附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究

目的: 通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏“量-毒”和“时-毒”关系的影响。 方法: 根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、B-型脑钠肽(BNP)和肌钙蛋白(CTn-I)的水平。 结果: “时-毒”关系研究表明:给小鼠灌胃一定剂量附子水提物5 min后,小鼠心率开始升高,60 min达到峰值后逐渐降低;QRS间期、R波幅度、T波时间和幅度、QT间期从药后5 min开始降低,60 min达到最低值后逐渐升高;血中CK,LDH,BNP和CTn-I从药后5 min开始升高,60 min达到峰值;各时间点小鼠脏体比值无显著变化。“量-毒”关系研究表明:随着单次给药剂量的逐渐增大,小鼠的心率逐渐升高,心电图QRS间期、T波时间和幅度、QT间期逐渐减小,小鼠血清CK,LDH,BNP和CTn-I水平也逐渐升高,均呈现一定的剂量依赖性;各剂量组小鼠脏体比值无显著变化。 结论: 小鼠于不同剂量和不同时间点单次灌胃给予一定剂量的附子水提物可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的“量-时-毒”关系,其毒性峰效应时间点出现在药后60 min。     

附子不同组分对正常小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对正常小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定近似最小致死量（MLD）和半数致死量（LD50）。结果附子醇提组分的对正常小鼠的LD。值及95％可信限为11．7g·kg^-1·d^-1和11．1～12．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的54．6倍;附子全组分、水提组分对正常小鼠的MLD为16．0g·kg^-1·d^-1和14．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的74．7倍和67．2倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于6．0h之内。结论附子不同组分对正常小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉水提组分〉全组分。     

附子不同组分对寒证小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对寒证小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法采用低温冷冻法制作寒证小鼠模型,分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定MLD和LD50.结果附子醇提组分的对寒证小鼠的LD。值为12．0g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的56．0倍;附子全组分、水提组分对寒证小鼠的MLD为16．0g·kg^-1·d^-1和28．8g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的74．7倍和134．4倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于5．0h之内。结论附子不同组分对寒证小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉全组分〉水提组分。     

北豆根不同组分抗炎药效伴随毒副作用肝内损伤机制研究

目的 研究基于肝内过氧化损伤路径的北豆根水提、醇提组分在抗炎作用下伴随出现的毒副作用机制,为其“功效-毒性”相关性研究提供肝内物质水平变化的实验依据.方法 建立复方巴豆油致小鼠耳肿胀模型和皮下注射琼脂致小鼠肉芽肿模型,分别给予不同剂量的北豆根水提组分、醇提组分连续灌胃3天和7天,末次给药后检测血清和肝组织内的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平和活性.结果 北豆根水提组分和醇提组分可使小鼠血和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降;血和肝组织中NO含量增加,NOS活性升高;血和肝组织中GSH含量下降,GSH-Px活性下降.上述变化趋势随剂量增加和时间延长而加重,与空白对照组有明显差异.结论 北豆根水提、醇提组分对炎症小鼠产生的肝脏毒副作用机制可能与过氧化损伤机制有关.     

大科学研究模式背景下药学学科发展方向的思考

在大科学研究模式的背景下,科学的大格局正在发生着深刻的变化。尤其是随着21世纪科学技术的发展,药学的学科方向也随之发生了一定的变化,深刻地影响了药学人才的思维与相关的行为。本文基于大科学背景下的科学格局变化,论述大科学研究模式对药学学科以及中医药学的影响,展望其发展前景。     

基于温补脾阳功效的附子水提物对腹泻模型大鼠效-毒关联评价

灌胃番泻叶液建立大鼠腹泻模型,预防实验给药与造模同时进行,共6 d;治疗实验造模12 d,第7天开始给药,给药时间为6 d。实验期间进行症状积分和体重称量,实验结束后摘取心、肝、脾、肾、脑、肾上腺、胸腺称重,并检测血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和心肌肌钙蛋白-I(cardiac troponin-I,c Tn-I)指标。分别研究附子水提物预防和治疗给药对腹泻大鼠的药效及其伴随毒性作用。结果显示附子水提物能改善腹泻大鼠的症状,预防给药药效的半数有效量(ED50)为1.420 4 g·kg-1,治疗给药的药效ED50为1.048 9 g·kg-1。附子水提物同时能降低心体比和升高血清LDH和c Tn-I的水平。得出结论附子水提物对番泻叶致腹泻大鼠具有一定的预防和治疗作用,同时伴有一定的心脏毒性。     

芍药苷抗神经元损伤药理作用研究进展

通过对近年来芍药苷相关文献的分析归纳,对芍药苷抗神经元损伤药理作用及作用机制的研究现状进行了综述,以期为芍药苷开发为神经元保护剂提供文献依据和研究思路,参考文献21篇。     

人参健脾丸中重金属及有害元素的测定、风险评估及最大限量理论值研究

目的 测定人参健脾丸（Renshen Jianpi Pills,RJP）中重金属及有害元素含量,对其进行风险评估并制定限度,为其安全使用提供指导。方法 采用电感耦合等离子体质谱法对收集到的30个厂家共135批RJP中的Pb、Cd、As、Hg和Cu5种重金属及有害元素进行测定;采用风险评估的方法对重金属和有害元素的安全性进行评估,计算危害指数（hazard index,HI）,并根据评估结果制定最大限量理论值。结果 有21批样品Pb元素和55批样品Hg元素的HI值>1,Cd、As和Cu元素HI值均<1。Pb和Hg元素的HI均值分别为0.85和5.32,远高于Cd、As和Cu元素的0.12、0.17和0.04,应予以关注。根据评估结果,结合RJP用法用量,制定Pb、Cd、As、Hg、Cu的最大限量理论值,大蜜丸和小蜜丸为0.5、0.5、1.0、0.1、135 mg/kg;水蜜丸为1.0、0.5、1.5、0.2、200 mg/kg。按制订的限度评价,分别有15批样品的Pb元素和70批样品的Hg元素超标,超标率分别为11.1%和51.9%。结论 所建立的风险评估法可有效评估RJP中...     

类风湿性关节炎动物模型的研究进展与中药药效评价思考

目的介绍类风湿性关节炎模型的研究进展,进行中药药效评价思考。方法对近十几年来国内外相关文献对关节炎模型的报道进行整理、分析与归纳。结果与结论目前主要有佐剂性关节炎和胶原诱导性关节炎模型等,应该根据中药自身的特点选择合适的动物模型,进行候选药物筛选和药效评价,并将类风湿性关节炎动物模型的研究与临床疾病研究紧密地结合起来,为临床前中药药理研究与药效评价提供方法学保证。