根皮素对rBMECs摄取人参皂苷Rb1的影响

 目的 以原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞为模型,研究根皮素对大鼠脑微血管内皮细胞摄取人参皂苷Rb1的影响。方法 实验分为2组,人参皂苷Rb1对照组和根皮素干预组。运用LC-MS/MS测定大鼠脑微血管内皮细胞对人参皂苷Rb1的摄取量,BCA法测细胞蛋白浓度。结果 根皮素干预组大鼠脑微血管内皮细胞对人参皂苷Rb1的摄取量显著低于人参皂苷Rb1对照组(P<0.05)。结论 根皮素可显著抑制大鼠脑微血管内皮细胞对人参皂苷Rb1的摄取。     

基于胃寒证模型的吴茱萸挥发油功效及伴随毒副作用研究

目的 :对吴茱萸挥发油在胃寒证小鼠模型上镇痛作用的药效剂量范围及机制进行初步研究,并探讨其伴随毒性与氧化损伤机制的相关性,为阐明其"功效-证候-毒性"相关性提供实验依据。 方法 :制备胃寒证小鼠模型,采用经典的小鼠热板法,灌胃不同剂量吴茱萸挥发油,观察其镇痛及伴随毒副作用,检测血清ALT,AST,PGE₂,NO,NOS,MDA,SOD,GSH,GSH-Px,BUN,CR及肝脏ALT,AST;并通过相关的毒性反应积分表,记录小鼠的伴随毒性症状。 结果 :吴茱萸挥发油在给药后30 min有明显的镇痛作用,60 min达到峰效应,呈现一定的"量-效"和"时-效"关系,血中和肝内ALT和AST水平升高,血中PGE₂,MDA,NO,NOS水平增高,SOD,GSH,GSH-Px水平下降,BUN,CR水平无明显变化,肝脏指数增加,肾脏比值无明显变化。 结论 :吴茱萸挥发油发挥镇痛效应的机制与抑制疼痛介质释放、过氧化损伤及NO损伤有关;在发挥镇痛效果的同时还会伴随着对肝脏产生一定的毒性,毒性机制主要为氧化损伤,呈现与肝毒性损伤相并行的"量-时-毒"关系。     

附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究

目的: 通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏“量-毒”和“时-毒”关系的影响。 方法: 根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、B-型脑钠肽(BNP)和肌钙蛋白(CTn-I)的水平。 结果: “时-毒”关系研究表明:给小鼠灌胃一定剂量附子水提物5 min后,小鼠心率开始升高,60 min达到峰值后逐渐降低;QRS间期、R波幅度、T波时间和幅度、QT间期从药后5 min开始降低,60 min达到最低值后逐渐升高;血中CK,LDH,BNP和CTn-I从药后5 min开始升高,60 min达到峰值;各时间点小鼠脏体比值无显著变化。“量-毒”关系研究表明:随着单次给药剂量的逐渐增大,小鼠的心率逐渐升高,心电图QRS间期、T波时间和幅度、QT间期逐渐减小,小鼠血清CK,LDH,BNP和CTn-I水平也逐渐升高,均呈现一定的剂量依赖性;各剂量组小鼠脏体比值无显著变化。 结论: 小鼠于不同剂量和不同时间点单次灌胃给予一定剂量的附子水提物可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的“量-时-毒”关系,其毒性峰效应时间点出现在药后60 min。     

基于剂量的雷公藤抗小鼠免疫性炎症"效-毒"关联性评价

目的:研究雷公藤水煎液发挥抗免疫炎症药效同时产生的伴随毒性作用,为其"药效-毒性"相关性研究提供实验依据。方法:建立二硝基氟苯诱导小鼠迟发型超敏反应模型,连续给予不同剂量的雷公藤水煎液5 d,观察小鼠耳肿胀抑制率及其毒副作用,于末次给药后检测血中PGE2,TNF-α,IL-2,ALT,AST,PA,TBA,TBIL等生化指标水平的变化,并计算心、肝、肾、脾、肾等脏器指数。结果:连续多次给小鼠灌胃雷公藤水煎液可明显抑制DNFB致小鼠耳肿胀,其ED50及其95%可信限为0.34(0.21~0.42)g·kg-1。血中PGE2,TNF-α,IL-2含量降低,呈现一定的剂量依赖关系;小鼠血中AST,ALT,TBA,TBIL活性升高,PA含量降低。结论:雷公藤水煎液在0.59~2.34 g·kg-1具有较强的抗免疫炎症作用,呈现"量-效"关系,同时可对小鼠肝脏产生一定的毒副作用,高剂量(2.34~4.68 g·kg-1)可引起实质性肝损伤,肝功能指标呈现剂量依赖性。因此,雷公藤的"功效-毒性"具有一定的依赖于剂量的相关性,为今后临床预防药品不良反应的预警方案提供参考,确保雷公藤临床用药安全。     

