赖效应。结论：姜黄素能明显下调缺氧再给氧大鼠心脏微血管内皮细胞ICAM－1的表达，抑制内皮细胞的激活。     

食蟹猴急性酒精性脂肪肝脾胃湿热证模型的建立与评价初探

目的:建立急性酒精性脂肪肝脾胃湿热证食蟹猴模型,为酒精性脂肪肝的中医药现代研究提供研究工具。方法:将6只健康成年雄性食蟹猴按体质量随机分为正常组、模型组,每组3只,采用60d单纯自由饮酒建立急性酒精性脂肪肝病证结合食蟹猴模型。每日观察食蟹猴的外在宏观表征,制定中医证候积分标准,对每只食蟹猴进行中医证候综合评分。采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量,应用ELISA检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)含量,肝脏B超及HE染色观察肝组织病理学变化,计算肝指数变化。结果:与正常组比较,模型组第60天时血清ALT、AST、TC、TG、GAS、MTL含量及肝指数均显著升高(P<0.05,P<0.01),肝脏B超、HE染色显示模型组肝组织出现弥漫性脂肪样病变,中医证候积分显示该模型为脾胃湿热证模型。结论:60d梯度饮酒可以成功建立急性酒精性脂肪肝脾胃湿热证食蟹猴模型,该模型符合人类酒精性脂肪肝病理特点和中医脾胃湿热证证候特点,是较为理想的酒精性脂肪肝脾胃湿热证模型。