抗糖尿病药致不良反应的文献分析

目的：探讨抗糖尿病药致不良反应发生的情况,为临床合理用药服务。方法：通过中国期刊全文数据库（CNKI）收集1998-2011年发表的抗糖尿病药致不良反应发生的相关文献,对不良反应发生的患者性别与年龄构成、发生时间分布、累及器官或系统、药品种类等进行汇总、分析。同时对糖尿病并发症相关药物的不良反应亦做了归纳与分析。结果：抗糖尿病药引发不良反应的年龄主要集中于51岁以上;发生时间主要集中于1d～2个月;累及器官或系统涉及全身各大系统,其中最常见的为胃肠道反应;严重不良反应主要发生于心血管系统、免疫系统、内分泌系统中,包括室性早搏、低血糖性昏迷、过敏性休克、全身剥脱性皮炎甚至死亡等。结论：糖尿病及其并发症治疗药物产生的不良反应是广泛的,有些甚至是严重的;广大临床医师及药师应对其进行密切的监测,积极推进抗糖尿病药临床合理使用。     

影响肺癌患者化疗后血常规与肝肾功能自我管理能力的因素分析

摘 要 目的：探讨影响肺癌患者化疗后血常规与肝肾功能自我管理能力的因素,为临床药师和医师对肺癌患者的指导和管理提供思路。 方法: 通过面对面交流和问卷调查两种方式对使用静脉化疗药物进行一线治疗的原发性支气管肺癌患者进行调查分析,调查项目包括年龄、性别、学历、经济情况、职业、居住区域、伴随的慢性疾病及用药、肿瘤类型及分期、体力状况 (PS) 评分等基本情况,以及是否定期复查、是否规律处理相应异常指标等依从性评价内容,分析影响患者化疗后血常规与肝肾功能自我管理能力的因素。 结果: 患者年龄、PS评分对患者的复查依从有明显影响 (P＜0.05),患者年龄对规范处理血常规与肝肾功能异常指标的意识有明显影响（P＜0.05）。经Logistics回归分析, 年龄、PS评分是影响肺癌化疗患者复查依从的独立风险因素,年龄是影响血常规与肝肾功能异常指标规范处理意识的独立风险因素（P＜0.05）。 结论: 药师有必要在患者每一周期入院化疗时均开展药学服务,尤其需强化年龄≥60岁的老年患者、PS评分为1的患者以及家属对血常规与肝肾功能规范管理的认识。     

家兔新基因Gnas的鉴定及其在高脂血症中的功能

目的探讨家兔新基因Gnas在高脂血症中的功能。方法用高脂饲料复制家兔高胆固醇血症模型,分别用胆固醇、25羟胆固醇、低密度脂蛋白刺激HepG2细胞,采用荧光半定量逆转录聚合酶链反应技术检测GenBank中登录号为AY248719的家兔新基因表达情况。结果高胆固醇兔动物模型复制成功,该组血浆和肝脏的总胆固醇及肝脏甘油三酯水平增加均超过10倍,血浆甘油三酯也显著增高。高脂组Gnas基因表达水平明显高于对照组。胆固醇、25羟胆固醇刺激HepG2细胞后Gnas表达无明显改变,400 mg/L低密度脂蛋白刺激HepG2细胞后Gnas表达增强2.15倍。结论对家兔新基因Gnas的研究有助于进一步揭示高脂血症的分子机理。     

抗HIV-1活性化合物作用靶点的快速判断方法

目前,艾滋病的防治工作主要依靠抗HIV-1药物,临床使用的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂。逆转录酶抑制剂包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）,如Zidovudine（AZT）、Lamivudine（3TC）、Emtricitabine（FrC）等,非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）,如Efavirenz（EFV）、Nevirapine（NVP）、Delavirdine（DLV）等。蛋白酶抑制剂主要有Ritanovir（RTV）、Saquinavir（SQV）、Indinavir（IDV）等。     

肉苁蓉总苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习认知功能和氧化应激的影响*

目的：探讨肉苁蓉总苷（ GCs）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习认知功能的影响及其作用机制。方法： 双侧脑室注射Aβ1-42 制备AD大鼠模型,连续给予模型大鼠不同剂量的GCs 腹腔注射20 d,Morris 水迷宫检测各 组大鼠空间学习记忆能力,尼氏染色观察海马CA1区细胞形态并计数正常锥体细胞;免疫组织化学测定脑组织突 触素（ SYN）含量、酶联免疫吸附试验测定血清超氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）活 性、丙二醛（ MDA）的含量。结果：GCs 可明显缩短逃避潜伏期与上台前路程,明显增加目标象限时间百分比 与穿越平台次数;GCs 能提高海马CA1区锥体细胞的存活率,明显增加SYN蛋白的表达和提高SOD、GSH-Px 活 性,降低MDA的活性。结论：GCs 改善AD学习认知障碍的机制可能是通过减少自由基堆积、清除体内过多的 过氧化物,进而提高突触可塑性来改善学习认知功能。